Поділитися:
Що таке каскад коагуляції?
The коагуляційний каскад це стосується процесів коагуляції, які призводять до гемостазу. Існує кілька моделей каскаду коагуляції: внутрішня модель, зовнішня модель і модель клітинної коагуляції..
Процес коагуляції, що призводить до гемостазу, включає комплексне число реакцій, що включають приблизно 30 різних білків.
Ці реакції перетворюють фібриноген, розчинний білок, у нерозчинні нитки фібрину. Цей елемент разом з тромбоцитами утворює стабільний тромб.
Каскад коагуляції вторинного гемостазу має два основних шляхи, що призводять до утворення фібрину.
Це шляхи активації контакту (внутрішня модель) і шлях тканинного фактора (зовнішня модель); обидва призводять до тих самих фундаментальних реакцій, які виробляють фібрин.
Відомо, що основним шляхом для ініціації згортання крові є зовнішня модель. Ці моделі являють собою серію реакцій, в яких активуються зимоген серинової протеази та її глікопротеїдний фактор, щоб стати активними компонентами в каталізі наступної реакції каскаду.
Цей процес завершується взаємопов'язаним фібрином. Фактори згортання зазвичай є сериновими протеазами, які прилипають до потенцій потоку; циркулюють як неактивні зимогени.
Каскад коагуляції ділиться на три шляхи: зовнішня модель і внутрішня модель активують модель коагуляційної клітини фактора X, тромбіну і фібрину.
Процес коагуляційного каскаду
Кожне з з'єднань в каскаді коагуляції називається фактором. Фактори згортання зазвичай позначаються римськими цифрами, як правило, за порядком, у якому вони були виявлені, з літерами в нижньому регістрі, щоб вказати їх активну форму..
Модель зовнішнього шляху
Основна роль моделі тканинного фактора полягає у створенні "вибуху тромбіну", процесу, при якому тромбін (найважливіша складова в каскаді коагуляції з точки зору ролей його активації зворотного зв'язку) вивільняється дуже швидко. FVlla циркулює в більшій кількості, ніж будь-який інший фактор коагулювання.
Цей процес включає наступні кроки:
- Після пошкодження кровоносної судини FVII залишає кровообіг і вступає в контакт з тканинним фактором (TF), вираженим у клітинах, що містять тканинний фактор. Ці клітини включають лейкоцити і стромальні фібробласти і утворюють активований комплекс TF-FVlla.
- TF-FVlla активує FIX і FX.
- Такий же FVII активується тромбіном. FXla, FXlla і FXa.
- Активізація FX (утворює FXa) TF-FVlla майже негайно пригнічується інгібітором тканинного фактора (TFPI).
- FXa і її кофактор FVa утворюють протокіназний комплекс, який активує протромбін в тромбіні.
- Потім тромбін активує інші компоненти каскаду коагуляції, включаючи FV і FVIII, і активує і вивільняє FVIII, так що він не зв'язується з vWF..
- FVlla є кофактором FIXa і разом вони утворюють тенасовий комплекс. Це активує FX і цикл продовжується.
Модель внутрішнього шляху
Власний шлях ініціюється, коли зв'язана кров і піддається негативно заряджена поверхня.
Ця активація контакту починається з утворення первинного колагенового комплексу за допомогою HMWK (його абревіатурою англійською мовою) або високомолекулярного кініногену, фактора Fletcher і фактора коагуляції XII.
Коефіцієнт Флетчера перетворюється в калікреїн, а фактор згортання XII стає FXlla. FXlla перетворює FXI у Fxla. Фактор Xla активує FIX разом з його кофактором FVlla для утворення теназного комплексу. Цей фактор у свою чергу активує FX до FXa.
Фактично роль контактної активації у формуванні згустків невелика. Це можна продемонструвати тим, що у пацієнтів з важким дефіцитом FXII, HMWK і фактора Флетчера не спостерігаються порушення кровотечі..
Навпаки, система активації контактів, схоже, більше бере участь у запаленні і вродженому імунітеті. Незважаючи на це, втручання в шлях може забезпечити захист від тромбозу без значного ризику кровотечі.
Заключна модель коагуляції
Поділ коагуляції на дві моделі в основному штучне, що виникає в результаті лабораторних досліджень, в яких вимірюється час коагуляції після ініціації коагуляції склом (внутрішньої моделі) або тромбопластином (суміш тканинного фактора). і фосфоліпіди).
Насправді, тромбін навіть присутній на початку, оскільки тромбоцити роблять пробку. Тромбін має великий спектр функцій, не тільки в перетворенні фібриногену в фібрин, який є будівельним блоком гемостатичної пробки..
Крім того, тромбін є найважливішим активатором тромбоцитів, а також активує фактори VIII і V і його інгібіторний білок C (у присутності тромбомодуліну); він також активує фактор XIII, який утворює ковалентні зв'язки, які з'єднують фібринові полімери, які утворюються з активованих мономерів.
Після активації контактного фактора або тканинного фактора, каскад коагуляції підтримується в протомботическом стані шляхом безперервної активації FVIII і FIX для формування теназного комплексу, поки він не регулюється антикоагулянтними факторами..
Кофактори водоспаду
Для правильного функціонування каскаду коагуляції необхідно кілька речовин. До них відносяться:
- Кальцій і фосфоліпіди необхідні для функціонування комплексів теназа і протромбінази.
- Вітамін K, істотний фактор печінкової гамма-глутаміл карбоксилази, що додає карбоксильну групу до залишків глутамінової кислоти у факторах II, VII, IX та X, а також білках S, C і Z.
Регулятори водоспаду
Існує п'ять механізмів, що підтримують активацію тромбоцитів і регулюється каскад коагуляції. Аномалії можуть призвести до більшої тенденції до тромбозу.
- Білок С, великий фізіологічний антикоагулянт.
- Антитромбін, серпіновий інгібітор, який деградує тромбін, FIXa, FXa, FXla і FXlla.
- Інгібітор тканинного фактора шлях, який обмежує дію тканинного фактора.
- Плазмин, прилипає до фібрину в продуктах деградації фібрину, які інгібують утворення надлишку фібрину.
- Простациклін, який інгібує вивільнення гранул, що призведе до активації додаткових тромбоцитів і коагуляційного каскаду.
Список літератури
- Коагуляція. Отримано з wikipedia.org
- Intrisec каскад згортання. Отримано з themedicalbiochemistrypage.org
- Каскад коагуляції. Отримано з thrombosisadviser.com
Каскади згортання крові в згортанні крові. Отримано з themedicalbiochemistrypage.org.