Симптоми туберкульозного склерозу, причини та лікування



The клубовий склероз (ET) o Хвороба Бурневіля є патологією генетичного походження, яка призводить до зростання beningnous пухлин (hamartomas) і різних анатомічних вад розвитку в одному або декількох органах: шкірі, мозку, очах, легенях, серці, нирках тощо ... (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016).

На неврологічному рівні вона зазвичай впливає на центральну нервову систему (ЦНС) і периферичну нервову систему (СНП) і, крім того, може призвести до поєднання симптомів, включаючи судоми, генералізовану затримку розвитку, зміни поведінки, вади шкіри і Захворювання нирок (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016).

esclerosis

Частота і тяжкість симптомів значно відрізняються серед постраждалих. Багато людей з туберозним склерозом мають хорошу якість життя (Національна асоціація туберкульозного склерозу, 2016).

Патологія, яка ставить життя постраждалої людини з більшим ризиком, є залученням нирок. Багато пацієнтів помирають внаслідок проблем з нирками, а не неврологічними або серцевими проблемами (Curatolo, 2003)..

Тубулярний склероз - це медичне захворювання, яке зазвичай виявляється на ранніх стадіях життя, як правило, в дитинстві. Однак у деяких випадках відсутність значного клінічного перебігу затримує діагноз до дорослого віку (Mayo Clinic, 2014).

В даний час немає специфічного лікувального лікування туберозного склерозу. Всі медичні втручання будуть спричинені патологією та специфічними клінічними проявами в кожному конкретному випадку (Sáinz Herández та Vallverú Torón, 2016).

Характеристика туберозного склерозу

Тубуровий склероз (ЕТ) є захворюванням, описаним більше 100 років тому (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999)..

У 1862 році фон Реклінгхаузен опублікував клінічний звіт, в якому описувався випадок новонародженого, чия смерть була зумовлена ​​наявністю пухлин серця і численним церебральним склерозом (Gerogescou et al., 2015).

Хоча французький невропатолог Бурневіль в 1880 році вперше описав церебральні ураження, характерні для цієї патології, не було до 1908 року, коли Вогт точно визначив клінічний перебіг, що характеризується презентацією класичної тріади: сальних аденоми, затримки. психічні та конвульсивні епізоди (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

Крім того, у 1913 році Берг продемонстрував спадковий характер передачі цієї патології (Gerogescou et al., 2015).

Термін, який дає назву цьому захворюванню, туберозний склероз, відноситься до появи пухлинних уражень (кальцинованих, з формою, подібною до бульбової) (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016).

Однак у медичній літературі можна знайти і інші назви, такі як хвороба Бурневіля, комплекс туберозного склерозу, факоматоз туберозного склерозу..

Тубуровий склероз (ТБ) є генетичним захворюванням, яке виражається у змінному способі, воно характеризується наявністю гамартоми або доброякісних пухлин в різних органах, особливо в серці, мозку і стопі (Arango et al., 2015)..

Частота

Тубуровий склероз - це захворювання, яке вражає як чоловіків, так і жінок і всіх етнічних груп (Gerogescou et al., 2015).

Крім того, він представляє частоту 1 випадку на кожні 6000 осіб (Curatolo, 2003).

Проте інші статистичні дослідження оцінюють поширеність цієї патології в одному випадку на 12 000–14 000 осіб у віці до десяти років. Хоча захворюваність оцінюється в 1 випадку на 6000 народжень (Gerogescou et al., 2015).

Підраховано, що близько мільйона людей в усьому світі страждають на туберозний склероз (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

У випадку Сполучених Штатів вважається, що туберовий склероз може вразити приблизно 25 000-40 000 громадян (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Вона має аутосомно-домінантне генетичне походження в 50% випадків, тоді як інші 50%, ця патологія обумовлена ​​генетичною мутацією de novo (Curatolo, 2003)..

Ознаки та симптоми

Клінічні характеристики туберозного склерозу засновані, головним чином, на наявності неракових пухлин або інших видів росту, які ростуть в різних частинах тіла, частіше зустрічаються в шкірі, серці, легенях, нирках і мозку (Mayo). Клініка, 2014).

Шкірна залучення

У разі ураження шкіри деякі з найбільш частих проявів (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016, Національна асоціація клубочкового склерозу, 2016):

  • Ангиофибромы обличчя: Дрібні пухлини доброякісного типу складаються з сполучної і судинної тканини. Вони, як правило, з'являються на носі і на щоках, і, крім того, зазвичай з'являються у вигляді невеликих червонуватих випинань, які з часом збільшуються в розмірах. Вони зазвичай з'являються в 70-80% випадків.
  • Ненуальні фібрили або пухлини Köenen: М'ясисті утворення, які розвиваються під нігтями або навколо.
  • Волокнисті плити: Рожеві плями або утворення, розташовані на обличчі, особливо на чолі або щоках.
  • Гіпохромні плями (колір більш світлий, ніж шкіра) або акромічний (повна відсутність пігменту шкіри): Цей тип залучення шкіри з'являється приблизно в 90% випадків туберозного склерозу.

Залучення нирок

У випадку з нирками найбільш частими проявами є (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016, Національна асоціація клубового склерозу, 2016):

  • Ниркова ангіоміоліпома (AMLs)Вони - доброякісні пухлинні утворення. Воно зазвичай з'являється і з дитинства і розвивається повільно, тому вони зазвичай не викликають серйозних медичних проблем до дорослого віку. Це загальний клінічний прояв, він виявляється в 70-80% випадків. Деякі з симптомів, які можуть викликати: гіпертонія, ниркова недостатність або кров у сечі, серед інших.
  • Кісти нирок: Кісти нирок - це мішечки або рідини, які утворюються в різних областях нирок. Хоча у багатьох випадках вони, як правило, не мають великої клінічної значущості, в інших випадках вони можуть бути викликані карциномою нирок (тип раку нирки)..

Залучення серця

Серцеві ураження, якщо вони присутні, зазвичай мають більший розмір, на додаток до більш серйозних на ранніх стадіях життя і повинні бути знижені з нормальним розвитком організму (Mayo Clinic, 2014)..

  • Рабдомиоми серця: Це найбільш часте ураження серця, яке зазвичай з'являється приблизно в 70% випадків. Це доброякісні пухлинні утворення, які зазвичай зменшують свій розмір або зникають зі збільшенням віку. Можливо, що, як наслідок, з'являються інші серцеві симптоми, такі як аритмія або тахікардія (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016, Національна асоціація клубового склерозу, 2016)

Легенева участь

Легкі ознаки і симптоми частіше зустрічаються у жінок, ніж у чоловіків. Крім того, вона зазвичай асоціюється з наявністю лімфангіолейоміоматозу (ЛАМ), типу дегенеративної патології, що впливає на легені (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016)..

Клінічні наслідки легеневого ураження зазвичай складаються з дихальної недостатності, спонтанного пневмотораксу, легеневого колапсу, серед інших (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016).

Неврологічна участь

Тубуровий склероз є патологією, яка вражає широке розмаїття структур нашого організму, однак найбільш чудовою і основною зоною ураження є нервова система. Неврологічне залучення зазвичай відбувається між 80% і 90% випадків (Curatolo, 2003).

Деякі з медичних станів, які зазвичай впливають на неврологічну сферу (Sáinz Herández і Vallverú Torón, 2016, Національна асоціація клубочкового склерозу, 2016):

  • Коркові бульби: Бульби або коркові тубурози - це невеликі пухлинні утворення, які зазвичай розташовані у фронтальних і тім'яних областях. Крім того, вони зазвичай утворюються аномальними або неорганізованими клітинами.
  • Сублімальні гліальні вузли: Цей тип залучення складається з аномального накопичення клітин в різних областях шлуночків головного мозку. Зазвичай вони мають безсимптомний клінічний перебіг.
  • Субпендимальні астроцитоми гігантських клітин: Вони являють собою пухлинні утворення, отримані з субепендимальних гліальних вузлів. Коли вони досягають великих розмірів, вони можуть блокувати дренування спинномозкової рідини і, отже, привести до розвитку ендокраніальної гіпертензії. 

Атакація кожної з цих областей призведе до ряду медичних ускладнень або вторинних симптомів, серед яких:

  • Судорожні епізодиНаявність пухлинних утворень на неврологічному рівні може призвести до епілептичних розрядів приблизно в 92% випадків. Коли ці види криз не контролюються ефективно, може виникнути сукупний збиток мозку.
  • Моторні симптомиАналогічно, пухлинні утворення на рівні головного мозку можуть призвести до розвитку геміплегії, рухової некоординації, наявності мимовільних рухів, серед інших..
  • Інтелектуальна недостатність: Мозгові зміни та збереження судомних епізодів можуть мати сильний вплив на загальне інтелектуальне функціонування, як у різних когнітивних областях, зокрема.
  • Поведінкові зміни: У багатьох випадках туберозного склерозу спостерігається наявність аутичних ознак, гіперактивність, агресивна поведінка, обсесивно-компульсивні особливості, відсутність або відсутність вербального спілкування, дратівливість, лабільність, відсутність ініціативності..

Причини

Походження туберозного склерозу генетичне. Клінічні та експериментальні дослідження вдалося визначити, що ця патологія обумовлена ​​наявністю дефектів або мутацій у двох генах, TSC1 і TSC2 (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016).

  • Ген TSC1 був виявлений в 1990-х рр .. Він присутній на хромосомі 9 і відповідає за виробництво білка під назвою hamartin (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..
  • Ген TSC2, присутній на хромосомі 16, відповідає за виробництво тубернінового білка (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016).

Діагностика

Діагноз туберкулярного склерозу зазвичай ґрунтується на характерних клінічних ознаках цього захворювання: розумова відсталість, судоми, пухлинне утворення (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999)..

На конференції в 1998 році було встановлено ряд консенсусних критеріїв діагностики туберозного склерозу (Gerogescou et al., 2015)

В даний час діагноз може бути вірогідним або можливим і, крім того, повинен бути включений генетичний тест (Gerogescou et al., 2015).

Генетичний тест

Результати генетичних тестів повинні показувати наявність мутації або патогенної зміни в одному з генів TSC1 або TSC2.

Як правило, позитивний результат, як правило, достатній для діагностики, однак негативний результат не виключає присутності. Приблизно від 10% до 15% діагностованих випадків не змогли визначити специфічну генетичну мутацію.

Основні і незначні клінічні критерії

Основні клінічні критерії

Основними клінічними критеріями є широкий спектр медичних станів, серед яких: гіпопігментовані макули, ангіофіброми, фіброми нігтів, шкірні пластирі, гамартоми сітківки, кортикальні дисплазії, субепендимальние вузлики, рабдоміома серця, ренальні ангіолейміоматози.

Незначні клінічні критерії

Менші клінічні критерії включають: депресію зубів, ураження шкіри, інтраоральні фіброми, макулату сітківки, множинні ниркові кісти та екстраренальні гамартоми.

Таким чином, в залежності від наявності основного та / або другорядного критерію, діагноз туберкулярного склерозу може бути (Gerogescou et al., 2015):

  • Остаточний діагноз: наявність двох основних критеріїв або більшого збільшення і 2 і більше мінорних.
  • Можливий діагноз: наявність основного критерію або двох або більше незначних критеріїв.
  • Можливий діагноз: наявність основного критерію та незначного критерію.

Лікування

В даний час не існує ліків від туберозного склерозу. Незважаючи на це, існує широкий спектр лікування для контролю симптомів.

Таким чином, терапевтичні втручання залежатимуть в основному від уражених ділянок і медичних ознак і симптомів, які є присутніми.

На фармакологічному рівні одним з найбільш використовуваних методів лікування є протиепілептичні препарати. Основною метою цього є контроль епізодів нападів для запобігання розвитку вторинного ураження головного мозку.

З іншого боку, також можна використовувати хірургічні процедури для усунення пухлинних утворень. Зазвичай він використовується для усунення пухлин, які мають легкий доступ.

Крім того, на експериментальному рівні робляться важливі досягнення для ідентифікації лікувальних процедур.

З іншого боку, психологічне втручання також є фундаментальним у випадках інтелектуальної афекції.

Список літератури

  1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Клінічне дослідження туберозного склерозу. Rev Neurol.
  2. Клініка, М. (2014). Тубуровий склероз. Отримано з клініки Майо.
  3. Curatolo, P. (2004). Комплекс трубчастого склерозу. Rev Neurol.
  4. Georgescou, G., з Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Тубулярний склероз Бурневіля. ЕМС-дерматологія.
  5. NIH. (2014). Тубулярний склероз. Отримано з MedlinePlus.
  6. NIH. (2016). Тубуровий склероз. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
  7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Глава XII. Тубулярний склероз.
  8. Tuberosa, A.N. (s.f.). Тубулярний склероз. Отримали туберозу Sclerosis.og.
  9. Альянс клубового склерозу. (2016). Що таке TSC? Отримано з альбусу туберкульозного склерозу.
  10. Джерело зображення 1.