Епітопні характеристики, типи і функції

A епітоп, також відомий як антигенна детермінанта, являє собою специфічний сайт зв'язування антигену або иммуногена з антитілом або рецептором клітини імунної системи \ t.

Щоб зрозуміти цю концепцію, необхідно описати, що імуноген - це макромолекула, здатна індукувати імунну відповідь, тобто це екзогенне або ендогенне речовина, яке організм розпізнає як чужорідне речовина або не, здатне стимулювати активацію клітин В і Т.

Крім того, він може зв'язуватися з компонентами імунної системи, що генеруються. У разі антигену він також має антигенні детермінанти або епітопи, здатні зв'язувати антитіла і імунні клітини, але він не генерує імунну відповідь..

Реальність така, що імуноген служить як антиген, але не кожен антиген веде себе як імуноген. Однак, незважаючи на ці відмінності, як це роблять інші автори, тема буде продовжена з використанням терміну антиген як синонім для иммуногена.

Потім під цим відображенням описано, що імунна відповідь буде генерувати утворення специфічних антитіл, які будуть йти в пошуках антигену, який виник їх, для формування комплексу антиген-антитіло, функція якого полягає в нейтралізації або усуненні антигену.

Коли антитіло знаходить антиген, він зв'язується з ним певним чином, як ключ з його замком.

Індекс

• 1 Союз епітопу з паратопом
• 2 Розпізнавання епітопів клітинами В і Т
• 3 Типи епітопів
• 4 Епітопи у формуванні вакцин
• 5 Епітопи як детермінанти пухлин
• 6 криптичних епітопів
• 7 Посилання

Об'єднання епітопу з паратопом

Епітопне зв'язування може відбуватися з вільними антитілами або пов'язаними з позаклітинним матриксом.

Сайт антигену, який контактує з антитілом, називається епітопом, і сайт антитіла, який зв'язується з епітопом, називається паратопом. Паратоп знаходиться на кінці змінної області антитіла і буде здатний зв'язуватися з одним епітопом.

Іншою формою зв'язування є те, коли антиген обробляється антиген-представляє клітиною, і це викриває антигенні детермінанти на його поверхні, які будуть зв'язуватися з Т і В рецепторами клітин..

Ці специфічно зв'язуються області вже згаданих вище епітопів утворені специфічними складними амінокислотними послідовностями, де кількість епітопів являє собою валентність антигену \ t.

Але не всі наявні антигенні детермінанти індукують імунну відповідь. Отже, він відомий як імунодомінантність малої підмножини потенційних епітопів (TCE або BCE), присутніх у антигені, здатному викликати імунну відповідь..

Розпізнавання епітопів В і Т-клітинами

Якщо антиген є вільним, то епітопи мають просторову конфігурацію, тоді як якщо антиген був оброблений клітиною, що представляє антиген, то експонований епітоп буде мати іншу конформацію, тому можна виділити кілька типів..

Поверхневі імуноглобуліни, пов'язані з В-клітинами і вільними антитілами, розпізнають поверхневі епітопи антигенів в їх нативній тривимірній формі \ t.

Незважаючи на те, що Т-клітини розпізнають епітопи антигенів, які були оброблені спеціалізованими клітинами (представлення антигенів), які з'єднані з молекулами головного комплексу гістосумісності.

Типи епітопів

-Безперервні або лінійні епітопи: короткі послідовності суміжних амінокислот білка.

-Переривчасті або конформаційні епітопи: існують тільки тоді, коли білок складається в певну конформацію. Ці конформаційні епітопи складаються з амінокислот, які не є суміжними в первинній послідовності, але які розміщені в безпосередній близькості в структурі складеного білка..

Епітопи у формуванні вакцин

Вакцини на основі епітопу дозволять краще управляти бажаною і небажаною перехресною реактивністю.

Т-лімфоцити відіграють важливу роль у розпізнаванні і подальшому усуненні внутрішньоклітинних пухлин і патогенів.

Індукція епітоп-специфічних Т-клітинних відповідей може допомогти у ліквідації захворювань, для яких немає звичайних вакцин.

На жаль, відсутність простих методів для ідентифікації основних епітопів Т-клітин, висока частота мутацій багатьох патогенів і поліморфізм HLA перешкоджали розробці ефективних вакцин на основі Т-клітинних епітопів або, принаймні, індукованих епітопом.

В даний час ми досліджуємо інструменти біоінформатики разом з певними експериментами з Т-клітинами, щоб ідентифікувати епітопи цих клітин, перероблених природно з декількох патогенів.

Вважається, що в майбутньому ці методики прискорять розробку вакцин на основі епітопів Т-клітин нового покоління проти декількох патогенів..

Серед патогенів є деякі віруси, такі як вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) і вірус Західного Нілу (WNV), як бактерії Мікобактерії туберкульозу і паразитів, таких як Plasmodium.

Епітопи як детермінанти пухлини

Було показано, що пухлини можуть індукувати імунні відповіді, адже деякі експерименти, проведені з хімічно індукованими раками, виявили імунну відповідь проти цієї пухлини, але не проти інших пухлин, що виробляються одним і тим же канцерогеном.

Тим часом, пухлини, індуковані онкогенними вірусами, ведуть себе по-різному, оскільки на поверхні всіх неопластичних клітин, що мають геном вірусу, є оброблені вірусні пептиди, таким чином, що Т-клітини, що генеруються проти пухлини, перехресно реагують з усіма інші вироблені одним і тим же вірусом.

З іншого боку, були ідентифіковані численні сахаридні епітопи, пов'язані з поведінкою пухлини і регуляцією імунної відповіді, так що в цей час вони набувають інтерес внаслідок їх потенційного використання в різних аспектах, таких як терапевтичні, профілактичні та діагностичні.

Криптичні епітопи

Антигенпрезентирующие клітини володіють автоепітопами, як правило, у високій концентрації, прив'язаною до молекул головного комплексу гістосумісності..

Вони мають дуже важливу функцію, оскільки вони стимулюють природні механізми для усунення автореактивних Т-клітин, через процес, який називається негативною селекцією..

Цей процес складається з виявлення розвиваються Т-клітин, здатних реагувати проти власних антигенів. Після ідентифікації ці клітини виводяться через запрограмований процес загибелі клітин, який називається апоптозом. Цей механізм запобігає аутоімунні захворювання.

Однак самоепітопи, які існують в дуже малих кількостях в антиген-презентирующей клітині, називаються криптичними, оскільки вони не в змозі ліквідувати аутореактивні Т-клітини, дозволяючи їм переходити в периферичний кровообіг і виробляти аутоімунітет..

Довідка

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Прогнозування гнучких лінійних довжини B-клітинних епітопів. Comput Syst Біоінформатика Conf. 2008; 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Поведінка пухлини та глікозилювання. Rev Inst Nal Enf Відповідь Mex. 2008; 21 (4): 280-287
3. Учасники Вікіпедії. Криптоподібні епітопи. Вікіпедія, вільна енциклопедія. 31 жовтня 2017, 11:30 UTC. Доступно за адресою: https://en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Як криптичні епітопи можуть спрацьовувати автоімунітет?  J. Exp. Med. 1995; 181 (1): 1945-1948
5. Іван Ройтт. (2000) Імунологічні основи. (9-е видання). Pan American Мадрид-Іспанія.