Що таке психофармакологія?



The психофармакологія (від грецького фармаконом "Лікарський засіб") визначається як наука, що вивчає вплив ліків як на нервову систему, так і на поведінку.

Розмовним чином зазвичай називаються лікарськими засобами певні психотропні речовини (що діє на центральну нервову систему), які приймаються для рекреаційного використання, але в області психології та медицини входять до складу препаратів будь-які зовнішні психотропні речовини, які істотно змінюють нормальне функціонування наших клітин у відносно низьких дозах.

Вона вказує, що речовина повинна бути зовнішнім (або екзогенним), щоб вважатися наркотиками, тому що наше тіло виробляє свої власні хімічні речовини (ендогенні речовини), які можуть мати ефекти, подібні до психотропних препаратів, таких як нейротрансмітери, нейромодулятори або гормони..

Важливо пояснити, що ліки викликають значні зміни при низьких дозах, оскільки у великих дозах практично будь-яка речовина може викликати зміни в наших клітинах, навіть у великих кількостях вода може змінювати наші клітини..

Дія препаратів залежить головним чином від його місця дії, місцем дії є точна точка, в якій молекули препарату зв'язуються з молекулами клітин, які вона буде модифікувати, впливаючи на біохімічно ці клітини..

Вивчення психофармакології корисно як для психіатрів, так і для психологів, для психіатрів корисно для розвитку психофармакологічної терапії для лікування психологічних розладів, а для психологів - для кращого розуміння функціонування клітин нервової системи та її взаємозв'язку з поведінкою..

У цій статті я спробую описати психофармакологію таким чином, що буде корисним для психологів, або людей, які навчаються по предмету, а також для широкої громадськості. Для цього я поясню спочатку деякі ключові поняття психофармакології.

Принципи психофармакології

Фармакокінетика

The фармакокінетики є дослідження процесу, за допомогою якого препарати абсорбуються, розподіляються, метаболізуються і виділяються.

Перший крок: введення або абсорбція лікарських засобів

Тривалість і інтенсивність дії препарату багато в чому залежить від шляху, через який він вводиться, оскільки він змінює ритм і кількість препарату, що досягає кровотоку..

Основними шляхами введення препаратів є:

  • Ін'єкція. Найбільш звичайним способом введення препаратів лабораторним тваринам є їх введення, зазвичай готують рідкий розчин препарату. Є кілька місць, де можна вводити наркотики:
    • Внутрішньовенний шлях. Цей маршрут є найшвидшим, оскільки препарат вводиться безпосередньо у вени, тому він негайно потрапляє в кров і досягає мозку через кілька секунд. Введення цим шляхом може бути небезпечним, оскільки вся доза досягає мозку одночасно, а якщо особа, або тварина, особливо чутлива, буде мало часу для введення іншого препарату, який протидіє дії першого..
    • Інтраперитонеальний шлях. Цей маршрут також досить швидкий, хоча і не такий швидкий, як внутрішньовенний шлях. Препарат вводять в черевну стінку, конкретно в внутрішньочеревну порожнину (простір, що оточує внутрішні органи черевної порожнини, такі як шлунок, кишечник, печінка ...). Цей шлях введення широко використовується в дослідженнях з дрібними тваринами.
    • Внутрішньом'язовий шлях. Препарат вводять безпосередньо в довгі м'язи, такі як м'язи руки або ноги. Препарат потрапляє в кров через капілярні вени, які оточують м'язи. Цей шлях є хорошим варіантом, якщо адміністрація повинна бути повільною, оскільки в цьому випадку препарат може бути змішаний з іншим препаратом, який звужує кровоносні судини (наприклад, ефедрин) і затримує кровообіг через м'язи..
    • Підшкірне застосування. У цьому випадку препарат вводять у простір, який існує трохи нижче шкіри. Цей тип застосування застосовується тільки в тому випадку, якщо вводиться невелика кількість препарату, оскільки ін'єкція великих кількостей може бути болючою. У випадках, коли бажано повільне вивільнення лікарського засобу, тверді таблетки цього препарату можуть бути розроблені або введені в силіконову капсулу і імплантовані в підшкірну область, таким чином препарат буде поглинатися потроху..
    • Внутрішньомозковий і внутрішньошлуночковий шлях. Цей шлях використовується з препаратами, які не здатні пройти бар'єр крові, тому вони вводяться безпосередньо в мозок, в спинномозкову рідину або в цереброспінальний (у шлуночки мозку). Прямі ін'єкції в мозок часто використовуються тільки в дослідженнях і при дуже невеликих кількостях лікарських засобів. Ін'єкції в шлуночки рідко використовуються і в основному використовуються для введення антибіотиків, якщо є серйозна інфекція.
  • Орально. Це найбільш звичайний спосіб вживання психотропних препаратів людям, він звичайно не використовується з тваринами, тому що важко змусити їх з'їсти що завгодно, якщо їм не подобається його смак. Препарати, що вводяться цим шляхом, починають деградувати в роті і продовжують деградувати в шлунку, де вони, нарешті, всмоктуються венами, що забезпечують шлунок. Є деякі речовини, які не можна вводити перорально, оскільки вони будуть знищені шлунковою кислотою або травними ферментами (це відбувається, наприклад, з інсуліном, тому його зазвичай вводять).
  • Сублінгвальний маршрут. Цей тип введення складається з осадження препарату під язик, психотропний препарат буде поглинатися капілярними венами рота. З очевидних причин цей метод використовується тільки з людьми, оскільки було б важко співпрацювати з твариною таким чином. Нітрогліцерин є прикладом лікарського засобу, який зазвичай вводять за допомогою цього способу, цей препарат є вазодилататором і приймається для полегшення болю при стенокардії, викликаної закупоркою в коронарних артеріях..
  • Інтраректальний шлях. Препарати вводять, вводячи їх в анус у вигляді супозиторіїв, після введення його надходить у кров через вени, що зрошують анальну мускулатуру. Цей маршрут звичайно не використовується з тваринами, оскільки вони можуть випорожнюватися, якщо вони нервують і не дозволять часу для всмоктування препарату. Цей тип введення призначений для препаратів, які можуть пошкодити шлунок.
  • Вдихання. Є багато рекреаційних препаратів, які вводяться шляхом вдихання їх, таких як нікотин, марихуана або кокаїн.При психотропних препаратах, які зазвичай вводяться цим шляхом, виділяються анестетики, оскільки вони зазвичай відбуваються у вигляді газів, і ефект виявляється досить швидким. тому що шлях, за яким слід наркотик між легенями і мозку, досить короткий.
  • Актуальний маршрут. Цей тип маршруту використовує шкіру як засіб для введення препарату. Не всі препарати можуть поглинатися безпосередньо шкірою. Гормони і нікотин зазвичай вводять таким чином, використовуючи пластирі, які прилипають до шкіри. Іншим актуальним шляхом є слизова оболонка, що знаходиться всередині носа, цей маршрут зазвичай використовується більше для використання рекреаційних наркотиків, таких як кокаїн, оскільки ефект майже негайний.

Другий крок: Розподіл препарату організмом

Після того, як препарат у крові повинен досягти місця дії, що зазвичай знаходиться в головному мозку, швидкість, з якою лікарський засіб досягає цього місця, залежить від декількох факторів:

  • Розчинність препарату. Гематоенцефалічний бар'єр запобігає потраплянню водорозчинних речовин в мозок (розчинний у воді), але дозволяє проходити ліпідно-розчинні молекули (розчинні в ліпідах), так що вони швидко розподіляються по всьому мозку. Наприклад, героїн більш жиророзчинний, ніж морфін, отже, перший досягне мозку раніше і матиме більш швидкий ефект.
  • Зв'язування з білком плазми. Як тільки вони увійшли в кров, деякі молекули, що входять до складу препарату, можуть зв'язуватися з білками плазми, утворюючи інші сполуки, чим більше молекул приєднуються до білків плазми, тим менше кількість препарату досягне мозку.

Третій крок: Психофармацевтична дія

Цей крок є найбільш цікавим і найбільш вивченим з області психофармакології. Дії психотропних препаратів можна включити в дві великі категорії: агоністи якщо вони полегшують синаптичну передачу певного нейромедіатора або антагоніста якщо це ускладнює Ці ефекти ліків виникають тому, що молекули психотропних препаратів діють на певне місце в нейроні, що полегшує або пригнічує синапс. Тому, щоб зрозуміти його дію, необхідно знати, що таке синапс і як він виробляється, для людей, які не знають, як відбувається синапс, і тих, хто хоче його запам'ятати, я залишаю наступну таблицю.

  • У синтезі нейромедіаторів. Синтез нейротрансмітерів контролюється ферментами, так що якщо препарат інактивує тип ферменту, то нейромедіатор не буде створений. Наприклад, парахлорофенілаланін пригнічує фермент (триптофан гідроксидазу), який є необхідним для синтезу серотоніну, тому можна сказати, що парахлорофенілаланін знижує рівень серотоніну.
  • При транспортуванні необхідні структури для виконання синапсів до аксона. Елементи, які використовуються в синапсі, зазвичай відбуваються в органелах поблизу ядра і повинні транспортуватися до аксонів, де виконується синапс, якщо структури, відповідальні за їх транспортування, погіршуються, синапс не може бути виконаний, а препарат буде функціонувати як антагоніст. Наприклад, колхіцин (який використовується для запобігання нападам подагри) зв'язується з тубуліном, який є необхідним для створення мікротрубочок, які транспортують в межах нейронів, запобігаючи ефективному розвитку мікротрубочок і погіршуючи синапс.
  • У прийомі і русі потенціалів дії. Для активації нейрона необхідно отримати деякий стимул (він може бути електричним або хімічним), щоб отримати хімічний стимул, пресинаптичні рецептори дендритів повинні бути оперативними (місце, де з'єднані нейротрансмітери), але є деякі препарати, які блокують ці рецептори пресинаптичні та запобігання дії потенціалів. Наприклад, тетродотоксин (присутня в рибці-фугунку) блокує пресинаптичні натрієві канали (іонні канали), тому запобігає їх активацію і скорочує нервову провідність.
  • При зберіганні нейромедіаторів у везикулах. Нейротрансмітери зберігаються і транспортуються до аксона в синаптичних везикулах, деякі сполуки психотропних препаратів можуть змінювати структуру бульбашок і змінювати їх функціонування. Наприклад, резерпін (антипсихотичний і антигіпертензивний) модифікує везикули, змушуючи їх розвивати пори, через які нейромедіатори "втечуть" і тому не можуть зробити синапс.
  • У процесі вивільнення нейромедіаторів до синаптичної щілини. Для того, щоб звільнити нейротрансмітери, везикули повинні зв'язуватися з пресинаптичною мембраною біля аксонів і відкривати отвір, через який можуть вийти нейротрансмітери. Деякі препарати діють, полегшуючи об'єднання міхура до пресинаптичної мембрани, а інші роблять це важко. Наприклад, верапаміл (для лікування гіпертонії) блокує кальцієві канали і запобігає вивільненню нейромедіаторів, в той час як амфетаміни полегшують вивільнення катехоламінових нейротрансмітерів, таких як адреналін і дофамін. Цікавим прикладом є механізм дії отрути чорної вдови (яка містить латротоксини), що викликає надлишок вивільнення ацетилхоліну, що дозволяє вивільнити більше ацетилхоліну, ніж виробляється, що виснажує наші резерви і причини і стан виснаження і, нарешті, параліч м'язів.
  • У постсинаптичних рецепторах. Після звільнення нейротрансмітери повинні зв'язуватися з постсинаптичними рецепторами, щоб активувати наступний нейрон. Є деякі препарати, які впливають на цей процес, або шляхом зміни кількості постсинаптичних рецепторів, або шляхом приєднання до них. Алкоголь є прикладом першого типу, він збільшує кількість рецепторів у ГАМКергічних інгібіторних нейронах, що виробляє стан випорожнення (хоча цей ефект втрачається, якщо алкоголь продовжує приймати протягом тривалого періоду). Прикладом препаратів, які блокують постсинаптичні рецептори, є нікотин, цей препарат блокує ацетилхолінові рецептори, запобігаючи їх дії \ t.
  • У модуляції нейромедіаторів. У дендритів нейрони мають пресинаптичні ауторецептори, ці рецептори об'єднані з тим же нейротрансмітером, який нейрон вигнав у синапс, і його функція полягає в контролі рівнів зазначеного нейромедіатора: якщо багато нейротрансмітерів зв'язуються з рецепторами, виробництво цього нейротрансмітера буде відрізано в той час, як якщо вони об'єднані, деякі з них будуть продовжувати вироблятися. Деякі препарати блокують ці рецептори і можуть як полегшувати, так і інгібувати продукцію нейротрансмітерів, оскільки існують препарати, які активують ці рецептори, як якщо б вони були одним і тим же нейромедіатором (що пригнічувало б його виробництво), а інші блокували їх запобігання активації (полегшення) вивільнення нейромедіаторів). Прикладом такого ефекту є те, що відбувається з кофеїном, молекули кофеїну блокують ауторецептори аденозину, ендогенного з'єднання (виробленого нами самим), що означає, що це з'єднання більше не вивільняється і запобігає його інгібуючу та седативну функцію..
  • У процесі зворотного захоплення нейромедіаторів. Як тільки вони використовуються в синапсі для активації наступного нейрона, нейротрансмітери перехоплюються пресинаптичним нейроном, щоб дезактивувати і деградувати їх. Є препарати, які зв'язуються з рецепторами, відповідальними за зворотне поглинання нейротрансмітерів і пригнічують поглинання, наприклад, амфетаміни і кокаїн виробляють цей ефект у дофамінергічних нейронах, тому допамін залишається вільним в синаптичній щілині і продовжує активувати інші нейрони. що весь запас допаміну вичерпаний і приходить відчуття втоми. Є також антидепресанти, які діють таким чином, це так звані інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI), які допомагають підтримувати або підвищувати рівні цього нейромедіатора.
  • При інактивації нейромедіаторів. Після того, як вони відібрані, нейромедіатори метаболізуються, тобто вони деградуються на субкомпоненти, щоб дезактивувати їх і знову починати процес, створюючи нові нейротрансмітери. Це метаболізм здійснюється певними ферментами, і існують препарати, які зв'язуються з цими ферментами і пригнічують їх дію, наприклад, інший тип антидепресантів, інгібіторів моноаміноксидази, як свідчить його назва, пригнічують фермент моноаміноксидази, який беруть участь у дезактивації деяких нейротрансмітерів, тому MAOI роблять нейротрансмітери більш активними.

Як бачите, дії психотропних препаратів є складними, оскільки вони залежать від численних факторів, місця і моменту дії, попереднього стану місця дії і т.д. Таким чином, не слід приймати будь-який розгляд без медичного призначення, оскільки це може мати несподівані і навіть негативні наслідки для нашого здоров'я.

Четвертий етап: інактивація і виведення

Як тільки вони виконують свою функцію, психотропні препарати інактивуються і виділяються. Більшість препаратів метаболізується ферментами, розташованими в нирках або печінці, але ми також можемо знайти ферменти в крові і навіть у самому мозку.

Ці ферменти зазвичай деградують препарати, перетворюючи їх на неактивні сполуки, які в кінцевому підсумку виділяються через сечу, піт або кал. Але є деякі ферменти, які перетворюють психотропні препарати в інші сполуки, які все ще активні, і навіть в сполуки з більш інтенсивними ефектами, ніж вихідні психоактивні препарати..

Список літератури

  1. Carlson, N. R. (2010). Психофармакология. У Н. R. Carlson, Фізіологія поведінки (стор. 102-133). Бостон: Пірсон.
  2. Catillo, A. (1998). Психофармакологія У А. Пералес, Посібник з психіатрії "Умберто Ротондо". Ліма Отримано з http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/
  3. Nestler, E.J., & Duman, R.S. (2002). Нейротрансмітери та трансдукція сигналу. У K. L. Davis, D. Charney, J. T. Coyle, & C. Nemeroff, Нейропсихофармакологія - 5-е покоління прогресу. Філадельфія: Ліппінкотт, Вільямс, Вілкінс. Отримано з http://www.acnp.org/
  4. Stahl, S. M. (2012). Схеми в психофармакології. У S. M. Stahl, Основна психофармакологія Сталя (сс. 195-222). Мадрид: UNED.