Хімічна структура сукцинілхоліну, механізм дії і що він служить

The сукцинілхолін o хлорид суксаметонію являє собою органічну сполуку, конкретно четвертинний амін, який проявляє фармакологічну активність. Це тверда речовина, молекулярна формула якої є C₁₄H₃₀N₂O₄⁺². Оскільки він має двовалентний позитивний заряд, він утворює органічні солі з хлоридним, бромідним або йодидним аніоном.

Сукцинілхолін - це препарат, який пов'язує нікотинові ацетилхолінові рецептори в постсинаптичній мембрані нервово-м'язового з'єднання або кінцевої пластини, що призводить до деполяризації, закупорки і релаксації млявих м'язів. Це пов'язано з великою структурною подібністю між цим і ацетилхоліном.

Індекс

• 1 Хімічна структура
• 2 Механізм дії (суксаметоній)
  • 2.1 Нікотиновий рецептор
• 3 Для чого це??
  • 3.1 Спеціальні випадки
• 4 Побічні ефекти
• 5 Посилання

Хімічна структура

Верхнє зображення ілюструє структуру сукцинілхоліну. Позитивні заряди розташовані на двох атомах азоту і, отже, оточені іонами Cl.^- через електростатичні взаємодії.

Його структура дуже гнучка, завдяки численним просторовим можливостям, доступним для обертання всіх його простих зв'язків. Також вона представляє площину симетрії; його правий бік - відображення лівого.

Структурно сукцинілхолін можна розглядати як об'єднання двох молекул ацетилхоліну. Це можна перевірити шляхом порівняння кожної з його сторін із зазначеним з'єднанням.

Механізм дії (суксаметоній)

Ацетилхолін викликає деполяризацію в кінцевій пластині, яка здатна рухатися до сусідніх м'язових клітин, що дозволяє вводити Na⁺ і що досягається граничний потенціал мембрани.

Це призводить до вироблення потенціалів дії в клітинах скелетних м'язів, які ініціюють їх скорочення.

Взаємодія ацетилхоліну з його рецепторами є короткочасною, оскільки вона швидко гідролізується ферментом ацетилхолінестераза \ t.

Навпаки, сукцинілхолін менш сприйнятливий до дії зазначеного ферменту, тому він залишається прикріпленим до нікотинового ацетилхолінового рецептора протягом більш тривалого часу, ніж це, викликаючи пролонгацію деполяризації..

Цей факт спочатку викликає асинхронне скорочення групи волокон скелетних м'язів, що відомо як фасцикуляція. Це короткочасно, спостерігається головним чином в грудній клітці і в животі.

Згодом нервово-м'язовий перехід або кінцева бляшка блокується з наступною інактивацією каналів Na.⁺ і, в кінцевому рахунку, неможливість контрактувати клітини скелетних м'язів.

Нікотиновий рецептор

Нікотиновий ацетилхоліновий рецептор постсинаптичної мембрани нервово-м'язового з'єднання складається з п'яти субодиниць: 2α₁, 1β₁, 1δ, 1ε.

Сукцинілхолін взаємодіє тільки з цим рецептором і не зв'язується з ацетилхоліновими рецепторами гангліозних клітин (α)₃, β₄) і пресинаптичні нервові кінці (α₃, β₂).

Ацетилхолінові рецептори постсинаптичного терміналу нервово-м'язового з'єднання мають подвійну функцію, оскільки вони служать як канали Na.⁺. 

Коли ацетилхолін зв'язується з α субодиницями, виробляються конформаційні зміни, які викликають відкриття каналу, що дозволяє вводити Na⁺ і вихід К⁺.

Мало хто з дій сукцинілхоліну пояснюється можливим взаємодією з центральною нервовою системою, що можна пояснити його невзаємодією з ацетилхоліновими рецепторами, що знаходяться в центральній нервовій системі..

Серцево-судинні ефекти сукцинілхоліну не відносяться до блоку лімфатичних вузлів. Ймовірно, це пов'язано з послідовною стимуляцією гангліїв вагали, що проявляється брадикардією, і стимуляцією симпатичних гангліїв, що експресуються при гіпертонії і тахікардії..

Млявий параліч скелетних м'язів починається від 30 до 60 секунд після ін'єкції сукцинілхоліну, досягаючи максимальної активності через 1-2 хвилини, що триває протягом 5 хв..

Для чого це??

- Він виступає як коад'ювант анестетиків у численних хірургічних операціях. Можливо, найбільш поширене застосування сукцинілхоліну в ендотрахеальній інтубації, що дозволяє адекватну вентиляцію пацієнта під час хірургічної процедури.

- Нейро-м'язові блокуючі агенти діють як допоміжні засоби хірургічної анестезії, викликаючи розслаблення скелетних м'язів, особливо черевної стінки, полегшуючи хірургічне втручання.

- Релаксація м'язів має значення в ортопедичних процедурах, корекціях дислокацій і переломів. Крім того, він використовувався для полегшення ларингоскопії, бронхоскопії та езофагоскопії у поєднанні з загальним наркозом.

- Він був використаний для полегшення проявів психіатричних пацієнтів, які проходять електроконвульсії, а також у лікуванні пацієнтів з персистуючими судомами, пов'язаними з токсичними лікарськими реакціями..

- Серед хірургічних втручань, в яких використовувався сукцинілхолін, можна відзначити операцію на відкритому серці та внутрішньоочну хірургію, де лікарський засіб вводиться за 6 хвилин до створення очного розрізу..

Особливі випадки

- До групи хворих з резистентністю до дії сукцинілхоліну відносяться пацієнти з гіперліпідемією, ожирінням, діабетом, псоріазом, бронхіальною астмою і алкоголізмом..

- Аналогічним чином, пацієнти з міастенією, станом, при якому спостерігається руйнування постсинаптичних ацетилхолінових рецепторів у нервово-м'язових переходах, вимагають більш високих доз сукцинілхоліну для прояву його терапевтичної дії..

Побічні ефекти

- Післяопераційний біль регулярно виникає в м'язах шиї, плечей, боків і спини.

- Використання сукцинілхоліну слід уникати у пацієнтів з важкими опіками. Це пояснюється збільшенням K виходу⁺ через канали Na⁺ і K⁺, що виникає при зв'язуванні препарату з ацетилхоліновими рецепторами, підвищує концентрацію K в плазмі⁺. В результаті, це може призвести до зупинки серця.

- Зниження артеріального тиску, збільшення слиновиділення, поява висипу, транзиторной очної гіпертензії та запорів.

- Побічні ефекти також включають гіперкальціємію, гіпертермію, апное і підвищений вивільнення гістаміну.

- Також слід уникати застосування сукцинілхоліну у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, що одержують лікування дигоксином або іншим глікозидом дигіталісу..

Список літератури

1. Вікіпедія. (2018). Суксаметоній хлорид. Отримано 29 квітня 2018 р. З: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Сукцинілхолін Отримано 29 квітня 2018 року з: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Сукцинілхолін (2006). Нові погляди на механізми дії старого наркотику. Анестезіологія; 104 (4): 633-634.
4. Сукцинілхолін (суксаметоній). Отримано 29 квітня 2018 року від: librosdeanestesia.com
5. Національний центр інформації медичних наук. (2018). Сукцинілхолін Отримано 29 квітня 2018 р. З: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. і Gätke, M.R. (2015) Стійкість до сукцинілхоліну. Британський Дж. Анестезія. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, L.S. і Gilman, A. (1980) Фармакологічна основа терапевтики. 6^та Edic. Редагувати. MacMillan Publishing Co..
8. Ganong, W.F. (2004) Медична фізіологія. 19едик. Редакційна стаття Сучасний посібник.
9. Марк Ониффрі. (19 січня 2017 року). Сукцинілхолін Отримано 29 квітня 2018 року з: commons.wikimedia.org