Цефалотина, що це за, механізм дії, доза

The цефалотин є антибактеріальним препаратом сімейства цефалоспоринів, ефект якого подібний до ефекту пеніцилінів. Домінуючий спектр дії на грампозитивні і деякі грамнегативні бактерії. Це перший цефалоспорин, проданий у 1964 році.

Цефалоспорини - група антибіотиків, розроблена в середині минулого століття. Його назва походить від назви гриба -Cephalosporium acremonium-, з якого отримано з'єднання з бактерицидними властивостями. Це відкриття, яке відбулося в 1948 році, стало відправною точкою для розробки нового класу антимікробних препаратів..

Цефалоспоринові антибіотики з часом розвивалися відповідно до змін їхнього спектру бактерицидної дії. Ця зміна дозволила класифікувати її на п'ять поколінь, що належать до цефалотина до першого покоління.

Бактерицидна активність антибіотика, як і інших цефалоспоринів 1-го покоління, знаходиться на грампозитивних мікробах. Однак деякі грамнегативні бактерії також сприйнятливі до її використання.

Призначення цефалотину відбувається виключно парентерально, як внутрішньовенно, так і внутрішньом'язово. Тим не менш, внутрішньом'язове введення рідко відбувається внаслідок локального впливу препарату, який включає біль.

Внутрішньовенно антибіотик швидко досягає терапевтичних рівнів і високе зв'язування з білками. Його напіввиведення відносно коротке, від 45 хвилин до години. Він легко поширюється на будь-яку тканину, крім нервової системи, оскільки не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Трохи більше 30% інактивується в печінці, і її усунення відбувається з сечею.

Цефалотин є доступним, ефективним, безпечним і дуже добре переноситься медициною. В даний час препарат застосовують у багатьох країнах для лікування інфекцій сприйнятливими мікробами. У Сполучених Штатах FDA припинила використання цефалотину, через існування більш ефективних цефалоспоринів..

Індекс

• 1 Для чого він використовується??
  • 1.1 Чутливі бактерії
  • 1.2 Клінічне застосування
• 2 Механізм дії
• 3 Дозування у дорослих та дітей
  • 3.1 Дорослі
  • 3.2 Педіатрична
• 4 Побічні ефекти
  • 4.1 Нирки
  • 4.2 Алергічні або гіперчутливі реакції
  • 4.3. Травна система
  • 4.4 Гематологічний
  • 4.5 Печінка
  • 4.6 Нервова система
  • 4.7 Місцеві ефекти
• 5 Протипоказання
  • 5.1 Абсолют
  • 5.2 Родичі
• 6 Посилання

Для чого це??

Користь цефалотину ґрунтується на спектрі бактерицидної дії. Термін бактерицидний спектр відноситься до чутливості різних груп бактерій до антибіотика. У разі цефалоспорину 1-го покоління його вплив на грампозитивні і деякі грамнегативні бактерії.

Цефалоспорини були розроблені як альтернатива застосуванню пеніцилінів з подібним ефектом, але з вищим спектром дії.

Чутливі бактерії

Грампозитивні бактерії, такі як Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis і S. auereus. Він також має дію проти грамнегативних бактерій Klebsiella sp, Proteus mirabilis та Escherichia coli. Його використання можливе у випадку Shigella sp. і Salmonella sp.

Вплив на грип Haemophilus обмежений і вимагає асоціації з іншим антибіотиком. Ентерококи стійкі до майже всіх цефалоспоринів, включаючи цефалотин.

Клінічне застосування

Чутливість бактерій до антибіотика дозволяє застосовувати її при інфекціях, в яких беруть участь ці бактерії. Часте лікування як поверхневих, так і глибоких інфекцій. Крім того, розподільні характеристики цефалотину дають їй корисність як у м'яких тканинах, так і в кістках і суглобах.

Інфекції, де звичайно використовується цефалотин, це:

- Піодерміт або шкірні інфекції. Загальні мікроби шкіри можуть викликати, за певних обставин, інфекцію м'яких тканин. Засоби, що беруть участь, - Staphylococcus aureus або Streptococcus epidermidis.

- Шкірні інфекції вторинні до опіків. Опіки шкіри спричиняють втрату захисного бар'єру та вплив глибоких площин. Наслідком цих уражень є бактеріальна інвазія і інфекція як дерми, так і підшкірної і навіть м'язової тканини..

- Otitis externa та медіа. Одним з збудників зовнішнього отиту є Staphylococcus aureus. Бактерії, такі як Streptococcus pneumoniae, Streptococcus групи A і Haemophillus influenzae можуть викликати середній отит.

- Фарингіт та інші інфекції верхніх дихальних шляхів, особливо ті, що викликаються Streptococcus pyogenes.

- Пневмонія, що виробляється чутливими мікробами, такими як Streptococcus pneumoniae.

- Бактеріальний ендокардит У випадках, коли інфекція обумовлена ​​Streptococcus viridans або стафілококом, сприйнятливим до метициліну.

- Інфекції сечовивідних шляхів, такі як ті, що виробляються Escherichia coli.

- Гострий холецистит. Запалення жовчного міхура, при наявності або відсутності каменів, може викликати бактеріальну інфекцію.

- Остеомієліт.

- Септичний артрит.

- Септицемія.

Крім того, перед операціями цефалотин використовують як варіант для профілактики інфекцій.

Механізм дії

Цефалоспорини є β-лактамними антибіотиками, діяльність яких запобігає синтезу клітинної стінки бактерій. Це пов'язано з інгібуванням ферментів транспептидази, необхідних для синтезу захисного бар'єру. В результаті цього відбувається смерть бактерій.

Бактеріальна клітинна стінка утворена молекулами білка, пов'язаними з вуглеводом, що називається пептидогліканами. Ці молекули дають стабільність і стійкість до клітинної мембрани бактерій, дозволяючи її росту і реплікації.

Транспептидази є ферментами, відповідальними за синтез пептидоглікану. Ці ферменти називаються пеніцилін-зв'язуючими білками (PFP), оскільки молекули β-лактамних антибіотиків можуть бути прикріплені до їх структури..

Дія антибіотиків, таких як цефалотин, вимагає зв'язування з ПФП, щоб запобігти їх виконанню функції синтезу. Отже, пептидоглікани не зможуть зв'язуватися з клітинною стінкою бактерії внаслідок інгібування транспептидаз.

Втрата конфігурації, збільшення проникності і пошкодження клітинної стінки, нарешті, призводять до загибелі бактерій..

Дозування у дорослих і у дітей

Ефективність застосування антибіотиків, зокрема цефалоспоринів, залежить від постійності їх у плазмі при відповідних концентраціях. Доза, розрахована на основі ваги та інтервалу між дозами, гарантує антимікробну дію проти певної бактерії.

Презентація цефалотину відбувається в ампулах, що містять ліофілізований порошок. Введення здійснюють парентерально, переважно внутрішньовенно, після відновлення і розведення.

Дорослі

Залежно від тяжкості інфекції, добова доза у дорослих становить від 75 до 150 мг / кг / добу. Як правило, 1-2 грами можна вводити внутрішньовенно з інтервалом 4, 6 або 8 годин, не перевищуючи 12 грамів на день. Ця схема дозування забезпечує підтримку терапевтичних доз в плазмі для боротьби з інфекцією.

У випадку серйозних інфекцій, таких як остеомієліт або сепсис, розглядається застосування максимальної дози в короткому інтервалі доз..

При рівні печінки близько 35% цефалотину перетворюється в метаболіт зі зниженою активністю. 65-70% антибіотика виводиться з сечею, що означає коригування дози у випадках ниркової недостатності. Доза з урахуванням швидкості клубочкової фільтрації - виражена в мілілітрах на хвилину - це:

- Від 30 до 50 мл / хв, 1 грам використовують кожні 6 годин.

- Між 10 і 30 мл / хв, 1 грам кожні 8 годин.

- Менше 10 мл / хв, 1 грам кожні 12 годин або 500 мг кожні 6 годин

- У випадках гемодіалізу та перитонеального діалізу зниження дози буде між 20 і 50%.

Педіатрична

Внаслідок незрілості ниркового апарату у новонароджених і молодих новонароджених його введення повинно бути з обережністю. Доза цефалотину 50 мг / кг / добу в діапазоні не менше 8 годин можна використовувати безпечно.

У маленьких дітей, дітей дошкільного та шкільного віку ефективна доза становить від 80 до 160 мг / кг / добу, з інтервалом від 6 до 8 годин..

Побічні ефекти

Незважаючи на те, що це безпечна і добре переносима медицина, можна спостерігати деякі реакції - нечасто - з використанням цефалотину.

Ниркова

Існують три фактори, які викликають ниркові ефекти внаслідок використання цефалотину:

- Одночасне застосування нефротоксичних препаратів, таких як амікацин.

-  Існуюча раніше ниркова недостатність, яка може посилюватися застосуванням антибіотика.

- Реакція гіперчутливості може призвести до відкладення імунних комплексів, викликаючи ниркову недостатність.

При адекватному введенні і при відсутності гіперчутливості до препарату цефалотин рідко впливає на функцію нирок.

Алергічні або гіперчутливі реакції

Вони не зустрічаються і можуть спостерігатися у 10-15% пацієнтів, які отримують цефалотин. Вони включають як шкірні реакції, так і респіраторні симптоми. Системні ефекти можуть призвести до периферичної вазодилатації і шоку.

Підвищена чутливість опосередковується реакцією гаптен-антитіла, обумовленою попереднім впливом препарату.

Реакції можуть бути висипання на шкірі, місцеві або генералізовані висипання і свербіж. Найбільш частими респіраторними симптомами є закладеність носа, ринорея, чхання і бронхіальна гіперчутливість. У важких випадках можливі ангіоневротичний набряк, набряк голосової щілини та анафілактичний шок.

Хоча рідко, гіперчутливість може викликати ниркову недостатність імунологічного походження.

Травна система

Незважаючи на те, що ліки добре переносяться, можна спостерігати шлунково-кишкові ефекти, такі як нудота, блювота і діарея препарату. Псевдомембранозний коліт обумовлений реплікацією Clostridium difficile, викликаної зниженням бактеріальної флори кишечника.

Гематологічний

Гематологічні побічні ефекти дуже рідкісні і можуть спостерігатися гемолітична анемія, виснаження тромбоцитів або зниження всіх клітин крові - панцитопенія, механізм якої ще не ясний..

Печінка

Ефект цефалотину в печінці нечасті, і включає транзиторне збільшення білірубіну і ферментів печінки..

Нервова система

Цефалотин не перетинає гематоенцефалічний бар'єр, тому неврологічні симптоми практично відсутні. Симптоми, такі як запаморочення або головний біль під час лікування, як правило, не пов'язані з використанням цефалотину, однак можна спостерігати перехідну плутанину.

Місцеві ефекти

І внутрішньом'язове, і внутрішньовенне введення може викликати місцеві запальні реакції. Внутрішньом'язовий шлях не рекомендується через роздратування та місцевий біль після введення препарату. Флебіт є ускладненням, пов'язаним з внутрішньовенним застосуванням.

Протипоказання

За деяких обставин застосування цефалотину або цефалоспоринів заборонено або обмежено. Протипоказання до застосування препарату можуть бути абсолютними або відносними, залежно від неявного ризику для здоров'я.

Абсолют

Абсолютним протипоказанням до застосування цефалотину є підвищена чутливість або алергія, продемонстрована на її компоненті. При анафілаксії пеніцилінами протипоказано також застосування будь-якого цефалоспорину. Це пов'язано з подібністю компонентів молекул, які можуть викликати перехресні реакції важкої гіперчутливості.

Відносний

- Підвищена чутливість до пеніциліну, що не передбачає анафілаксії.

- Вагітність Цефалотин є препаратом ризику класу В, без тератогенного впливу на плід у тварин. Його використання у вагітних жінок має контролюватися.

- Печінкова недостатність.

- Розлади травної системи, особливо хронічні колопатії.

- Ниркова недостатність.

- Гематологічні зміни.

- Гіпопротеїнемія.

- Одночасне застосування з аміноглікозидами, пробенецидами або антикоагулянтами.

Список літератури

1. Редактори Drugs.com (2003). Кефлін. Відновлюється від drug.com
2. Bardal, SK; Мартін Д.С. (у Applied Pharmacology, 2011). Цефалоспорини. Відновлено з sicncedirect.com
3. (s.f.). Кефлін. Recuperado de medicamentos.com.mx
4. Choudhary, D (2017). Цефалотин (цефалотин): застосування, дозування, побічні ефекти, взаємодії та протипоказання. Відібраний з доктора
5. Griffith, RS; Чорний, HR (1964). Цефалотин, новий антибіотик, попередньо клінічні та лабораторні дослідження. Відновлено з jamanetwork.com
6. [захищена електронна пошта]: FDA затверджена лікарська продукція (s.f.). Цефалотин натрію. Отримано з accessdata.fda.gov
7. Mansilla, M (s.f.). Цефалоспорини. Відновлено з infecto.edu.uy
8. Редактори Medscape (2017). Цефазолін. Отримано з посиланням .medscape.com
9. Fooks, C (2018). Цефалоспорини першого покоління. Відновлюється від drug.com
10. Вікіпедія (останній випуск 03/2018). Цефалотіна. Отримано з es.wikipedia.org
11. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Білки, що зв'язують пеніцилін: ключові учасники бактеріального клітинного циклу та процеси стійкості до лікарських засобів. Отримано з academ.oup.com
12. Moramezi F; Barati M; Masihi S (2008). Порівняння цефалотину та ампіциліну + гентаміцину в лікуванні пієлонефриту під час вагітності. Отримано з сайту pjms.com.pk
13. Campagna, JD; Bond, MC; Schabelman, E; Hayes, BD (2012). Застосування цефалоспоринів у пеніцилін-алергічних пацієнтів. Отримано з medscape.com
14. (s.f.) Effets secondaires céphalothine. Відновлено з vaucluse-ambulances.fr