Структура, функція, захворювання і нормальні значення імуноглобуліну D



The імуноглобулін D (IgD), виявлений в 1965 році, є поверхневим імуноглобуліном, який виявляється (разом з IgM) в мембрані лімфоцитів B (mIgD) до його активації.

Він має свою функцію як початковий рецептор антигенів. IgD також вільний у плазмі внаслідок його секреції (sIgD). Вона має молекулярну масу 185000 далтон і становить близько 1% імуноглобулінів організму.

Індекс

  • 1 Що таке імуноглобуліни?
  • 2 Структура
  • 3 Функції та захворювання
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B лімфоцитів
    • 3.4 Імуно-запальна система
  • 4 Нормальні значення
    • 4.1 Концентрація в сироватці
    • 4.2 Значення крові
  • 5 Посилання

Що таке імуноглобуліни?

Імуноглобуліни або антитіла, є високоспецифічними глобулярними глікопротеїнами, синтезованими В-лімфоцитами, клітини, відповідальні за імунну відповідь в організмі тварин.

Імуноглобуліни взаємодіють з молекулами, які тіло ідентифікує як несамостійні або антигени. Будь-яка речовина, здатна активувати імунну відповідь в організмі, називається антигеном.

У сімейство молекул Ig-антитіл, що циркулюють в плазмі крові і в поверхні лімфоцитів В до їх активації, включені.

Існує п'ять типів імуноглобулінів: IgG, IgD, IgE, IgA і IgM (ідентифіковані у людей, мишей, собак, плазунів, риб, серед інших), які структурно диференційовані за їх константними ділянками у важкій ланцюга. Ці відмінності надають їм особливі функціональні властивості.

Антитіла діють як специфічні датчики антигенів. Вони утворюють ці, комплекси, що ініціюють каскад реакцій імунної системи. Загальними етапами цього процесу є: розпізнавання, диференціація специфічних лімфоцитів і, нарешті, ефекторна стадія.

Структура

Всі антитіла є складними молекулами поліпептиду з "Y" формою. Вони складаються з чотирьох поліпептидних ланцюгів, два з них легкі (короткі) ідентичні ланцюги приблизно з 214 амінокислот кожна, а дві інші важкі (довгі) ланцюги також ідентичні один одному, з подвійних амінокислот. Дисульфідна зв'язок зв'язує легкий ланцюг з важким ланцюгом.

Обидва типи ланцюгів мають константні області (характерні для типу антитіла і видів, до яких належить організм), де амінокислотна послідовність повторюється від однієї молекули до іншої, а також має вариабельние області приблизно 100 амінокислот в довжину.

Дисульфідний міст (ковалентний зв'язок) зв'язує кожний легкий ланцюг з важким і, в свою чергу, один або два з цих зв'язків можуть зв'язувати дві важкі ланцюги..

У міру згортання ланцюгів змінні послідовності амінокислот об'єднуються в дві активні області: комбінаційні ділянки або ділянки, що визначають комплементарність (CDR)..

Ці ділянки є такими, які зв'язуються, як рукавичка, з конкретною областю специфічного антигену, епітопу або антигенної детермінанти. Стабілізація цієї взаємодії відбувається завдяки численним нековалентним зв'язкам.

Ці CDR-послідовності є сильно змінними серед антитіл, генеруючи специфічність для різних типів антигенів.

Що стосується особливостей імуноглобуліну D, то відомо, що він має широке розмаїття серед хребетних. Взагалі кажучи, він складається з двох важких ланцюжків дельта і двох легких ланцюгів. IgD вільний в сироватці або зв'язується з лімфоцитами В через Fc-рецептор.

Функція і захворювання

Оскільки IgD еволюційно збереглася від хрящових риб (яка населяла планету близько 500 мільйонів років тому) для людини, вважається, що вона виконує життєво важливі імунологічні функції.

Незважаючи на це, він був найменш вивченим з імуноглобулінів, тому специфічні функції в сироватці SIgD досі невідомі, тоді як, якщо було запропоновано декілька функцій для МІГД.

sIgD

Однією з причин недавнього інтересу до вивчення sIgD було виявлення високих рівнів цього Ig у деяких дітей з періодичною лихоманкою. У свою чергу, іншим фактором, що представляє інтерес, є його корисність у моніторингу мієлом.

Вважається, що sIgD має певну роль у крові, слизових секретах і поверхні вроджених імунних ефекторних клітин, таких як базофіли.

Вони сильно реагують на патогени дихальної системи та їх продукти екскреції. Повідомлялося, що IgD підвищує імунітет слизової оболонки, завдяки її впливу на наявні бактерії і віруси.

mIgD

Що стосується mIgD, він розглядається як антигенний мембранний рецептор В-лімфоцитів, що сприяє дозріванню клітин. У свою чергу, вважається, що він є лігандом для рецепторів IgD при імунорегуляції Т-клітин-хелперів.

В-лімфоцити

Вважається, що IgD-продукують B лімфоцити являють собою конкретну клітинну лінію, яка називається B-1 лімфоцитами. Це автореактивні лімфоцити, які уникли клональної делеції.

Аутоантитіла, що утворюються цими лімфоцитами, реагують з дезоксирибонуклеїновою кислотою або ДНК (моно і дволанцюговими), з клітинними рецепторами, клітинними мембранами еритроцитів і епітеліальної тканини..

Таким чином вони генерують аутоімунні захворювання, такі як системний червоний вовчак, міастенія gravis, аутоімунна гемолітична анемія і ідіопатична тромбоцитопенія пурпура.

Імуно-запальна система

Відомо також, що IgD беруть участь в оркестровці системи, яка втручається між імунною системою і запальною системою: високі концентрації IgD пов'язані з автозапальними порушеннями (синдром гипериммуноглобулемии D, HIDS або гіпер-IgD).

Наприклад, у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, такими як ревматоїдний артрит, виявляються високі значення як sIgD, так і mIgD. Вважається, отже, що ця умова сприяє патогенезу захворювання.

Можливі функції цього антитіла в мононуклеарних клітинах периферичної крові (PBMC) цих пацієнтів в даний час вивчаються. Все це змусило нас вважати, що IgD може бути потенційною імунотерапевтичною мішенню в лікуванні ревматоїдного артриту..

Нормальні значення

SIgD у нормальних осіб змінюється в широких межах, що не дозволило з точністю встановити контрольний інтервал для його нормальних концентрацій. Деякі дослідження показали, що на цю зміну особливо впливають:

  1. Чутливість застосовуваної методики виявлення - радіоімуноаналізи (РІА), імуноферментні аналізи (ЕІА) і найбільш часто використовувані в клінічних лабораторіях - радіоімунодиффузія (РІД)-.
  2. Відсутність єдиного універсального методу, передбаченого для виявлення IgD.
  3. Спадкові фактори, раса, вік, стать, гестаційний статус, статус куріння, серед інших

Деякі фахівці навіть вважають, що рутинний аналіз IgD не виправданий, оскільки їхня специфічна роль далеко не роз'яснена, а витрати на їх аналіз у клінічній лабораторії високі. Це було б виправдано лише у випадках пацієнтів з моноклональним IgD в сироватці або підозрілими на наявність HIDS.

Концентрація сироватки

З іншого боку, відомо, що sIgD зазвичай має концентрацію сироватки нижче, ніж концентрація IgG, IgA і IgM, але більше, ніж концентрація IgE..

Крім того, оскільки він має період напіввиведення від 2 до 3 днів, концентрація в плазмі становить менше 1% від загального сироваткового імуноглобуліну. Деякі дослідження вказують на те, що він становить 0,25% від загальної кількості сироваткових імуноглобулінів.

Значення в крові

Серед зареєстрованих значень sIgD в крові, у новонароджених вона становила 0,08 мг / л (визначається RIA), у немовлят і дорослих вона варіюється від невизначених значень до 400 мг / л (залежно від віку і особин кожного індивідуальний).

У нормальних дорослих вони були зареєстровані як звичайні середні величини. 35; 40 і 50 мг / л. У загальних рисах, середня концентрація в сироватці для здорових дорослих була зареєстрована при 30 мг / л (визначається за RID).

Однак, як обговорюється в цій статті, існують численні фактори, які перешкоджають встановленню діапазону стандартних нормальних значень.

Список літератури

  1. Chen, K. та Cerutti, A. (2011). Функція і регуляція імуноглобуліну D. Актуальна думка в імунології, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. і Godwin, J.T. (1985). Нормальні рівні сироватки IgG, IgA, IgM, IgD і IgE в Саудівській Аравії. Аннали Саудівської медицини, Том 5, № 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. і Buckley, R.H. (1980). Концентрація IgD у сироватці у нормальних дітей, дітей і дорослих, а також у пацієнтів з підвищеним IgE. Журнал педіатрії, т. 96, № 3, стор 417-420.
  4. Владюту, А.О. (2000). Імуноглобулін D: властивості, вимірювання та клінічна значимість. Клініко-діагностична лабораторна імунологія, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. і Voet, W.P.D. (2005). Основи біохімії: Ліфе на молекулярному рівні. Wiley 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q.and Wei, W. 2016). Підвищений секретированний імуноглобулін D посилював активацію мононуклеарних клітин при ревматоїдному артриті. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788