Поділитися:
Механізм дії макролідів, класифікація та побічні ефекти
The макроліди Вони являють собою групу антимікробних препаратів, які діють шляхом запобігання утворення бактеріальних білків. У більшості організмів ця дія гальмує зростання бактерій; Однак у високих концентраціях він може викликати загибель клітин.
Описаний вперше в 1952 році, коли Макгуайр і його команда виявили еритроміцин, вони стали однією з найбільш широко використовуваних антибіотичних груп у світі. З сімдесятих років були розроблені перші синтетичні макроліди, такі як азитроміцин і кларитроміцин, які переважно вводилися перорально.
Еритроміцин, як і багато інші антибіотики, виділяли з бактерії Saccharopolyspora erythraea. Раніше відомий як Streptomyces erythraeus, являє собою бактерію, присутню в ґрунті, чий цитокором P450 відповідає за синтез антибіотика через процес часткового гідроксилювання.
Індекс
- 1 Механізм дії
- 1.1 Імуномодулюючу дію
- 2 Класифікація
- 2.1 За своєю хімічною структурою
- 2.2 За його походженням
- 2.3 За поколіннями
- 3 Побічні ефекти
- 3.1 Розлади шлунково-кишкового тракту
- 3.2 Гіперчутливість
- 3.3 Серцево-судинні ефекти
- 3.4 Ототоксичність
- 3.5 Інші небажані ефекти
- 4 Посилання
Механізм дії
Макроліди діють на рівні рибосом, зокрема, на субодиниці 50S, блокуючи її дію. Роблячи це, вони гальмують синтез білка чутливих мікроорганізмів, не впливаючи на рибосоми ссавців. Цей ефект вдається запобігти росту бактерій.
Завдяки механізму дії макроліди вважаються бактеріостатичними антибіотиками. Однак, залежно від дози і чутливості бактерій, вони можуть стати бактерицидними. Важливо відзначити, що макроліди впливають тільки на клітини, які реплікуються або ростуть.
Важливою характеристикою макролідів є їх здатність концентруватися в макрофагах і поліморфноядерних клітинах. Саме з цієї причини вони є антибіотиками вибору проти внутрішньоклітинних бактерій або атипових мікробів. Крім того, вони мають пролонгованим постантибиотическим ефектом, і можуть бути використані з комфортною дозуванням.
Імуномодулюючу дію
Було описано багато біологічних активностей для макролідів, включаючи здатність модулювати запальні процеси.
Це призвело до того, що вони вказували також на лікування нейтрофілів-опосередкованих запалень при багатьох захворюваннях дихального поля при дифузному бронхіоліті або кістозному фіброзі..
Ці імуномодулюючі дії, здається, працюють по-різному. Один з них пов'язаний з інгібуванням позаклітинного фосфорилювання та активацією ядерного фактора Kapa-B, обидві дії з протизапальними результатами.
Крім того, його внутрішньоклітинна присутність пов'язана з регуляцією імунологічної активності самої клітини.
Основною проблемою, спричиненою застосуванням макролідів як імуномодуляторів, є бактеріальна стійкість. В даний час дослідники працюють над створенням неантибіотичного макроліду, який буде використовуватися тільки як імуномодулятор без ризику антимікробної резистентності..
Класифікація
За своєю хімічною структурою
Через свою хімічну структуру, в якій існує загальне макроциклічне лактонне кільце для всіх макролідів, існує класифікація, яка враховує кількість атомів вуглецю, присутніх у згаданому кільці..
14 атомів вуглецю
- Еритроміцин.
- Кларитроміцин.
- Телітроміцин.
- Диритромицин.
15 атомів вуглецю
- Азитроміцин.
16 атомів вуглецю
- Спіраміцин.
- Мідекаміцин.
За його походженням
Деякі публікації пропонують іншу класифікацію макролідів на основі їх походження. Незважаючи на те, що вона не є загальноприйнятою, надана нижче інформація є цінною:
Природне походження
- Еритроміцин.
- Міокаміцин.
- Спіраміцин.
- Мідекаміцин.
Синтетичне походження
- Кларитроміцин.
- Азитроміцин.
- Рокситромицин.
На думку поколінь
Третя класифікація організовує макроліди за поколінням. Вона заснована на хімічній структурі та фармакодинамічних та фармакокінетичних характеристиках.
Перше покоління
- Еритроміцин.
Друге покоління
- Josamicina.
- Спіраміцин.
- Міокаміцин.
Третє покоління
- Азитроміцин.
- Рокситромицин.
- Кларитроміцин.
Четверте покоління (кетоліди)
- Телітроміцин.
- Цетроміцин.
Деякі автори вважають, що кетоліди є окремою групою антибіотиків, хоча найсуворішим є те, що він є суттєвою модифікацією макролідів, оскільки він зберігає той самий початковий цикл і механізм дії..
Найбільш важливою відмінністю між вихідними макролідами і кетолідами є спектр дії. Макроліди до третього покоління мають більшу активність проти грампозитивних; З іншого боку, кетоліди ефективні проти грамнегативних, особливо Haemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis.
Побічні ефекти
Більшість макролідів мають однакові побічні реакції, які, хоча і рідкісні, можуть бути незручними. Найбільш важливі описані нижче:
Шлунково-кишкові розлади
Вони можуть проявлятися як нудота, блювота або біль у животі. Це частіше при введенні еритроміцину і пояснюється його прокінетичним ефектом.
Деякі випадки панкреатиту були описані після введення еритроміцину і рокситромицина, пов'язаних зі спастичними ефектами на сфінктера Одді..
Рідкісним, але важким ускладненням є гепатотоксичність, особливо при залученні кетолідів. Механізм пошкодження печінки недостатньо вивчений, але він виходить, коли препарат відміняється.
Вона була описана у вагітних або молодих людей і супроводжується болями в животі, нудотою, блювотою, лихоманкою і жовтяничною шкірою і слизовими барвниками..
Гіперчутливість
Вона може проявлятися в різних системах, таких як шкіра і кров, у вигляді висипу або лихоманки і еозинофілії. Ці ефекти стихають при виході з лікування.
Невідомо, чому вони відбуваються, але імунологічні ефекти макролідів можуть бути залучені.
Серцево-судинні ефекти
Подовження інтервалу QT є найбільш поширеним серцевим ускладненням після введення макролідів. Були також описані випадки поліморфної шлуночкової тахікардії, але вони дуже незвичайні.
У 2017 році FDA (регулятор лікарських засобів у США) зарезервував кетоліди тільки для випадків пневмоній, які набули суспільство, через серцеві ускладнення та інші побічні ефекти, які він викликав. ускладнений бронхіт.
Хоча більшість макролідів вказано перорально, існуючі внутрішньовенні презентації можуть викликати флебіт. Його повільне введення рекомендується проводити через периферійний шлях важливого калібру або центрального маршруту, і дуже розбавлений у сольовому розчині.
Ототоксичність
Хоча зазвичай це не відбувається, у пацієнтів, які вживають високі дози еритроміцину, кларитроміцину або азитроміцину, були зареєстровані випадки ототоксичності з шумом у вухах і навіть глухоти. Цей побічний ефект частіше зустрічається у літніх людей і у хворих на хронічну печінкову або ниркову недостатність.
Інші небажані ефекти
Введення цих препаратів будь-яким шляхом, особливо пероральним, може викликати поганий смак у роті.
Кетоліди були пов'язані з тимчасовими порушеннями зору. Його використання слід уникати у вагітних жінок - оскільки його дія на плід не відома з певністю - і у пацієнтів з міастенією.
Необхідна обережність при застосуванні разом з будь-яким іншим препаратом, який метаболізується через систему цитохрому Р450, ізофермент 3А4.
Він може підвищити рівень дигоксину в сироватці і мати антагоністичний ефект при введенні разом з хлорамфеніколом або лінкозаміном.
Список літератури
- Енциклопедія Британіка (2017). Макролід Отримано з: britannica.com
- Kanoh, Soichiro та Rubin, Bruce (2010). Механізми дії та клінічне застосування макролідів як імуномодулюючих препаратів. Огляди клінічної мікробіології, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, Т; Mini, E; Novelli, A і Periti, P (1993). Хімія і спосіб дії макролідів. Журнал антимікробної хіміотерапії, Том 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al. (2002). Кетоліди: критичний огляд. Наркотики, 62 (12), 1771-1804.
- Вікіпедія (останнє видання 2018). Макроліди Отримано з: en.wikipedia.org
- Косме, Вероніка (ф.) Макроліди Отримано з: infecto.edu.uy
- Кобос-Тригерос, Назарет; Ateka, Oier; Pitart, Cristina та Vila, Jordi (2009). Макроліди і кетоліди. Інфекційні хвороби та клінічна мікробіологія, 27, 412-418.