Симптоми хвороби Тай-Сакса, причини та лікування



The Хвороба Тай-Сакса Це патологія генетичного успадкування, що вражає центральну нервову систему. Також відомий як GM2 гангліозидоз, він викликаний дефіцитом есенціального ферменту, який називається бета-гексозаминидазой A.

Цей фермент відповідає за руйнування і усунення токсичних відходів, що утворюються внаслідок активності мозку. За відсутності ферменту, залишки накопичуються у вигляді ганглиозидов і викликають погіршення стану центральної нервової системи.

Збиток, викликаний хворобою Тай-Сакса на нейронах, є незворотним і головним чином впливає на мозок і спинний мозок. Погіршення нейронів призводить до прогресуючих неврологічних порушень.

Симптоми зазвичай характеризуються тремором рук, дефектами мови, м'язовою слабкістю і втратою рівноваги.

Крім того, інші типові ознаки - глухота, втрата зорових здібностей, епілептичні припадки, затримка росту, дратівливість, апатія та розумова відсталість.

В даний час немає лікування для лікування цього захворювання. Люди, які страждають від цього, зазвичай помирають від 4 до 5 років після встановлення діагнозу. Лікування Tay-Sachs є однією з головних проблем сучасних наукових досліджень.

Характеристика хвороби Тай-Сакса

Хвороба Тай-Сакса охоплена Глангіозидозом GM2. Це група лізосомальних захворювань, у яких спостерігається накопичення глікозидів GM2, які не метаболізуються.

Причини, чому вони не метаболізуються, може бути обумовлено дефіцитом ферментів, званих гексозаминидазой А і гексозаминидазой В. Або через дефіцит активує білка GM2.

В даний час, три мутації були описані в трьох різних генах, які можуть продукувати GM2 Glangliosidosis: хвороба Tay-Sachs, хвороба Sandhoff і дефіцит активатора GM2.

Патології лізомального відкладення належить до групи вроджених метаболічних захворювань, з яких відомо близько 70 захворювань. Всі ці зміни характеризуються дефіцитом життєво важливого ферменту.

Не всі з них впливають на мозок, але багато хто це робить. Це випадок Tay-Sachs, який визначається як gagliosidosis GM2, викликаний дефіцитом гексозамінідази A.

Дефіцит цього ферменту продукується мутаціями альфа-субодиниці зазначеного ферменту. З цієї причини Тей-Сакс вважається генетичною патологією.

Симптоми

Хвороба Тей-Сакса являє собою ряд загальних симптомів, які проявляються у всіх випадках. Однак симптоматика може проявлятися по-різному у кожного пацієнта.

Варіабельність прийнятої клінічної форми залежить головним чином від мутації, успадкованої від патології. Аналогічним чином, прогресування захворювання безпосередньо пов'язане з кількістю гексозаминидази, яку страждає постраждала особа Tay-Sachs.

Чим менше кількість гексозаминидази, тим більше накопичення гангліозідозу і, отже, більш сильне ураження мозку і представлені симптоми. У відповідь на ці критерії були постульовані три клінічні форми Тей-Сакса.

Дитина Тей-Сакс

Цей варіант захворювання, також відомий як Tay-Sachs раннього або гострого немовляти, є класичною формою патології. Крім того, він також є найбільш агресивним і грімним.

Діти, які постраждали від Tay-Sachs, зазвичай не мають гексозамінідази, тому руйнування мозку починається на дуже ранніх стадіях. Найбільш поширеним є те, що він починається вже під час вагітності.

При народженні дитина представляє здоровий стан без будь-якої симптоматики. Проте від трьох до шести місяців життя починають з'являтися перші прояви.

У той час він позначається як нормальний розвиток, сповільнюється і з'являються проблеми з зором. Особливо зменшуються зоровий контакт і зоровий фокус.

Ще одним з основних симптомів на цих стадіях є посилене почуття слуху, що викликає перебільшене вражаюче реагування на певні слухові подразники (гіперакузі)..

Крім того, ще одним патогномонічним симптомом захворювання є червоний колір у макулі, область, близька до зорового нерва. Цей прояв, як правило, є одним з основних ознак, що дозволяють встановити діагноз, оскільки він може бути виявлений за допомогою простого офтальмологічного огляду..

З плином часу втрата психомоторних здібностей поступово збільшується. Також спостерігається зменшення м'язового тонусу (гіпотонії), що призводить до генералізації слабкості.

Згодом, дитина стає нездатною перекочувати, повзати, сидіти і хапати предмети. Так само з'являється нездатність ковтати і ускладнення в диханні, спастичності і скутості кінцівок.

Загалом, у віці 2-х років у дитини вже є спастична тетраплегія, епілептичні напади та рецидивні напади. М'язова рухливість, зір і більшість розумових здібностей повністю втрачені.

У більшості випадків спостерігається помітне збільшення розмірів черепа і масові пошкодження нервової системи. Смертність від цієї клінічної форми хвороби Тай-Сакса зазвичай відбувається між 2 і 4 роками життя.

Неповнолітні Tay-Sachs

На відміну від немовляти Тай-Сакс, уражені суб'єкти ювенільного Тай-Сакса не народжуються з повною відсутністю гексозаминидази. У цьому випадку діти, як правило, мають низьку продукцію цього ферменту, який розпадається протягом перших років життя.

Таким чином, симптоматика зазвичай дещо пізніше і зазвичай не проявляє проявів до приблизно 2-5 років життя. Однак існують певні суперечності у встановленні віку початку цієї клінічної форми Тей-Сакса.

Деякі автори постулюють, що воно починається між першим і десятим роками життя, а інше - від 2 до 18 років. Однак, незважаючи на те, що розвиток симптомів зазвичай затримується, в дуже небагатьох випадках вони з'являються після підліткового віку.

Представлена ​​симптоматика дуже схожа на ту, яку ми прокоментували щодо немовляти Tay-Sachs. Але розвиток може бути повільніше, особливо у випадках, коли прояви з'являються після 5 років життя.

Виживаність цієї клінічної форми також є більш змінною. Більшість постраждалих людей зазвичай гине від 2 до 4 років після діагностики захворювання. Однак у деяких випадках перше і навіть друге десятиліття життя можна подолати.

Тай-Сашас пізно

Хвороба Тай-Сакса також може дебютувати в дорослому віці. У цих випадках, як представлена ​​симптоматика, так і вік початку захворювання можуть бути дуже різноманітними.

Взагалі, перші симптоми з'являються в підлітковому віці, що проявляють дизартрію, атаксію, тремор і гіпотонію. Судоми і спазми м'язів також є загальними симптомами на ранніх стадіях.

У кожному випадку можуть з'являтися різні симптоми, але слабкість в проксимальних м'язах з'являється у всіх з них. Проблеми сидячи, вставання з ліжка або втрата рівноваги, як правило, є типовими проявами.

Депресивні епізоди, психотичні спалахи та інші психологічні зміни з'являються до 30% випадків пізнього Тай-Сакса. Вік смерті цієї клінічної форми захворювання може бути дуже мінливим, але рідко перевищує четверте десятиліття життя.

Діагностика

Для діагностики хвороби Тей-Сакса необхідно проаналізувати рівні гексозамінідази. Таким чином, оцінка виявленої симптоматики недостатня для діагностики, необхідний біохімічний аналіз.

У новонароджених Tay-Sachs, діти показують відсутність гексозаминидази, а в ювенільних і пізніх Тай-Саксах дуже низькі рівні цього ферменту присутні в крові.

У цьому сенсі, проведення генетичного аналізу для підтвердження захворювання і виявлення мутацій в гені HEX-A, що викликають дефіцит гексозаминидазы, є дуже корисним інструментом для діагностики патології..

Нарешті, носії патології, попередники, можуть виконати аналіз для вимірювання рівня їх гексозаминидази в крові. Цей останній тест, як правило, рекомендується розширити до сімейної групи і знайти інші можливі носії Tay-Sachs.

Причини

Причиною цієї патології є мутація гена HEX-A. Цей ген міститься на довгому плечі хромосоми 15, а мутація в ній викликає хворобу Тай-Сакса.

Ген HEX-A містить інструкції для створення дуже важливої ​​частини ферменту бета-гексозаминидаза A. Коли ген HEX-A мутований, цей фермент не генерується.

Гексозаминидаза А розташована в лизамах, структурах, які знаходяться всередині клітин. Основною функцією ферменту є розщеплення токсичних речовин нейронів.

Зокрема, бета-гексозамінідаза A відповідає за руйнування жирової речовини, званої гангліозидозом GM2. Коли організм не здатний виробляти цей фермент (через генетичну мутацію), відбувається накопичення токсинів у нейронах головного мозку. Цей факт викликає прогресуючу деструкцію нейронів і появу симптомів Тей-Сакса.

Передача цієї патології здійснюється за схемою аутосомно-рецесивного успадкування. Тому для того, щоб розвивати патологію, необхідно, щоб обидва батьки були носіями копії генної мутації. Якщо тільки один, то дитина не буде розвивати Тай-Сакс.

Носії захворювання можуть мати дещо нижчу продукцію гексозаминидази, ніж зазвичай, але не мають симптомів. Аналогічно, коли обидва батьки є носіями, дитина може мати 3 можливості:

  1. Якщо жоден з батьків не передає генетичну мутацію, то дитина народиться здоровою і навряд чи розвине Tay-Sachs.
  1. Якщо тільки один з батьків-носіїв передає дитину генетичну мутацію, дитина не буде розвивати хворобу, але буде носієм. Як і ваші батьки.
  1. Якщо обидва батьки переносять мутований ген дитині, то дитину буде впливати Tay-Sachs. Залежно від успадкованих мутацій, ви можете представити деякі клінічні варіанти. Але рано чи пізно вона розвиватиме Tay-Sachs.

Поширеність

Походження Тей-Саха зустрічається в популяції єврейського походження Ашкензі. Її походження відповідає мутації гена Hex-A, що дуже поширене в цій етнічній групі.

Таким чином, поширеність Tay-Sachs також набагато вища серед нащадків єврейського походження Ashkenzi. Тобто ця патологія особливо поширена в Центральній Європі та Східній Європі.

Зокрема, оцінюється, що поширеність Tay-Sachs серед цієї популяції складе 27%.

Що стосується решти етнічних груп, Tay-Sachs також може розвиватися, але його поширеність помітно нижче.

Сьогодні, за оцінками, у загальній популяції 1 з кожних 360 тисяч людей буде залежати від Tay-Sachs, а один з 250 буде носієм патології..

Лікування

В даний час немає лікування для лікування цієї патології або захворювань, пов'язаних з Tay-Sachs. Насправді, діти, яким страждають, сьогодні не мають надії на життя.

Безумовно, лікування цієї патології є однією з головних проблем науки, яка все частіше ініціює подальші дослідження, спрямовані на досягнення ліків, які можуть вилікувати Tay-Sachs.

Фактично, для лікування цієї патології також можна було б лікувати більше 70 захворювань ліосомальних відкладень. Найбільш відомими і поширеними є Паркінсона, Альцгеймера або розсіяний склероз.

Сьогодні люди, які постраждали від Tay-Sachs, отримують лише терапію та паліативну допомогу. Вони зазвичай зустрічаються в інших дегенеративних або нервово-м'язових захворюваннях.

Ранній стимуляція, фізіотерапія, трудова терапія, логопедія, терапія ковтання, респіраторна фізіотерапія, гідротерапія або музична стимуляція - найбільш часто використовувані методи лікування.

Однак, ці втручання лише покращують добробут людини, що страждає від Tay-Sachs, і уповільнюють появу симптомів, але не дозволяють вилікувати хворобу..

З іншого боку, ліки, такі як баклофен і леветирацетам, вальпроєва кислота або бензодіазепіни, використовуються для боротьби з симптомами захворювання, такими як м'язова ригідність, спастичність і судоми. 

Список літератури

  1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Ефективна генна терапія в автентичній моделі пов'язаних із Тай-Сахом захворювань. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.
  1. Гравій R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, G2 Gangliosides. У: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (редактори) Метаболічні і молекулярні основи успадкованої хвороби 8-й McGraw Hill 2001; pp3827-76.
  1. Лопес Марін, Лора; Гонсалес Гутієррес-Солана. Луїс "Досягнення в лікуванні лізосомних захворювань у дитинстві". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.
  1. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Молекулярна патофізіологія в захворюваннях Tay-Sachs і Sandhoff, що виявляється при профілюванні генної експресії. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.