Тахіфілаксичні причини, симптоми, діагностика та лікування

The тахіфілаксія це явище толерантності до дії препарату, що проявляється гострим і швидким чином. Це, як правило, викликається тривалим впливом такої ж фармакологічної стимуляції, яка характеризується швидким зниженням ефекту зазначеного препарату..

Також відомий як десенсибілізація, адаптація, відсутність реакції або регуляція внизу, тахіфілаксія надається безперервною стимуляцією біохімічних рецепторів, на яких діють препарати. Постійне стимуляція рецепторів агоністами дає початок цьому явищу.

Препарати, які зв'язуються з фізіологічними рецепторами і моделюють регуляторні ефекти ендогенної сигнальної сполуки, називаються агоністами. Наприклад, коли пацієнт має алергію на лікарський засіб, може бути проведена десенсибілізуюча терапія.

У цій терапії вводять невеликі дози препарату, які збільшуються дуже повільно і безперервно, до досягнення повних доз, необхідних пацієнту. Таким чином, знання фармакодинаміки використовують для десенсибілізації пацієнта і для забезпечення необхідного лікування.

Важливо диференціювати терміни толерантності і тахіфілаксії. Можна сказати, що тахіфілаксія є типом фармакологічної толерантності; У тахифилаксии толерантність буває швидкою і гострою, а фармакологічна толерантність - поступовим процесом.

Десенсибілізація може призвести до тимчасового недоступності рецептора до препарату або зниження синтезу рецепторів і, отже, буде менше доступних рецепторів на поверхні клітини.

Індекс

• 1 Причини
  • 1.1 Структурні модифікації приймачів
  • 1.2 Зменшення кількості приймачів
  • 1.3 Збільшення метаболічної деградації
  • 1.4 Фізіологічна адаптація
• 2 Симптоми
• 3 Діагностика
• 4 Лікування
• 5 Посилання

Причини

Структурна модифікація приймачів

Рецептори ініціюють регуляцію біохімічних подій і фізіологічних функцій і підлягають багаторазовому гомеостатичному і регуляторному контролю.

В якості гомеостатичної реакції клітинного захисту на надмірну стимуляцію відбувається зміна конфігурації рецептора, що викликає неможливість утворення агоніст-рецепторного комплексу або, навпаки, сильне зв'язування з агоністом без відкриття іонного каналу..

Коли відбувається фосфорилювання рецепторів, здатність цих рецепторів активувати каскад другого месенджера змінюється, хоча їх структура все ще дозволяє їх зв'язувати з молекулою агоніста..

Зменшення кількості приймачів

При тривалому впливі агоністів організм інтерпретує, що на поверхні клітини є багато рецепторів, а за ендоцитозом рецептори, які "надмірно" переходять у мембрану.

Оскільки меншу кількість поверхневих рецепторів пов'язано з агоністами, дози, що вводяться для досягнення необхідних концентрацій у плазмі, збільшуються, генеруючи тахіфілаксію.

Підвищена метаболічна деградація

Повторне опромінення тієї ж дози деяких препаратів призводить до поступово знижується концентрації в плазмі, як наслідок посилення метаболічної деградації препарату в організмі..

Коли метаболізується швидше, концентрації в плазмі прогресивно зменшуються і швидкість заміщення при прийомі рівних доз не може компенсувати це зниження.

Фізіологічна адаптація

Фізіологічна адаптація є скоріше причиною толерантності, ніж тахіфілаксія, оскільки вона є більш поступовою в деяких препаратах.

Однак механізм служить для пояснення деяких випадків тахіфілаксії, оскільки деякі фармакологічні ефекти можуть знижуватися внаслідок гомеостатичної реакції організму..

Прикладом цього є гіпотензивний ефект тиазидних діуретиків, який обмежений активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон..

Симптоми

Симптоми тахіфілаксії в основному обмежені відсутністю ефекту від введеного препарату; тому загальна стійкість симптоматики, яку намагаються поліпшити, незважаючи на продовження введення препарату.

Симптоми, сумісні з симптомами абстиненції, описані, незважаючи на продовження введення препарату, особливо у пацієнтів, які отримували антидепресанти та опіоїди..

Діагностика

Для діагностики тахіфілаксії симптоми толерантності до лікарських засобів повинні відрізнятися від ознак і симптомів залежності, які, хоча обидва співіснують і мають схожі клітинні механізми, не відносяться до однієї і тієї ж концепції, а наслідки обох дуже різні..

Taquilaxia вимагає збільшення дози для досягнення тих же ефектів, які спочатку були досягнуті при більш низьких дозах. Однак у залежності існує нав'язлива потреба в індивідуумі використовувати препарат для нормальної роботи.

У випадках залежності мозок адаптується до високих рівнів препарату безперервно і, як видається, функціонує нормально через початкову функціональну толерантність до препарату..

Лікування

Відсутнє лікування, яке запобігає або регулює тахіфілаксію. Необхідно визначити пацієнта, який представляє цю умову, і можливість збільшення доз, доки не буде досягнуто бажаного ефекту або зміни лікарського засобу для уникнення токсичних доз..

У деяких випадках препарат може бути подвоєним або потроєним, якщо ризик токсичності не існує з цими дозами і якщо співвідношення ризик-користь дозволяє.

В інших випадках ризик інтоксикації не дозволяє постійно збільшувати дозу препарату, а препарат треба змінювати на другий вибір, який дозволяє більш повільно отримати бажаний початковий ефект..

Список літератури

1. Goodman & Gilman. Фармакологічні основи терапії. MC Graw Hill. 12-е видання. Глава 3. Фармакодинаміка: Молекулярні механізми дії препаратів. (2012) С. 68
2. Freeman, B; Бергер, J. Анестезіологія Core Review. Частина перша: базовий іспит. Mc Graw Hill. Глава 43: Толерантність до наркотиків і тахіфілаксія. Отримано з: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Стівен Таргум Ідентифікація та лікування антидепресантної тахіфілаксії. Національна медична бібліотека США. Національні інститути охорони здоров'я. Innov Clin Neurosci. 2014 березень-квітень; 11 (3-4): 24-28. Опубліковано в Інтернеті березень-квітень 2014. Отримано з: nlm.nih.gov
4. Григорій Кац, доктор медичних наук. Тахіфілаксія / толерантність до антидепресивних лікарських засобів: огляд. Isr J Psychiatry Relat Sci, том 48 - № 2 (2011). Отримано з: cdn.doctorsonly.co.il