Характеристика резистіна, структура, функції



The  резистіна, Також відомий як специфічний секреторний фактор жирової тканини (ADSF), він являє собою пептидний гормон, багатий цистеїном. Його назва обумовлено позитивною кореляцією (резистентністю), яку він представляє до дії інсуліну. Це цитокін, який містить 10-11 залишків цистеїну.

Було виявлено в 2001 році в клітинах ожиріння (жирова тканина) мишей і в імунних і епітеліальних клітинах людини, собак, свиней, щурів і декількох видів приматів..

Роль цього гормону була дуже суперечливою з моменту його відкриття, завдяки його участі в фізіології діабету і ожиріння. Також відомо, що вони мають інші медичні наслідки, такі як збільшення поганого холестерину і ліпопротеїдів низької щільності в артеріях..

Індекс

  • 1 Загальна характеристика
    • 1.1 У мишей
    • 1.2 У людини
  • 2 Синонім
  • 3 Відкриття
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Ресістіна
  • 4 Структури
  • 5 Функції
  • 6 Хвороби
  • 7 Посилання

Загальна характеристика

Резистин є частиною сімейства молекул резистину (резистиноподобних молекул, RELMs). Всі члени сімейства RELMs мають N-кінцеву послідовність, яка представляє сигнал секреції, що становить від 28 до 44 залишків.

Вони мають змінну центральну зону або область, з кінцевим карбоксильним кінцем, домену від 57 до приблизно 60 залишків, високо збережених або консервативних і рясних в цистеїні.

Цей білок був виявлений у декількох ссавців. Найбільша увага була спрямована на резистінги, що виділяються мишами, і на присутніх у людини. Ці два білки мають 53 до 60% подібності (гомологій) в їх амінокислотних послідовностях. 

У мишей

У цих ссавців основним джерелом резистину є клітини ожиріння або біла жирова тканина.

Резистин у мишей багатий на 11 кДа цистеїну. Ген цього білка розташований на восьмій (8) хромосомі. Він синтезується як попередник 114 амінокислот. Вони також мають сигнальну послідовність з 20 амінокислот і зрілий сегмент з 94 амінокислот.

Структурно резист у мишей має п'ять дисульфідних зв'язків і множинні β повороти. Він може утворювати комплекси двох ідентичних молекул (гомодимерів) або утворювати білки з четвертичними структурами (мультимерами) різних розмірів завдяки дисульфідним і недисульфідним зв'язкам.

У людини

Людський резистин характеризується пептидним білком, багатим цистеїном, як у мишей або інших тварин, тільки у людей він становить 12 кДа, з зрілою послідовністю 112 амінокислот.

Ген цього білка знаходиться на хромосомі 19. Джерелом резистину у людини є клітини макрофагів (клітини імунної системи) і епітеліальні тканини. Циркулює в крові як 92 амінокислотний димерний білок, зв'язаний дисульфідними зв'язками.

Синонім

Резистин відомий кількома назвами, включаючи: виділений білок FIZZ3, багатий цистеїном (збагачений цистеїном виділений білок FIZZ3), фактор секреції ADSF (специфічний секреційний фактор жирової тканини, ADSF), білок багатий секретированним мієлоїдним цистеїном, специфічним для C / EBP-епсилон (C / EBP-епсилон-регульований мієлоїдний секретированний багатий білком цистеїн), білок, багатий секретированним цистеїном A12-альфа-подібним 2 (цистеїн-багатий виділений білок A12- альфа-подібні 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 і MGC126609.

Відкриття

Цей білок є відносно новим для наукової спільноти. Він був відкритий самостійно трьома групами вчених на початку цього століття, які дали їй різні назви: FIZZ3, ADSF і резистин.

FIZZ3

Він був виявлений в 2000 році в запаленій тканині легені. Виявлено і описано три гени мишей і два людських гомологічних гени, пов'язані з продукцією цього білка.

ADSF

Білок, виявлений у 2001 році, завдяки ідентифікації фактора секреції, багатого цистином (Ser / Cys) (ADSF), специфічним для білої ліпідної тканини (адипоцити).

Цей білок відводився важливої ​​ролі в процесі диференціювання мультипотентних клітин до зрілих адипоцитів (адипогенез)..

Ресістіна

Також у 2001 році група дослідників описала в зрілої ліпідній тканині мишей той самий білок, багатий цистином, який вони називали резистіном для його інсулінорезистентності..

Структури

Структурно відомо, що цей білок складається з передньої зони або ламінарної головки, а задня зона (хвіст) з гвинтовою формою, утворюючи олігомери різних молекулярних мас, залежно від того, чи є людина чи інше походження.

Вона має центральну область з 11 залишками Ser / Cys (серин / цистеїн) і область, також багату Ser / Cys, послідовністю якої є CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, де C є Ser / Cys і X - будь-яка амінокислота.

Він має структурний склад, який вважається незвичайним, оскільки він утворений кількома субодиницями, пов'язаними нековалентними взаємодіями, тобто вони не використовують електрони, а розсіяні електромагнітні варіації для відповідності їхній структурі..

Функції

Функції резистіну, на сьогоднішній день, є об'єктом широкого наукового обговорення. Серед найбільш релевантних результатів біологічних ефектів у людей і мишей є:

  • Множинні тканини у людей і мишей реагують на резистин, включаючи печінкові, м'язові, серцеві, імунні та жирові клітини.
  • Гіперресистемні миші (тобто з високим рівнем резистину) зазнають порушення саморегуляції глюкози (гомеостаз).
  • Резистин зменшує поглинання глюкози, стимульоване інсуліном в клітинах серцевого м'яза.
  • У імунних клітинах (макрофагах) у людини резист індукує вироблення білків, які координують реакцію імунної системи (запальні цитокіни)

Захворювання

У людей вважається, що цей білок фізіологічно сприяє резистентності цукрового діабету до інсуліну.

Роль, яка відіграє в ожирінні, поки невідома, хоча було встановлено, що існує кореляція між збільшенням рівня жирової тканини і резистину, тобто ожиріння збільшує концентрацію резистину в організмі. Було також показано, що відповідає за високий рівень поганого холестерину в крові.

Резистин модулює молекулярні шляхи у запальних і аутоімунних патологіях. Це безпосередньо викликає функціональну зміну ендотелію, що в свою чергу призводить до зміцнення артерій, також відомих як атеросклероз..

Резистин функціонує як індикатор захворювань і навіть як клінічний прогностичний засіб при серцево-судинних захворюваннях. Вона бере участь у виробництві кровоносних судин (ангіогенез), тромбозі, астмі, безалкогольній жировій хворобі печінки, хронічній хворобі нирок, серед інших..

Список літератури

  1. C.C. Хуан, Л.С. Kan, C.C. Хуан, С.С. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Отримання і характеристика біоактивного рекомбінантного резистину в Escherichia coli. Журнал біотехнології.
  2. Резистін людини. Поспек. Відновлено з prospecbio.com.
  3. С. Абрамсон. Resistim. Відновлено з collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Інсулінорезистентність і ожиріння: резист, гормон, що виділяється жировою тканиною. Огляди харчування.
  5. М. Родрігес Перес (2014), Вивчення біологічних функцій S-резистіни. Доповідь подається до університету Кастилії-Ла-Манча, щоб претендувати на звання доктора біохімії. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Основні аспекти ожиріння. Барранкілья, Колумбія: Universidad Simón Bolívar Видання. 44 стор.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Стійкість: функціональні ролі і терапевтичні міркування при серцево-судинних захворюваннях. Британський фармакологічний журнал.
  8. Опір Отримано з en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Людський резист: Знайдено в перекладі від миші до людини. Тенденції в ендокринології та метаболізмі.