Ефекти трициклічних антидепресантів і механізм дії

The трициклічні антидепресанти (ADT) є одними з перших виявлених антидепресантів. Його назва обумовлено його хімічною структурою, яка складається з трьох кілець.

Як випливає з назви, вони ефективні при лікуванні депресії. Хоча він також використовується для інших станів, таких як біполярний розлад, панічний розлад, обсесивно-компульсивний розлад, мігрень або хронічний біль.

Антидепресивні ефекти цих препаратів виявлені випадково, оскільки раніше були відомі лише їх антигістамінні та седативні властивості.

З цього відкриття, вони були фармакологічне лікування par excellence протягом більше 30 років. Вона почала комерціалізуватися з кінця 50-х років; і близько 80-х років, його використання було знижено з "бумом" селективного інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI). 

В даний час вони призначаються рідше; оскільки вони замінюються іншими антидепресантами, що викликають менше побічних ефектів. Однак вони можуть бути хорошим варіантом для деяких людей, коли інші види лікування не вдаються.

Як працюють трициклічні антидепресанти?

Вважається, що в осіб з депресією спостерігається дисбаланс у деяких хімічних речовинах мозку, які називаються нейротрансміттерами. Більш конкретно, це пов'язано з дефіцитом деяких трьох моноамінів: норадреналіну або серотоніну.

Існує кілька складних процесів, які можуть викликати це зниження нейромедіаторів. Антидепресанти діють на одну чи декілька з них з однією метою: отримати рівні норадреналіну, дофаміну або серотоніну, які можна збільшити до безпечної точки. Це призведе до переривання симптомів депресії.

Насправді, трициклічні антидепресанти мають п'ять препаратів в одному: інгібітор зворотного захоплення серотоніну, норадреналін, антихолінергічний і антимускариновий препарат, альфа-1 адренергічний антагоніст і антигістамін.

Інгібітор зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну

Основним механізмом дії трициклічних антидепресантів є інгібування або блокування так званого "моноамінного насоса зворотного всмоктування". У моноамінах в даному випадку мова йде про серотонін і норадреналін.

Насос зворотного всмоктування являє собою білок, який знаходиться в мембранах нейронів (нервові клітини мозку). Його функція полягає в "поглинанні" серотоніну і норадреналіну, які раніше були вивільнені, для подальшої деградації. У нормальних умовах він служить для контролю кількості моноамінів, які діють в нашому мозку.

У разі депресії, оскільки є невелика кількість цих речовин, для насоса зворотного всмоктування незручно діяти. Це відбувається тому, що це зменшить цю суму ще більше. Тому місія трициклічних антидепресантів полягає в блокуванні цього насоса зворотного всмоктування. Таким чином, він діє на підвищення рівня вищезазначених нейромедіаторів.

Однак, що гарантує, що ефекти, досягнуті з антидепресантом, зберігаються протягом часу (хоча це припиняється), полягає в тому, що цей блок виробляє зміни в мозку.

При наявності більшої кількості серотоніну або норадреналіну в синаптичному просторі (що існує між двома сполучними нейронами, обмін інформацією), регулятори, що відповідають за захоплення цих речовин, регулюються.

При депресії мозок змінюється, розвиваючись у багатьох рецепторах моноамінів. Її мета - компенсувати відсутність цих, хоча і не дуже успішних.

На противагу цьому, трициклічні антидепресанти підвищують рівень моноамінів у синапсі. Рецепторний нейрон захоплює це збільшення і поступово зменшує кількість його рецепторів; оскільки ви їх більше не потребуєте.

Побічні ефекти трициклічних антидепресантів

Як згадувалося в попередньому розділі, трициклічні антидепресанти вважаються п'ятьма препаратами в одному. Тим не менш, три з них є тими, які викликають страшні побічні ефекти, для яких використання цих типів антидепресантів покинуто..

Альфа-1-адренергічний антагоніст

Одним з побічних ефектів трициклічних антидепресантів є блокування так званих адренорецепторів альфа-1, викликаючи зниження артеріального тиску, запаморочення і сонливість.

Антихолінергічні і антимускаринові

Трициклічні антидепресанти, з іншого боку, блокують ацетилхолінові рецептори (М1). Це призводить до побічних ефектів, таких як помутніння зору, запори, сухість у роті і сонливість.

Антигістамін

Іншим ефектом, який виробляються трициклічними антидепресантами, є блокування рецепторів гістаміну H1 в мозку.

Це призводить до антигістамінного ефекту, тобто до сонливості та збільшення ваги (у зв'язку з підвищенням апетиту).

Інші пов'язані з цим побічні ефекти, які спостерігалися, - це затримка сечі, седативний ефект, надмірна пітливість, тремор, сексуальна дисфункція, сплутаність (переважно у літніх людей) і токсичність передозування..

За яких умов рекомендуються трициклічні антидепресанти?

Незважаючи ні на що, трициклічні антидепресанти здаються дуже ефективними для лікування:

- Фіброміалгія. 

- Біль.

- Мігрені. 

- Важка депресія Здається, що чим більша депресія, тим ефективніше це лікування. Крім того, це більш доцільно в тих людей, чия депресія має ендогенний характер, і з генетичними компонентами.

- Седативний або снодійний (для сну). 

За яких умов трициклічні антидепресанти НЕ рекомендуються?

Логічно, що цей вид препарату не рекомендується застосовувати у наступних випадках:

- Пацієнти, які мають низьку толерантність до затримки сечі, запори і добову седацію.

- Люди з будь-якою хворобою серця.

- Пацієнти з надмірною вагою.

- Ті, у кого високий ризик самогубства. Оскільки трициклічні антидепресанти є токсичними при передозуванні, ці пацієнти можуть використовувати їх для цієї мети.

- Пацієнти, які приймають кілька ліків одночасно, оскільки можуть виникати небажані взаємодії з лікарськими засобами.

- Люди з деменцією. 

- Епілептик людей, оскільки він збільшує частоту судом.

З іншого боку, ці препарати, як правило, не рекомендуються дітям віком до 18 років і можуть бути небезпечними в періоди вагітності, годування груддю (коли вони переходять у грудне молоко), якщо вживається алкоголь або інші наркотики, наркотики або добавки.

Поглинання, розподіл і ліквідація

Трициклічні антидепресанти вводять перорально і швидко абсорбуються шлунково-кишковим трактом.

Вони дуже розчинні в ліпідах, що призводить до широкого і швидкого розподілу по всьому тілу. Однак до цього розподіл проходять через перший метаболізм в печінці. Деякі дослідження показують, що приблизно 30% втрачених речовин реабсорбуються кишковим трактом через жовч.

Після реабсорбції трициклічні антидепресанти перетинають гематоенцефалічний бар'єр. Насправді, ці антидепресанти володіють сильною спорідненістю з мозком і міокардом. Трициклічні антидепресанти мають у 40 разів більшу спорідненість до мозку і в 5 разів більше з міокардом порівняно з іншими тканинами організму..

Нарешті, вони метаболізуються в печінці і переходять до ниркової системи, що виділяється. Більшість речовини буде викинуто протягом максимум 36 годин при нормальних умовах. Це усунення нирок важливо враховувати у випадках передозування.

Як довго приймають трициклічні антидепресанти??

Це триває приблизно від двох до чотирьох тижнів. Для того, щоб провести автентичні тривалі зміни в нервовій системі, необхідно, щоб вони приймалися протягом принаймні шести місяців. Хоча у випадках рецидиву депресії, може бути рекомендовано тривале лікування (два роки або більше)..

Після цього циклу доза поступово зменшується до повного вилучення. Якщо він переривається раніше, ніж потрібно, симптоми можуть швидко повернутися. Крім того, якщо доза припиняється раптово, можуть виникати симптоми абстиненції.

Весь цей процес повинен належним чином контролюватися кваліфікованим медичним працівником.

Типи трициклічних антидепресантів

Не всі трициклічні антидепресанти діють точно так само. Кожна з них має невеликі зміни, що дозволяє адаптуватися до індивідуальної ситуації кожного пацієнта.

Загалом, існують два класи трициклічних антидепресантів:

- Третинні аміни: вони мають більший ефект у збільшенні серотоніну, ніж у норадреналіну. Однак вони викликають більшу седацію, більші антихолінергічні ефекти (запори, помутніння зору, сухість у роті) та гіпотензія.

У цій групі є антидепресанти, такі як іміпрамін (перший, що продавався), амітриптилін, триміпрамін і доксепін..

Мабуть, доксепін і амітриптилін є найбільш седативними типами трициклічних антидепресантів. Крім того, разом з іміпраміном, вони, швидше за все, викликають збільшення ваги.

Третинні аміни більш зручні для депресивних людей із проблемами сну, занепокоєння і збудження.

- Вторинні аміни: це ті, які підвищують рівень норадреналіну більше, ніж рівень серотоніну, і викликають дратівливість, над стимуляцією і порушеннями сну. Вони рекомендуються для депресивних пацієнтів, які відчувають нудьгу, апатичність і втома. Прикладом цього типу трициклічних антидепресантів є дезипрамін.

Деякі трициклічні антидепресанти, які слід згадати, це:

- Мапротилін: належить до групи вторинних амінів і викликає збільшення судом.

- Amoxapina: Вона працює як антагоніст серотонінових рецепторів (що збільшує кількість серотоніну в синапсі). Він володіє нейролептичними властивостями, тому його можна порадити тим пацієнтам, які мають психотичні симптоми, або маніакальні епізоди.

- Кломіпрамін: Він є одним з найбільш потужних трициклічних антидепресантів з точки зору блокування зворотного захоплення серотоніну, а також норадреналіну. Його ефективність була продемонстрована в обсесивно-компульсивному розладі, хоча у великих дозах збільшується ризик виникнення судом.

- Nortriptyline: Як і дезипрамін, це, здається, один з трициклічних антидепресантів з побічними ефектами, які пацієнти краще переносять.

- Протриптилін

- Лофепраміна

Негативні наслідки

• Седативні ефекти, які можуть призвести до нещасних випадків: Оскільки трициклічні антидепресанти призводять до симптомів седації, не рекомендується керувати машинами або керувати ними. Оскільки, якщо воно знаходиться під її наслідками, ризик страждання або викликання нещасних випадків збільшується.

Щоб зменшити ці проблеми і уникнути сонливості вдень, лікар може порадити, щоб ці препарати приймалися вночі; перед сном.

• Підвищити ризик самогубства: Встановлено, що в деяких випадках підлітків і молодих людей після самого початку прийому трициклічних антидепресантів з'являються суїцидальні бажання. Мабуть, це те, що пов'язано з першими тижнями початку лікування або після збільшення дози.

Дослідники не знають точно, чи ці ідеї пов'язані з самою депресією або ефектом антидепресантів.

Деякі вважають, що це може бути пов'язано з тим, що на початку лікування неспокій і хвилювання більш підкреслені. Це може призвести до того, що, якщо є якісь попередні ідеї про самогубство (дуже поширене при депресії), депресивна сидить з достатньою енергією, щоб зробити її.

Цей ризик, здається, зменшується по мірі прогресування лікування. Проте, якщо ви помітили раптову зміну, краще звернутися до професіонала якомога швидше.

• Може призвести до інтоксикації від передозування, коми і навіть смерті: були задокументовані випадки зловживання трициклічними антидепресантами або їх зловживання. Наприклад, у здорових людей з метою почуття більш товариської та ейфоричної, слідують такі симптоми, як плутанина, галюцинації і тимчасова дезорієнтація..

Інтоксикація трициклічними антидепресантами не дивна. Летальна доза дезипраміну, іміпраміну або амітриптиліну становить 15 мг на кг маси тіла. Будьте обережні з маленькими дітьми, вони можуть перевищувати цей поріг лише з однією або двома таблетками.

Зловживання цим типом антидепресантів може викликати, крім потенціювання згаданих вторинних симптомів: тахікардію, лихоманку, змінений психічний стан, оклюзію кишечника, скутість, сухість шкіри, розширені зіниці, біль у грудях, пригнічення дихання, кома і навіть смерть.

• Серотоніновий синдром: іноді трициклічні антидепресанти можуть викликати цей синдром, через надмірне накопичення серотоніну в нервовій системі.

Проте, більшу частину часу вона з'являється, коли антидепресанти поєднуються з іншими речовинами, що ще більше підвищує рівень серотоніну. Наприклад, інші антидепресанти, деякі препарати, знеболюючі засоби або харчові добавки, такі як звіробій.

Ознаки та симптоми цього синдрому включають: тривога, збудження, пітливість, сплутаність, тремтіння, лихоманка, втрата координації та тахікардії.

• Синдром відміни: трициклічні антидепресанти не вважаються залежними, оскільки вони не виробляють "тягу" або бажання знову приймати їх.

Проте, залишаючи їх одночасно, можуть викликати симптоми абстиненції у деяких людей. Вони можуть змінюватися залежно від типу препарату і не тривати більше двох тижнів:

- Тривога, неспокій і хвилювання.

- Зміни настрою і настрою.

- Порушення сну.

- Відчуття поколювання.

- Запаморочення і нудота.

- Симптоми схожі на грип.

- Діарея і болі в шлунку.

Якщо антидепресанти поступово зменшуються до припинення, ці симптоми не виникають.

Список літератури

1. Cole, R. (s.f.). Трициклічні антидепресанти: огляд EMS. Отримано 17 листопада 2016 року.
2. Sánchez, A.J. (2013). Психофармакологія депресії. CM Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Психофармакологія антидепресантів. Мартін Дуніц: Великобританія.
4. Клінічна презентація трициклічної антидепресантної токсичності. (s.f.). Отримано 17 листопада 2016 року від MedScape.
5. Трициклічні антидепресанти. (s.f.). Отримано 17 листопада 2016 року від Patient.info.
6. Трициклічні антидепресанти і тетрациклічні антидепресанти. (28 червня 2016 року). Отримано з MayoClinic.