Класифікація сульфонілсечовин, механізм дії та побічні ефекти



The сульфонілсечовини є пероральними гіпоглікемічними засобами, що застосовуються при лікуванні цукрового діабету 2 типу, які діють за рахунок збільшення вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози. Вони були першими антидіабетичними препаратами, які були виявлені, розроблені та клінічно показані у світі.

Ефект цих похідних був виявлений Янбоном під час тестування з новим сульфонамідом у хворих на черевний тиф. Він помітив, що у багатьох розвинулася гіпоглікемія і запропонувала Лубатієру, який вивчав інсулін, спробувати цей препарат. Це підтвердило гіпоглікемічний ефект зазначеного з'єднання у пацієнтів з діабетом.

Цей сульфонамід - або сульфонілсечовина - спочатку вивчався в 1942 році, призвів до розвитку численних сполук, отриманих з неї, з явною гіпоглікемічною дією у діабетиків 2 типу і які, з незначними структурними змінами, пропонували важливий спектр терапевтичних варіантів..

Індекс

  • 1 Класифікація
    • 1.1 Перше покоління
    • 1.2 Друге покоління
  • 2 Механізм дії
  • 3 Побічні ефекти
    • 3.1 Протипоказання
    • 3.2 Лікарські взаємодії
  • 4 Посилання

Класифікація

Перше покоління

З ацилсульфонілсечовини з дискретними змінами в її радикалі 1 виникли сульфонілсечовини першого покоління.

Толбутамід

Перший препарат цієї групи буде продаватися. Тепер він не використовується через побічні ефекти.

Хлорпропамід

Це єдиний представник цього першого покоління, який продовжує використовувати і комерціалізується з п'ятдесятих років минулого століття.

Толазамід

Їх можна знайти в деяких країнах, що розвиваються, через низьку вартість і просту дозування

Ацетогексамід

Вона перестала використовуватися через високий ризик гіпоглікемії.

Друге покоління

Зовсім недавно в радикал 2 ацилсульфонілсечовини були введені більш помітні хімічні зміни, з виникненням гіпоглікемієнів другого покоління.

Глібурид або глібенкламід

Розглянута ВООЗ як необхідна медицина в 2007 році, вона залишається одним з найпопулярніших препаратів у групі оральних гіпоглікемічних агентів.

Гліклазид

Мабуть, найменш використовуваними з цієї групи комерційними цілями. Виробники прийняли рішення про інші сполуки.

Гліпізид

Масове виробництво цього препарату було краще, ніж його сестра гліклазид, і вона все ще часто використовується у хворих на цукровий діабет 2 типу.

Гліборнуріде

Її застосування стало популярним в Європі, де вона досі показана при лікуванні цукрового діабету 2 типу.

Глікідон

Характеризується його подвійним ефектом: стимулює вироблення інсуліну і сприяє надходженню цукру в клітку. Вона продається в Африці та Європі.

Глімепірид

В даний час він є одним з найбільш продаваних сульфонілсечовин у світі, що супроводжується величезною рекламною технікою. 

Існує суперечка щодо глімепіриду, оскільки деякі автори вважають його першою третьою генерацією сульфонілсечовини, оскільки вона має більші заміни у своїх радикалах 1 та 2, ніж інші сульфонілсечовини другого покоління..

Механізм дії

Всі сульфонілсечовини поділяють механізм дії: вони зв'язуються з АТФ-залежними каналами калію в мембрані бета-клітини підшлункової залози, що викликає їх закриття.

Через послідовну деполяризацію відкриваються кальцієві канали, що збільшує злиття гранул транспортера інсуліну з клітинною мембраною і, нарешті, збільшує секрецію інсуліну..

Як і у випадку з глікідоном, показано, що сульфонілсечовини чутливі до глюкози, обмежуючи вироблення глюкози в печінці, ліполіз і кліренс інсуліну в печінці..

Сприяючи введенню глюкози в бета-клітини та інші клітини в організмі, рівень цукру в сироватці знижується, а лабораторні тести дозволяють знайти нормальний або низький рівень глікемії.

Нарешті, вважається, що сульфонілсечовини знижують секрецію глюкагону, гормону антагоніста інсуліну, що відповідає за збільшення виробництва глюкози в печінці, знижуючи тим самим рівень глікемії в крові..

Побічні ефекти

Сульфонілсечовини зазвичай добре переносяться і безпечні ліки. Є кілька побічних ефектів цих ліків, найважливішим з яких є гіпоглікемія.

Деякі представники цієї групи препаратів мають дуже тривалий період напіврозпаду і активні метаболіти, які можуть викликати гіпоглікемію, особливо якщо пацієнт пропускає їжу. Треба бути дуже обережним, коли він показаний у хворих з нирковою або печінковою недостатністю.

Толбутамін, який в даний час не використовується, був пов'язаний зі значними ризиками смерті від серцево-судинних причин.

Хлорпропамід викликав холестатичну жовтяницю і розбавлену гіпонатріємію; коли його прийом супроводжується алкоголем, може викликати нудоту, блювоту, апластичну анемію, нейтропенію, тромбоцитопенію та ураження шкіри.

Протипоказання

- Їх не слід вказувати у хворих на цукровий діабет 1 типу, у дітей, у хворих на кетоацидоз або в гіперосмолярному стані, з інфарктами міокарда або з гострим цереброваскулярним захворюванням..

- Його використання слід уникати у вагітних пацієнтів або під час лактації.

- Пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки слід контролювати під час прийому цього типу ліків і, якщо це можливо, ці препарати повинні замінюватися більш безпечними ліками..

- Вони протипоказані пацієнтам з алергією на сульфати.

Лікарські взаємодії

Більшість сульфонілсечовин першого покоління, які вже не використовуються - такі як толбутамид і хлорпропамід, які транспортуються сироватковим альбуміном - можуть бути витіснені іншими сполуками, які пов'язані таким же чином, як аспірин, варфарин, фенилбутазон і інші сульфати тривалої дії.

Деякі сульфонілсечовини мають печінковий метаболізм через субодиниці ферменту цитохром Р450, тому деякі препарати, які активують ці ферменти, можуть збільшити кліренс сульфонілсечовин, як у випадку з рифампіцином, антибіотиком, який мало застосовується при таких захворюваннях, як туберкульоз.

Інші сполуки мають антагоністичну дію на будь-який тип пероральних гіпоглікемічних агентів, таких як стероїди, тіазиди, нікотинова кислота, фенобарбітал, деякі антипсихотики або антидепресанти і оральні контрацептиви..

Сульфонілсечовини не є ефективними, коли є повна відсутність інсуліну, як у пацієнтів, які страждають довгостроковим діабетом 1 типу, або тих, чия підшлункова залоза була хірургічно видалена.

В даний час сульфонілсечовини можуть комбінуватися з іншими пероральними гіпологічними засобами, такими як метформін і ситагліптин, для досягнення кращого глікемічного контролю, завжди супроводжуючи цю заявку адекватною дієтою і хорошим режимом тренування..

Список літератури

  1. Американська асоціація діабету (2015). Які мої варіанти?. Життя з діабетом. Пероральні препарати. Відновлено з diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy і Collier, Andrew (2012). Управління цукровим діабетом. Журнал Черчілля з діабету, друге видання, розділ 3, 83-125.
  3. Кортес Ернандес, Альфредо (1999). Оральні гіпоглікемічні агенти. Цукровий діабет. Редакція Disinlimed, глава VI, 91-117.
  4. Basit, Абдул; Riaz, Musarrat та Fawwad, Asher (2012). Глімепірид: факти, факти, тенденції та спостереження. Судинне здоров'я та управління ризиками. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle і cols (2015). Сульфонілсечовини і їх застосування в клінічній практиці. Архіви медичної науки, 11 (4), 840-848.
  6. Вікіпедія (с. F.). Сульфонілсечовина. Отримано з en.wikipedia.org