Хвороба Вольмана Симптоми, причини, лікування

The Хвороба Вольмана Вона має своїм ім'ям Моше Волман, який описав у 1956 році разом з двома іншими лікарями перший випадок дефіциту лизосомальной кислотної ліпази (LAL). Вони спостерігали, що вона характеризувалася хронічною діареєю, пов'язаною з кальцифікацією надниркових залоз (Krivit et al., 2000)..

Проте, мало-помалу, було виявлено більше аспектів цього захворювання: як він проявляється, який механізм лежить в основі, які його причини, які симптоми він представляє, і т.д. А також можлива його профілактика і лікування.

Характеристика хвороби Вольмана

Це захворювання, яке було класифіковано як тип дефіциту лизосомальной кислотної ліпази, є рідкісним генетичним станом, пов'язаним з неправильним розкладанням і використанням жирів і холестерину, тобто зміненим ліпідним обміном..

Як правило, суб'єкти, які страждають цим захворюванням, мають дуже високі рівні ліпідів, які накопичуються в печінці, селезінці, кістковому мозку, кишечнику, лімфатичних вузлах і надниркових залозах. Дуже поширеним є те, що в останніх відбуваються відкладення кальцію.

Внаслідок цих ускладнень травлення, очікується, що постраждалі діти перестануть набирати вагу і їхній ріст, схоже, затримується щодо їх віку. У міру прогресування захворювання може виникнути печінкова недостатність, що підриває життя людини.

Класифікація

Хвороба Вольмана була б типом дефіциту лизосомальной кислотної ліпази (LAL) і може з'являтися під цією назвою. Однак у цьому типі було виділено два різних клінічних умов:

- Хворий холестериловим складним ефіром (CESD), який виникає у дітей і дорослих.

- Хвороба Вольмана, яка є виключно для хворих дітей.

Причини

Цей стан є спадковим, з аутосомно-рецесивною схемою, що призводить до мутацій в гені LIPA.

Зокрема, для виникнення цього захворювання кожен з батьків повинен бути носієм дефектної копії гена LIPA, який представляє уражені мутації в обох копіях гена LIPA..

Крім того, з кожною вагітністю батьки, які вже мали дитину з хворобою Вольмана, мають 25% шансів мати ще одну дитину з тією ж хворобою.

Ген LIPA відповідає за надання інструкцій для полегшення продукції ферменту лизосомальной кислотної ліпази (LAL), яка розташована в лізосомах (клітинні компоненти, призначені для перетравлення та переробки речовин)..

Коли фермент працює належним чином, він розщеплює ефіри і тригліцериди холестерину в частинки ліпопротеїнів низької щільності, перетворюючись на вільний холестерин і вільні жирні кислоти, які наш організм може повторно використовувати (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Таким чином, коли мутації в даному гені подаються, рівень лізозамальної кислотної ліпази зменшується, і тому різні клітини жирів накопичуються в клітинах і тканинах. Це призводить до серйозних проблем з травленням, таких як погана абсорбція поживних речовин, блювота і діарея.

Оскільки організм не може використовувати ліпіди для отримання поживних речовин і енергії, виникає стан недоїдання.

Симптоми

При народженні ті, хто страждає від хвороби Вольмана, здорові та активні; пізніше проявляються симптоми захворювання. Вони зазвичай спостерігаються протягом першого року життя. Найбільш частими є:

- Вони не вбирають поживні речовини правильно з їжі. Це викликає серйозне недоїдання.

- Гепатоспленомегалія: складається з набухання печінки і селезінки.

- Печінкова недостатність.

- Гіперкератоз: зовнішній шар шкіри товщі, ніж звичайний.

- Блювота, діарея і біль у животі.

- Асцит.

- Когнітивні порушення.

- Затримка розвитку.

- Низький м'язовий тонус.

- Низька, але стійка лихоманка.

- Втрата ваги або труднощі для її отримання.

- Атеросклероз.

- Вроджений фіброз печінки.

- Множинні ліпоми.

- Надмірно жирний стілець.

- Шкірні та білі частини очей жовтуваті (жовтяниця).

- Анемія (низький рівень заліза в крові).

- Велика фізична слабкість або кахексія.

Поширеність

Приблизно він з'являється у 1 з 350 тисяч новонароджених у всьому світі, хоча він, як правило, не діагностується. Поширеність, як видається, однакова як для чоловіків, так і для жінок.

Діагностика

Найбільш раннім випадком дефіциту лизосомальной кислотної ліпази (ЛАЛ) є те, що слід діагностувати як хворобу Вольмана, що з'являється у новонароджених і навіть до народження.

Пізню форму дефіциту LAL (яка може продовжуватися до дорослого віку) діагностують як хвороба холестеринового ефіру (CESD).

Діагноз може бути зроблений до пологів шляхом відбору проб хоріона (CVS) або амніоцентезу. У першому зібрані зразки фетальних тканин і ферментів. У той час як у другому випадку для подальшого дослідження отримують зразок рідини, що оточує плод (амніотичну рідину).

У дітей, у яких це захворювання підозрюється, можна провести ультразвукове дослідження для перевірки кальцифікації надниркових залоз. Це може допомогти діагностувати, оскільки було виявлено, що приблизно 50% новонароджених, які мають це захворювання, мають таку кальцифікацію.

За допомогою аналізів крові можна перевірити рівні заліза і стан ліпідного профілю. Якщо є хвороба Вольмана, низький рівень заліза (анемія) і гіперхолестеринемія. 

При проведенні біопсії печінки спостерігатиметься яскравий і помаранчевий колір печінки, гепатоцитів і клітин Купфера, заповнених ліпідами, мікро- і макровезикулярним стеатозом, цирозом і фіброзом (Reiner et al., 2014)..

Кращі тести, які можна зробити в цьому випадку, є генетичними, оскільки захворювання може бути виявлено якомога швидше і вжити заходів. Якщо є попередні випадки цього захворювання в сім'ї, зручно проводити генетичне дослідження для виявлення носіїв можливих мутацій, оскільки це може бути носієм і не розвивати захворювання.

Прогноз

Хвороба Вольмана є важким станом, що ставить під загрозу життя постраждалої людини. Насправді, дуже мало дітей досягають більше року життя. Діти, які вижили найдовше, померли у віці 4 і 11 років. Звичайно, в умовах, коли не було встановлено ефективного лікування.

Як ми побачимо в наступному пункті, в останні роки спостерігається великий прогрес щодо лікування.

Лікування

Важливо зазначити, що до 2015 року не було лікування хвороби Вольмана, тому дуже мало дітей було більше року. В даний час ензимна замісна терапія була розроблена за допомогою внутрішньовенного введення альфа-себеліпази (також відомої як Kanuma)..

Ця терапія була схвалена в Європі, США та Японії в 2016 році. Вона складається з ін'єкції цієї речовини раз на тиждень, з позитивними результатами в перші шість місяців життя. У випадках, коли симптоми не настільки серйозні, достатньо вводити його кожні два тижні.

Однак можна вводити інші препарати, що регулюють продукцію надниркових залоз. Навпаки, люди, які відчувають CESD, знаходяться в менш серйозній ситуації, які можуть покращитися завдяки дієті з низьким рівнем холестерину.

До затвердження препарату основне лікування, отримане новонародженими, було спрямоване на зниження впливу симптомів і можливих ускладнень..

Конкретні втручання, які проводилися, полягали у зміні молока іншою формулою, яка була дуже низькою у жирі, або їх внутрішньовенному введенні, введенням антибіотиків для можливих інфекцій та заміни стероїдів для компенсації несправностей надниркових залоз..

Іншим варіантом є так звана трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (HSCP), також відома як трансплантація кісткового мозку, яка виконується в першу чергу для запобігання прогресуванню захворювання.

Kivit et al., У 2000 році представив перший випадок хвороби Вольмана, який успішно лікувався цим методом. Крім того, було проведено тривале спостереження за цим пацієнтом.

Вони вказують на те, що завдяки цьому втручанню спостерігалася нормалізація активності ферменту ліпосомної кислотної ліпази, яка залишалася в часі. Рівні холестерину і тригліцеридів залишалися нормальними, діарея зникала і функція печінки була адекватною. Дитині було 4 роки, вона була стабільною і досягла нормального розвитку.

Однак є автори, які вказують на те, що це збільшує ризик серйозних ускладнень і може навіть призвести до смерті (Reiner et al., 2014).

Список літератури

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Дефіцит ліпосомної кислоти. 2015: 30 липня. У: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Університет Вашингтона, Сіетл; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Хвороба Вольмана успішно лікується трансплантацією кісткового мозку. Трансплантація кісткового мозку, 26 (5), 567-570.
3. Дефіцит лизосомальной кислотної ліпази. (3 червня 2016 року). Отримано з Вікіпедії.
4. Інформація про хворобу липид NINDS. (23 лютого 2016 року). Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
5. Райнер, Ж., Гуардаманья, О., Наїр, Д., Соран, Г., Ховіг, К., Бертоліні, С., & ... Рос, Е. (2014). Огляд: Дефіцит лизосомальной кислотної ліпази - Невизначена причина дисліпідемії та дисфункції печінки. Атеросклероз, 23521-30.
6. Хвороба Вольмана. (2 червня 2016 року). Отримано з інформаційного центру генетичних та рідкісних хвороб (GARD).
7. Хвороба Вольмана. (7 червня 2016 року). Отримано з довідника про домашню генетику.
8. .