Механізм дії, характеристики та ефекти бензодіазепінів

The бензодіазепіни це психотропні препарати, які діють безпосередньо на центральну нервову систему. При дії на ділянки мозку виробляють седативні, гіпнотичні, анксіолітичні та протисудомні ефекти.

Бензодіцепіни використовуються в медицині як засіб для лікування тривожних розладів, безсоння і деяких афективних станів. Крім того, вони можуть бути включені в інтервенцію таких патологій, як епілепсія, відмова від алкоголю і м'язові спазми..

В даний час ці препарати вважаються найбільш ефективними для лікування тривожних розладів, завдяки хорошим результатам і нечисленним побічним ефектам, які виникають.

У комерційній галузі можна знайти декілька бензодиаппінових препаратів, більшість з яких зазвичай характеризується припиненням lam або pam. Найбільш відомими є альпразолам, діаземпам, флуразепам і лоразепам.

Механізми дії бензодіазепінів

Механізми дії відносяться до методу, за допомогою якого бензодіазепіни діють, коли вони досягають мозку і встигають вносити зміни в психологічне функціонування..

Бензодіазепіни діють безпосередньо на інгібіторний нейромедіатор мозку, відомий як гамма-масляна кислота (ГАМК), зв'язуючись із специфічними рецепторами цього нейромедіатора і діючи як агоніст ГАМК..

Це означає, що коли бензодіазепіни досягають областей мозку, вони збільшують активність ГАМК і, отже, інгібуючі постсинаптичні потенціали зростають..

Головною перевагою бензодіазепінів є те, що коли вони діють на ГАМК, вони збільшують частоту відкриття хлорного каналу.

Таким чином, ці препарати не здатні забезпечити більшу активацію, ніж ГАМК самостійно досягає, тому ризики її споживання низькі.

Рецептори ГАМК діють як фармакологічні мішені різних сполук клінічної корисності. Вона складається з рецептора іонних каналів, які утворюються через комбінації білків.

Аналогічно, більшість рецепторів ГАМК утворені 5 субодиницями: субодиницею до 1, субодиницею до 2, субодиницею до 3, субодиницею до 4 і субодиницею до 5.

У цьому сенсі складаються різні бензодіазепінові препарати, які діють на різні субодиниці ГАМК-рецепторів..

Недавні дослідження показали, що, більш конкретно, бензодіазепіни, які діють на субодиниці a1, виконують анксиолитическую активність, тоді як ті, які діють на субодиниці a3 або a5, мають седативний ефект.

Підсумовуючи, бензодіазепіни виконують свої ефекти через збільшення активності ГАМК.

ГАМК є нейромедіатором у мозку, який відповідає за пригнічення функції мозку.

Багато змін тривожності або агітації реагують на зниження функціонування цих речовин. У цих випадках застосування бензодіазепінів є дуже корисним, оскільки дозволяє відновити функціонування мозку.

Фармакокінетичні характеристики

Фармакокінетичні характеристики відносяться до методу, за допомогою якого бензодіазепіни досягають ділянок мозку, коли вони споживаються.

Цей процес залежить головним чином від характеристик кілець препарату (його структури), які визначають ступінь липосольности і метаболізму препарату..

У фармакокінетиці бензодіазепінів можна виділити три основні процедури: всмоктування, розподіл і метаболізм.

1 - Абсорбція

Бензодіазепіни споживаються перорально. Це речовини, які зазвичай поглинаються дуже добре і з деякою легкістю.

Швидкість поглинання залежить від липосольности препарату. У випадку бензодіазепінів зазвичай потрібно від 30 до 240 хвилин.

Таким чином, поглинання цих препаратів, незважаючи на те, що вони адекватні, можуть бути дещо повільними і нерегулярними. З цієї причини в екстрених випадках, таких як напади або напади паніки, зазвичай рекомендується внутрішньовенне введення, що дозволяє значно швидше поглинати..

2. Метаболізм

Бензодіазепіни метаболізуються на печінковому мікросомальному рівні, через процеси окислення, деалкілування та хіроксилювання.

Цей механізм дозволяє речовині входити в кров людини і циркулювати через кров до областей мозку.

Частинки речовин, які не проходять у кров, кон'югуються з глюкуроном або сульфатом і остаточно усуваються нирками.

Показання до застосування бензодіазепінів

В даний час бензодіазепіни мають кілька терапевтичних застосувань. Ці препарати включають велику кількість молекул, які поділяють певні властивості і дозволяють втручатися в різні зміни мозку.

Слід зазначити, що не всі бензодіазепінові препарати мають точно однаковими характеристиками. І тому вони не дають однакових переваг для всіх терапевтичних застосувань.

Наприклад, клоназепам має дуже ефективний анксіолітичний профіль у лікуванні панічних розладів або генералізованої тривоги та судом.

У його випадку, той факт, що його гіпнотичні, міоррелянтние і амнестичні властивості низькі, вони перетворюють його на хороший терапевтичний варіант для цих змін, але менш показані для втручання інших патологій.

У цьому сенсі основними терапевтичними показаннями бензодіазепінів і найбільш зазначених препаратів для кожного стану є:

1 - Антиконвульсанти

Бензодіазепіни є потужними протисудомними засобами, які можуть врятувати життя людини під час лікування епілептичного статусу.

У цих випадках найбільш ефективними препаратами є діазепам і лоразепам, які відносно більш ефективні відповідно до мета-аналізу 11 недавно опублікованих клінічних випробувань. Тим не менш, діазепам має набагато більше часу дії, ніж лоразепам.

Хоча ці препарати корисні для втручання таких захворювань, як епілепсія, побічні ефекти, такі як толерантність або сонливість, роблять їх не препаратами першої лінії для лікування цих тривалих станів.

Таким чином, на сьогоднішній день зроблено висновок, що бензодіазепіни є дуже корисними лікарськими засобами для лікування специфічних симптомів нападів. Але не використовувати їх як пролонговані терапевтичні засоби в часі.

2- Анксиолитики

Проблеми тривоги, ймовірно, є умовами, в яких бензодіазепіни виявилися найбільш ефективними.

Ці препарати мають важливі анксиолитические властивості і можуть бути використані для тимчасового лікування важкої тривоги.

Бензодіазепіни для лікування тривоги зазвичай вживають перорально, хоча їх можна вводити внутрішньовенно в разі панічного нападу, оскільки це скорочує час дії препарату.

Високий анксіолітичний потенціал бензодіазепінів спонукав їх розглядати сьогодні як основні препарати для лікування тривожних розладів..

Зокрема, найбільш ефективними та корисними є альпразолам, бромазепам, хлордіазепоксид, клоназепам, клоразепат, діазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам і празепам..

Однак ці препарати мають ті ж обмеження, що і бензодіазепіни для антиконвульсантних цілей

Ризик того, що бензодіазепіни мають у виробництві толерантність і залежність у споживача, є високим, тому рекомендується обмежити їх використання на короткі періоди часу (від 2 до 4 тижнів)..

3- Безсоння

Бензодіазепіни також можуть бути придатними терапевтичними засобами для лікування безсоння.

Його використання рекомендується в обмежені періоди часу через ризики залежності і залежності. У зв'язку з цим переривчасте застосування бензодіазепінів особливо корисно при лікуванні безсоння..

Ці препарати дозволяють поліпшити проблеми, пов'язані зі сном, скорочуючи час, необхідний для засипання, продовжуючи час сну і зменшуючи безсоння..

Однак його споживання зазвичай погіршує якість сну, збільшуючи легкий сон і зменшуючи глибокий сон.

Таким чином, незважаючи на свою ефективність, використання бензодіазепінів для лікування проблем, пов'язаних зі сном, повинно здійснюватися з помірною і пильністю.

Загалом, його застосування рекомендується при серйозних змінах і через вичерпний медичний контроль, що дозволяє уникнути негативних наслідків, які може призвести до споживання психоактивного препарату..

4- Використовуйте до операції

Бензодіазепіни є одним з найбільш використовуваних препаратів для полегшення симптомів або тривожних відчуттів у суб'єктів, які перебувають у попередніх моментах хірургічної процедури.

Зазвичай їх вводять за два-три години до операції, що дозволяє полегшити симптоми тривоги і викликати амнестичні ефекти, які допомагають забути дискомфорт до операції..

Бензодіазепіни також використовуються у випадках стоматологічної фобії та офтальмологічних процедур.

5 - Інтенсивна терапія

Бензодіазепіни є високо вживаними препаратами для лікування пацієнтів, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії.

Особливо у суб'єктів, які отримують штучне дихання, пацієнти з дуже високими болями або особи з високими почуттями тривоги і дискомфорту, введення бензодіазепінів дозволяє полегшити і розслабити їх стан.

Проте в його застосуванні слід дотримуватися обережності, оскільки в деяких випадках бензодіазепіни можуть викликати пригнічення дихання.

6- Алкогольна залежність

Показано, що бензодіазепіни є безпечними та ефективними препаратами при лікуванні симптомів алкогольної допомоги.

Зокрема, найчастіше використовуються діазепам і хлордіазепоксид, препарати тривалої дії, а також лоразепам і оксазепам, препарати середньої дії.

Діазепам і хлоридазефоксид роблять симптоми абстиненції менш інтенсивними і тому полегшують процес детоксикації.

Зі свого боку, оксазепам є бензодіазепіном, який найчастіше використовується у лікуванні важких синдромів відміни і у пацієнтів, які з більшими труднощами метаболізують ліки, такі як літні люди або пацієнти з цирозом печінки..

7 - М'язові розлади

Споживання бензодіазепінів викликає високу м'язову релаксацію і є корисними препаратами для контролю судом. Найбільш часто використовуваними препаратами для таких цілей є баклофен і тизанідин.

Однак слід мати на увазі, що тривале застосування цих препаратів може викликати у пацієнта розвиток толерантності до їх розслаблюючих ефектів..

8- манія

Маніакальні епізоди біполярних розладів зазвичай лікуються стабілізаторами настрою. Однак у деяких випадках введення бензодіазепінів може бути адекватним для короткочасного лікування деяких симптомів.

Бензодіазепіни, такі як клоназепам або лоразепам, забезпечують швидке заспокоєння і седацію суб'єкта і пом'якшують деякі прояви манії, такі як збудження або нервозність.

Протипоказання

Хоча терапевтичні ефекти бензодіазепінів адекватні для лікування множинних змін, ці препарати також представляють ряд протипоказань. Загалом, застосування цих препаратів не рекомендується:

1. Пацієнти з закритокутовою глаукомою, оскільки можливий антихолінергічний ефект бензодіазепінів може посилити захворювання.

2. У випадках м'язової гіпотонії або міастенії через розслаблюючу дію гладких м'язів, що викликають бензодіазепіни.

3. У суб'єктів з вираженою дихальною недостатністю і апное сну.
4. У хворих з печінковою недостатністю збільшується ризик енцефалопатії.

5. У випадках гострої алкогольної інтоксикації, коми або непритомності, внаслідок депресивного ефекту утворюється центральна нервова система.

Побічні реакції

Споживання бензодіазепінових препаратів може викликати небажані ефекти у суб'єктів, які його вживають.

Токсикологічний профіль різних лікарських засобів бензодіазепіну дуже схожий, хоча в деяких випадках частота і тяжкість симптомів можуть змінюватися.

У більшості випадків побічні реакції виникають внаслідок подовження фармакологічної дії препаратів, що впливає на функціонування центральної нервової системи..

Різні дослідження показують, що приблизно половина пацієнтів в більшій чи меншій мірі відчувають почуття сонливості в перші моменти лікування.

Крім того, можуть виникнути й інші негативні наслідки:

1. Седація.
2. Запаморочення, нудота і блювота.
3. Діарея або запор.
4. Депресія і зміни настрою.
5. Зміни в лібідо.
6. Дезорієнтація.
7. Дизартрія і тремор.
8. Сечові розлади.
9. Гепатит, жовтяниця, дерматит, кропив'янка і пурито.
10. Дискразії крові.
11. Зміни зору та слуху.
12. Укоординації двигуна з ризиком падіння.
13. Антеградна амнезія і труднощі в концентрації.

Список літератури

1. Bradwejn J. 1993. Бензодіазепіни для лікування панічного розладу і генералізованого тривожного розладу: клінічні питання і майбутні напрямки. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Бензодіазепінне лікування панічного розладу: порівняння альпразоламу і лоразепаму. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa Т.А., Streiner DL, Young LT. 2002. Антидепресант і бензодіазепін при великій депресії (Cochrane Review). Кокранівська база даних Syst Rev CD001026.
4. Ладер М., Мортон С. 1991. Бензодіазепінові проблеми. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Вроджені вади розвитку і материнські бензодіазепіни: випадок-контроль. Dev Med Child Нейрол 32: 432_441.
6. Лівінгстон М.Г. 1994. Бензодіазепінова залежність. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Методичні рекомендації для клінічного застосування бензодіазепінів: фармакокінетика, залежність, відскок і відміни. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.