Флуоксетин (прозак) Механізм дії і вторинні ефекти



The флуоксетин, більш відомий як прозак,Це антидепресант, що входить до категорії селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI). Більш відомий як Прозак, він є одним з найбільш призначених антидепресантів у всьому світі..

Незважаючи на те, що він має численні сприятливі наслідки для лікування таких розладів, як депресія або тривожність, його не можна сприймати легко, оскільки це може також викликати несприятливі наслідки..

Поява SSRI в кінці 1980-х років призвела до революції в психофармакології, досягаючи шести приписів у секунду.

Хоча вони спочатку народилися як антидепресанти, вони зазвичай призначаються для інших менш серйозних станів, таких як передменструальний дисфоричний розлад, тривожні розлади або деякі розлади харчування..

У групі SSRI є шість типів сполук, які мають багато ефектів, хоча вони також мають унікальні властивості, які їх диференціюють (див. таблицю 1). У цій статті ми побачимо загальні та правильні ефекти флуксетину.

Механізм дії СИОЗС

Щоб зрозуміти, як SSRI працюють, перш ніж ви повинні знати, що відбувається в мозку людини з депресією на клітинному рівні.

Згідно з моноамінергічною гіпотезою, люди з депресією страждають від дефіциту серотоніну в пресинаптичних серотонінергічних нейронах, як у соматодендритній області, так і в терміналі аксона..

Всі антидепресанти діють шляхом збільшення серотоніну до попередніх рівнів, до розладу, і таким чином намагаються полегшити або усунути депресивні симптоми.

На додаток до впливу на аксональні рецептори, SSRI діють на серотонінові рецептори соматодендритної області (рецептори 5HT1A), і це викликає серію ефектів, які закінчуються збільшенням серотоніну.

Щоб зрозуміти наступний розділ, необхідно мати основні поняття психофармакології, якщо ви ніколи не вивчали психофармакологію або хочете освіжити свої знання, рекомендую вам прочитати перед таблицею Опис синапсу статті Введення в психофармакологию..

Далі, механізм дії СИОЗС буде пояснюватися покроково:

  1. СИОЗС блокують серотонінові рецептори в соматодендритній області, також звані насосами TSER (транспортери серотоніну). Ця блокада запобігає зв'язуванню молекул серотоніну з рецепторами і, отже, серотонін не може бути відібраний (звідси назва СИОЗС) і залишається в соматодендритній області. Через деякий час рівні серотоніну зростають за рахунок їх накопичення. Рівень серотоніну також збільшується в небажаних зонах і починаються перші побічні ефекти (див).

Рисунок 2. Крок 1 - блокада соматодендритних серотонінергічних рецепторів (Stahl, 2010).

  1. Коли приймачі були заблоковані протягом деякого часу без нейрона, вони "ідентифікують" їх як непотрібні, тому вони перестають працювати, а деякі зникають, ці ефекти відомі як десенсибілізація і зниження регуляції, і вони відбуваються через геномний механізм (див).

Рисунок 3. Крок 2 - сенсибілізація і зниження регуляції соматодендритних серотонінергічних рецепторів (Stahl, 2010).

  1. Тому що менше приймачів кількість серотоніну наступаючого в нейроні менше, ніж до регулювання, таким чином, нейрон «вважає», що дуже мало серотонін і починає виробляти більше кількості цього медіатора і його потік активуються для аксонів і звільнення. Це механізм, який пояснює більшість антидепрессивного ефекту СИОЗС (див).

Рисунок 4. Крок 3 - активація виробництва та вивільнення серотоніну (Stahl, 2010).

  1. Як тільки нейрон вже почав виділяти більш високі рівні серотоніну, інший механізм дії СИОЗС, який досі не був ефективним, стає актуальним. Цей механізм являє собою блокаду аксональних рецепторів, які також десенсибілізовані і регульовані і, отже, менше зворотного захоплення серотоніну. Цей механізм призводить до того, що побічні ефекти SSRI починають знижуватися, оскільки рівень серотоніну знижується до нормального рівня (див).

Рисунок 5. Крок 4 - сенсибілізація і зниження регуляції аксональних серотонінергічних рецепторів (Stahl, 2010).

Коротше кажучи, SSRI прогресивно збільшують рівень серотоніну у всіх областях мозку, де є серотонінергічні нейрони, не тільки там, де це необхідно, що викликає як корисні, так і шкідливі ефекти. Хоча побічні ефекти або не бажаючі поліпшуються з часом.

Механізм дії флуоксетину

На додаток до описаного вище механізму, загального для всіх СИОЗС, флуороетин також слідує за іншими механізмами, які роблять його унікальним.

Цей препарат не тільки пригнічує зворотне захоплення серотоніну, також пригнічує зворотне захоплення дофаміну і норадреналіну в префронтальної корі, блокування рецептора 5НТ2СА, що призводить до підвищення рівня цих нейромедіаторів в цій області. Лікарські засоби, які мають цей ефект, називається dinD (disinhibitors норадреналін і дофамін), таким чином, це було б dinD флуоксетин плюс СИОЗС.

Цей механізм може пояснити деякі властивості флуоксетину як активатора, таким чином допомагаючи зменшити втому у пацієнтів зі зниженим позитивним ефектом, гіперсомнією, психомоторною відсталістю та апатією. Однак це не рекомендується для пацієнтів з агітацією, безсонням і тривожністю, оскільки вони можуть відчувати небажану активацію.

Механізм флуоксетину як DIND може також діяти як терапевтичний вплив на анорексію і булімію.

Нарешті, цей механізм також може пояснити здатність флуоксетину збільшувати антидепресивні дії оланзапіну у пацієнтів з біполярною депресією, оскільки цей препарат також діє як DIND, і обидві дії будуть додані..

Інший ефект флуоксетину є слабким блокування зворотного захоплення норадреналіну (IRN) і, при високих дозах, інгібування CYP2D6 і 3 А4, які можуть збільшити ефект інших психотропних засобів небажаного.

Крім того, як флуокситин, так і його метаболіти мають тривалий період напіввиведення (2 або 3 дні флуоксетин і 2 тижні його метаболіт), що сприяє зменшенню синдрому відміни, що спостерігається при видаленні деяких СИОЗС. Але майте на увазі, що це також означає, що буде довгий час, поки препарат повністю не зникне з організму, коли лікування закінчиться.

Побічні ефекти СИОЗС

Серед побічних ефектів, якими поділяються всі SSRI, є наступні:

  • Психічне збудження, нервозність, тривога і навіть напади паніки. Цей ефект виникає внаслідок гострої блокади рецепторів 5HT2A і 5HT2C в проекції серотонергічної рапхи на мигдалину і лімбічної кори до вентромедіальної префронтальної кори..
  • Акатія, психомоторна затримка, легкий паркінсонізм, дистонічні рухи і, як наслідок цього, біль у суглобах. Цей ефект викликається гострою блокадою рецепторів 5HT2A базальних гангліїв.
  • Розлади сну, міоклонус, пробудження. Цей ефект викликається гострою блокадою рецепторів 5HT2A в центрах сну.
  • Статева дисфункція Цей ефект обумовлений гострою блокадою рецепторів 5HT2A і 5HT2C в спинному мозку..
  • Нудота і блювота. Цей ефект виникає як наслідок гострої блокади рецепторів 5HT3 в гіпоталамусі.
  • Рухливість кишечника, спазми. Цей ефект є наслідком блокування рецепторів 5HT3 і 5HT4.

Окрім згаданих ефектів, флуоксетин може викликати інші побічні ефекти, які можна побачити в наступній таблиці.

Якщо передозування флуоксетину відбувається, нестабільність, плутанина, відсутність реакції на подразники, запаморочення, непритомність і навіть кома можуть виникати на додаток до попередніх побічних ефектів..

Крім того, в клінічному дослідженні до комерціалізації препарату було виявлено, що деякі з наймолодших учасників (до 24 років) розвивали суїцидальні тенденції (вони думали або намагалися поранити себе або здійснити самогубство) після прийому флуоксетину. Тому молоді люди повинні бути особливо обережними з цим препаратом.

Заходи безпеки приймати перед прийомом флуоксетину

По-перше, я хотів би, щоб було зрозуміло, що психотропні препарати можуть бути дуже небезпечні для здоров'я в цілому, і особливо в галузі охорони психічного здоров'я, тому вони ніколи не повинні бути самокерованою, завжди бути прийняті після того, як рецептом і їх рішення повинні йти ваш лікар, якщо будь-яке психічне або фізичне зміна Помічено.

Важливо повідомляти лікаря, якщо ви приймаєте або тільки що припинили прийом будь-якого іншого препарату, оскільки він може взаємодіяти з флуоксетином і викликати шкідливий вплив.

Нижче наведено перелік ліків, які можуть бути потенційно небезпечними, якщо їх поєднувати з флуоксетином:

  • Ліки для тиків, такі як пімозид (Orap).
  • Ліки для лікування шизофренії, такі як тіоридазин, клозапін (Клозарил) і галоперидол (Haldol).
  • Деякі антидепресанти ИМАО (інгібітори моноаміноксидази), і ізокарбоксазід (Марплан), Phenelzine (нарди), селегілін (Eldepryl, Emsam, Zelapar) і транілціпромін (Parnate).
  • Ліки для лікування тривоги, такі як альпразолам (Xanax) або діазепам (Valium).
  • Антикоагулянти, такі як варфарин (Coumadin) і тиклид (тиклопидин).
  • Деякі протигрибкові засоби, такі як флуконазол (дифлюкан), кетоконазол (Nizoral) і вориконазол (Vfend).
  • Інші антидепресанти, такі як амітриптилін (Elavil), амоксапін (Asendin), кломипрамин (Кломіпрамін), дезипрамін (Norpramin), Doxepin, іміпрамін (Тофраніл), нортриптилін (Aventyl, Pamelor), протріптіліна (вівактіл), флувоксамін (Феварин), літій (Eskalith , Lithobid) і тримипрамин (Surmontil).
  • Деякі нестероїдні протизапальні засоби, такі як аспірин, ібупрофен або парацетамол.
  • Лікарські засоби для серцевих розладів, такі як дигоксин (ланоксин) і флекаїнід (Tambocor).
  • Деякі діуретики.
  • Ліки для лікування інфекцій, таких як лінезолід.
  • Лікарські засоби для лікування серцево-судинних захворювань, таких як флувастатин (Lescol), і для лікування гіпертензії, наприклад, torsemide (Demadex).
  • Ліки для лікування виразок і шлункових розладів, такі як інгібітори циметидину (Tagamet) і протонної помпи, такі як езомепразол (Nexium) і омепразол (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Лікування ВІЛ, таких як етравірин (Intelence).
  • Антиконвульсанти, такі як фенітоїн (Dilantin), карбамазепін (Tegretol) і фенітоїн (Dilantin).
  • Гормональні процедури, такі як тамоксифен (Нолвадекс) і інсулін.
  • Ліки від діабету, такі як толбутамид.
  • Метиленовий синій, використовуваний для лікування хвороби Альцгеймера.
  • Лікарські засоби для мігрені, такі як алмотриптан (Axert), елетриптан (Relpax), фроватриптан (Frova), наратриптан (Amerge), ризатриптан (Maxalt), суматриптан (Imitrex), золмітриптан (Zomig).
  • Седативні засоби, транквілізатори та снодійне.
  • Ліки для лікування ожиріння, такі як сибутрамін (Meridia).
  • Анальгетики, такі як трамадол (Ultram).
  • Лікування раку, такого як вінбластин (Velban) \ t.

Також рекомендується повідомити лікаря, якщо ви приймаєте вітаміни, такі як триптофан, або рослинні продукти, такі як звіробій..

Крім того, флуоксетин слід приймати з особливою обережністю, якщо Ви отримуєте електроконвульсивну терапію, якщо у Вас діабет, судоми або захворювання печінки, і якщо Ви нещодавно мали серцевий напад..

Флуоксетин не слід приймати, якщо ви вагітні, особливо в останні місяці вагітності. Також не рекомендується, щоб люди старше 65 років приймали ці ліки.

Список літератури

  1. Американське товариство фармацевтів системи охорони здоров'я. (15 листопада 2014 р.). Флуоксетин. Отримано з MedlinePlus.
  2. Медична школа УНАМ. (s.f.). Флуоксетин. Отримано 13 травня 2016 року з школи медицини Місії ООН.
  3. Stahl, S. (2010). Антидепресанти У С. Шталь, Істотна психофармакологія Сталя (с. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Антидепресанти У С. Шталь, Істотна психофармакологія Сталя (с. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.