Поділитися:
Характеристики несприятливих подій, різниця з реакцією та прикладами
The несприятливі події вони є однією з найважливіших змінних при проведенні клінічних та контрольних досліджень для лікарських засобів та хірургічних процедур. Під несприятливим подією розуміється будь-яка обставина, що сталася під час виконання медичної процедури або призначення лікування.
Результати безпеки та ризику проведення процедур багато в чому залежать від даних, зібраних про побічні явища, а також побічних реакцій і дозорних подій. Ці три поняття створюють плутанину, оскільки вони можуть перекриватися, хоча насправді вони не є однаковими або мають однаковий вплив на безпеку..
Негативне явище може бути передбачуваним або непередбачуваним і бути прямим наслідком чи не проводитися в лікуванні або процедурі. У цьому сенсі слід повідомляти про всі побічні явища - навіть ті, у яких немає причинно-наслідкового зв'язку з ліками або процедурою..
Тільки оцінка накопичених випадків дозволить встановити, чи це ситуація, яка може поставити під загрозу здоров'я людей, які цього потребують..
Індекс
- 1 Різниця між побічною подією та побічною реакцією
- 1.1 Побічні реакції є одним з видів побічних явищ
- 1.2 Побічні явища різноманітні
- 2 Приклад
- 2.1 Аналіз накопичених випадків
- 3 Класифікація несприятливих явищ
- 4 Аналіз несприятливих подій (накопичені дані)
- 4.1 Коли встановлено причинний зв'язок
- 5 Посилання
Різниця між побічною подією і побічною реакцією
Як вже зазначалося, несприятливим явищем є будь-яка ситуація, яка виникає під час введення ліків або виконання терапевтичної процедури, пов'язаної або не безпосередньо з цим.
У цьому сенсі дуже важливо розрізняти побічні явища і побічні реакції.
Побічні реакції є типом несприятливих явищ
При побічних реакціях існує причинно-наслідковий зв'язок між препаратом або процедурою і клінічним наслідком.
Побічні явища різноманітні
Побічні явища можуть бути різного роду. Крім побічних реакцій, вони також включають несподівані події, які у багатьох випадках можуть залишитися непоміченими, як і у випадку зміни певних лабораторних параметрів..
Негативними явищами вважаються також супутні захворювання (вторинні захворювання, що з'являються в процесі лікування) і навіть ситуації повсякденного життя, такі як падіння.
Для всіх вогнів це щось важливе, але важке для розуміння, так що воно буде проілюстровано кількома прикладами, щоб полегшити розуміння цієї концепції.
Приклад
Уявіть собі, що під час клінічного дослідження препарату MED-X, що застосовується для лікування анемії, спостерігалася група з 20 пацієнтів протягом 10 місяців, зберігаючи детальну інформацію про побічні явища..
За цей час реєстр отримав такі результати:
- Один пацієнт виявив гіпертонічний криз.
- Три людини повідомили про біль у животі.
- Один пацієнт помер під час раку товстої кишки.
- П'ять пацієнтів зазнали падіння з власних ніг.
- Одна людина потребувала госпіталізації з приводу астми.
- Вісім осіб отримали підвищений рівень трансаміназ.
Аналіз накопичених випадків
Важливо враховувати, що всі побічні явища повинні бути проаналізовані з фізіопатологічної точки зору (причини події) і зі статистичної точки зору.
Перший аналіз теоретично-концептуальний і дозволяє закласти основи подальшої діяльності; З іншого боку, другий є математичним і може в кінцевому підсумку призвести до несприятливої події, що змінює її класифікацію, як буде показано далі..
Продовжити теоретичний концептуальний аналіз несприятливих явищ MED-X.
- Гіпертонічний криза
Препарат MED-X є з'єднанням заліза, що використовується для лікування анемії, відомий механізм дії якого ніяк не впливає на системи, що беруть участь у гіпертонічному кризі; Таким чином, гіпертонічний криза є несподіваним несприятливим явищем, не пов'язаним з лікуванням.
- Біль у животі
У трьох пацієнтів з'явився біль у черевній порожнині (симптом), що в кінцевому підсумку визначило, що у пацієнта були камені в жовчному протоці, один страждав гастроентеритом, а третій біль у животі невідомого походження, що виходило при зупинці препарату.
У цих конкретних випадках однакова побічна подія (абдомінальний біль) може бути класифікована двома шляхами за сценарієм:
У перших двох пацієнтів (жовчні камені та гастроентерит) це несподіване побічне явище, не пов'язане з введенням препарату. З іншого боку, остання подія (біль невідомого походження) є несподіваною побічною подією, ймовірно, пов'язаною з введенням препарату.
Особлива увага приділяється цьому слову, ймовірно, тому, що це є єдиний випадок серед декількох осіб, що не дозволяє встановити причинно-наслідковий зв'язок зі статистичної точки зору; звідси важливість довгострокового математичного аналізу, як буде показано пізніше.
- Смерть внаслідок хірургії раку товстої кишки
В даному випадку дуже зрозуміло, що це несподівана побічна подія, не пов'язана з медикаментозним лікуванням, тому що рак товстої кишки був там до початку введення препарату, і операція була незалежною змінною препарату..
- Водоспад
П'ять пацієнтів зазнали падіння з власних ніг. Оскільки MED-X не впливає на м'язову силу, центральну нервову систему, баланс або рефлекси, на початку це несподівана побічна подія, не пов'язана з медикаментозним лікуванням..
Проте, вражає те, що він вплинув на 25% пацієнтів, що вимагає формування попередження про тривале спостереження за цим негативним явищем. Ця подія, як буде видно пізніше, може змінити її характеристики.
- Госпіталізація внаслідок кризи астми
У цьому випадку це був пацієнт з діагнозом рецидиву важкої астми ще до початку лікування MED-X, з анамнезом 1 або 2 госпіталізацій на місяць через його основне захворювання..
Беручи це до уваги, госпіталізація з приводу астматичної кризи є очікуваною побічною подією (з урахуванням історії хвороби), не пов'язаної з ліками.
- Підвищення трансаміназ
У цей момент відомо, що MED-X має печінковий метаболізм першого проходу. Крім того, відомо, що дослідження, проведені на експериментальних тваринах, показали, що у великих ссавців (собак) спостерігалося підвищення рівня трансаміназ..
З урахуванням цієї інформації і враховуючи, що це негативна подія, що вплинула на 40% досліджуваних пацієнтів (8 з 20), існують великі можливості встановити причинно-наслідковий зв'язок між MED-X і підвищенням трансаміназ; тому в цьому випадку це очікувана побічна подія, пов'язана з препаратом.
Класифікація несприятливих явищ
До цього моменту з результатів аналізу можна зробити висновок, що існує принаймні два способи класифікації несприятливих подій: можливістю передбачити їх виникнення чи ні, та чи є вони пов'язаними з препаратом або наркотиком..
Отже, основна класифікація:
- Очікуване або несподіване.
- Пов'язані або не пов'язані з ліками або процедурою.
На початку ця класифікація корисна для встановлення тимчасових і причинних зв'язків, але це не дозволяє визначити ступінь тяжкості, щось фундаментальне в дослідженнях безпеки..
Отже, всі несприятливі події (очікувані, несподівані, пов'язані або не пов'язані з лікарським засобом) можуть бути класифіковані на підставі їх тяжкості, як зазначено нижче:
- Несприятливий випадок (АЕ) 1 ступеня або легкий.
- ЕА 2-го ступеня або помірний.
- EA клас 3 або важкий.
- ЕА 4-го ступеня або інвалід / небезпечні для життя.
- ЕА 5-го класу або здатний викликати смерть.
Як видно, реєстрація, класифікація та аналіз побічних ефектів є складним і життєво важливим завданням для збереження терапевтичних процедур. А з урахуванням того, що досі вивчається лише частина їх аналізу.
Далі ми побачимо, як обробляються статистично несприятливі події.
Аналіз несприятливих подій (накопичені дані)
Крім початкового опису та реєстрації, важливим є проведення статистичного аналізу несприятливих подій. Як накопичуються випадки, цей аналіз може призвести до несподіваних висновків або причинних зв'язків, які раніше не були встановлені.
Беручи в якості моделі випадок, пов'язаних з лікарським засобом MED-X, можна бачити, що відсоток падінь людей, які вживали цей препарат, був високим (25%), що значно вище, ніж відсоток падіння загального населення (10- 15%).
Якщо ця тенденція зберігається, персонал, відповідальний за спостереження за терапевтичною безпекою, може розглянути гіпотезу: "Чи існує причинно-наслідковий зв'язок між падінням і використанням MED-X?"
Щоб знайти відповідь на це питання, може бути розроблено спеціальне, подвійне сліпе, контрольоване дослідження для оцінки несприятливої реакції ліків..
У цьому дослідженні групу пацієнтів призначають на MED-X, а іншу - на плацебо, і їх оцінюють протягом певного періоду часу, наприклад, 12 місяців..
Якщо в кінці дослідження група, яка отримувала MED-X, має значно вищий відсоток падіння, ніж контрольна група (яка отримувала плацебо), то відповідь на гіпотезу полягає в тому, що існує причинно-наслідковий зв'язок; в іншому випадку ця можливість відмовляється.
Коли встановлюється причинний зв'язок
Припустимо, що причинний зв'язок був встановлений. У цей час можуть статися дві речі: ліки видаляються з ринку (якщо він вже продається) і вивчається причина падіння, або замість цього на листівці розміщується попередження, робляться рекомендації з безпеки та продовжує продаватися, але те ж саме вивчається.
Якщо він продовжується за другим сценарієм, припустимо, що зроблені спеціальні дослідження і, врешті-решт, визначено, що при введенні MED-X метаболізм препарату індукує активний метаболіт, який проходить через гематоенцефалічний бар'єр і взаємодіє з рецепторами на рівні мозочка , змінюючи координацію.
На даний момент, побічна подія стає побічною реакцією на ліки, оскільки причинно-наслідковий зв'язок встановлюється між несприятливим явищем, спочатку явно не пов'язаним з ліками, і введенням даного препарату..
Цей процес є постійним і постійним для всіх терапевтичних процедур і медичних процедур. Отже, дана ситуація може змінити категорію, оскільки проводяться наступні епідеміологічні дослідження.
Ці дослідження мають тенденцію поширюватися протягом десятиліть, надаючи дані, які оптимізують профіль безпеки всіх сучасних методів лікування.
Список літератури
- Nebeker, J. R., Barach, P., & Samore, M.H. (2004). Роз'яснення несприятливих подій на ліки: керівництво лікаря з термінології, документації та звітності. Аннали внутрішньої медицини, 140 (10), 795-801.
- Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Альтернативна стратегія вивчення несприятливих подій у медичній допомозі. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
- Sakaeda, Т., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Інтелектуальний аналіз даних публічної версії системи звітів про побічні події FDA. Міжнародний журнал медичних наук, 10 (7), 796.
- Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Виконання алгоритмів виявлення сигнальних сигналів фармакологічного нагляду для системи звітів про побічні події FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
- Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Класифікація медичних помилок і профілактичних побічних явищ у первинному лікуванні: синтез літератури. Журнал сімейної практики, 51 (11), 927-932.
- Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Чи припиняється постійна опіка по догляду за хворим збільшується ризик запобігання побічних явищ? Аннали внутрішньої медицини, 121 (11), 866-872.
- Thomas, E.J., & Petersen, L.A. (2003). Вимірювання помилок і несприятливих подій в охороні здоров'я. Журнал загальної внутрішньої медицини, 18 (1), 61-67.
- Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A.M., & Scemama, O. (2004). Порівняння трьох методів оцінки частоти небажаних явищ і частоти профілактичних побічних ефектів у стаціонарах невідкладної допомоги. bmj, 328 (7433), 199.
- Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Спостереження за несприятливими лікарськими засобами та скасування наркотиків у США, 1969-2002: важливість повідомлення про підозрілі реакції. Архіви внутрішньої медицини, 165 (12), 1363-1369.
- O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Лікар повідомляє в порівнянні з медико-рекордним оглядом для виявлення негативних медичних подій. Аннали внутрішньої медицини, 119 (5), 370-376.