Гіперплазія надниркових залоз Вроджені симптоми, причини, лікування

The вроджена гіперплазія надниркових залоз або CAH ("Вроджена гіперплазія надниркових залоза "англійською" належить до групи аутосомно-рецесивних захворювань від генетичних мутацій.

Зокрема, ферменти, що беруть участь у виробництві глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів або статевих стероїдів, змінюються дією надниркових залоз. (Warrell, 2005). Тобто мутація або делеція будь-якого гена, що кодує ферменти, які синтезують кортизол або альдостерон, призводить до цього захворювання. (Wilson, 2015).

Головним чином, це захворювання викличе надлишок або дефект у виробництві аномальних статевих стероїдів.

З цієї причини людина з вродженою гіперплазією надниркових залоз покаже змінений розвиток первинних і вторинних статевих ознак. (Milunsky, 2010). Фенотип буде залежати від статі суб'єкта і тяжкості зазначеної мутації. (Wilson, 2015)

Що таке наднирники?

Це невеликі органи, розташовані трохи вище нирок. Його функція полягає у виробленні гормонів, які є фундаментальними для нормального функціонування організму (Іспанське товариство дитячої ендокринології), таких як статеві гормони або кортизол. Останнє важливо реагувати на стрес та інші функції.

Які типи існують?

Це захворювання представляє численні варіації залежно від статі та уражених генів. Тому існують різні способи його класифікації.

Найбільш поширена класифікація включає зміни рівнів різних ферментів:

- Гіперплазія надниркових залоз Вроджена 21-гідроксилаза, що найчастіше. У свою чергу, його можна розділити клінічно на 3 фенотипи: втрату солі, просте вирилизирование і некласичне. (Wilson, 2015).

- Гіперплазія надниркових залоз Вроджена 11-бета-гідроксилаза

- Гіперплазія наднирників Уроджена 3-бета-гідроксистероїдна дегідрогеназа

- Вроджена гіперплазія наднирників 17-альфа-гідроксилаза

- Гіперплазія надниркових залоз вроджений ліпоїд (desmolasa 20,22).

Його також можна класифікувати відповідно до моменту появи симптомів, який може бути:

- Класична: якщо симптоми вже виражені у новонародженого.

- Не класична: якщо симптоми з'являються в більш просунутих стадіях життя, наприклад, в період статевого дозрівання. За даними іспанського товариства дитячої ендокринології, в рамках даного типу може бути надана менш серйозна форма, яка називається "криптова форма". Це стосується випадків, які виявляються сімейним дослідженням, вивчаючи батьків або братів і сестер, які вже мають це захворювання. У загадкових випадках спостерігаються також ензиматичні зміни, які зазвичай не враховуються через відсутність або м'якість симптоматичної експресії..

Яка його поширеність?

Класична гіперплазія надниркових залоз відбувається у 1 з кожних 13 000 до 1 кожних 15 000 живонароджених у світі. Зокрема, некласичний підтип 21-гідроксилазного дефіциту є найбільш поширеним з урахуванням найбільш частого аутосомно-рецесивного захворювання у людини..

За словами Вілсона (2005), на нього припадає 90% випадків. Другим за частотою підтипу є дефіцит 11β-гідроксилази, на який припадає від 5 до 8% випадків. Інші типи - це дуже рідкісні випадки.

Слід зазначити, що частота підтипів вродженої гіперплазії надниркових залоз залежить від певних популяцій і має високу етнічну специфічність. (Новий, 2013).

Що стосується сексу, чоловіки і жінки страждають від цієї хвороби з однаковою частотою. Однак, згідно з накопиченням гормонів-попередників або синтезом тестостерону, пов'язаних з кожною статтю, фенотипічні прояви будуть змінюватися у жінок і чоловіків (Wilson, 2015).

Які його причини?

В основному це виробляється дією холестерину в 3 шляхах: глюкокортикоїдний шлях, мінералокортикоїдний шлях і, нарешті, статеві стероїди..

Здається, що при вродженої гіперплазії надниркових залоз спостерігається зменшення вивільнення кортизолу, альдостерону або обох (Wilson, 2015). Відомо, що відсутність кортизолу збільшує секрецію АКТГ (або кортикотропіну, гормону, який стимулює ріст кори надниркових залоз). (Новий, 2013).

Дві копії аномального гена необхідні для виникнення цього захворювання, і важливо відзначити, що не всі часткові делеції або мутації походять з нього. (Wilson, 2015)

Важливо зазначити, що клінічний фенотип буде змінюватися в залежності від того, де дефіцит ферменту, накопичення гормонів-попередників, вироблення цих гормонів і їх фізіологічної дії, коли ферменти не працюють правильно (Speiser, 2015).

Які ознаки і симптоми представлені?

Ознаки вродженої гіперплазії надниркових залоз можуть проявлятися вже від народження і варіювати відповідно до підтипу.

Симптоми у жінок

- У випадку класичної вірілізуючої гіперплазії надниркових залоз виявляються маскулінізовані геніталії з аномаліями, такими як: повне або часткове злиття лабіокротальних складок, фалічної уретри або кліторомегалії.

- Якщо дефіцит 21-гідроксилази є більш м'яким, симптоми спостерігаються в пізньому дитинстві і складаються з прискореного росту скелет і дозрівання, раннього початку лобкових волосся і кліторомегалії. Цей тип можна було б назвати простим вирилирующим гіперплазією надниркових залоз.

- Інший менш серйозний тип починає проявлятися в підлітковому або ранньому дорослому віці. Він ідентифікується олігоменореєю (затримкою менструації), гірсутизмом (надмірним появою волосся) та / або безпліддям (некласична гіперплазія надниркових залоз).

- З іншого боку, якщо є дефіцит ферменту 17-гидроксилази; фенотип - самка при народженні, але в підлітковому віці менструація не з'являється і груди не розвиваються. Тут часто зустрічається гіпертонія.

- Вони можуть показати (особливо у вирилизующейся формі) соціально розглянуті інтереси чоловічої статі.

Симптоми у чоловіків

- У чоловіків у більшості випадків розвиваються чоловічі статеві органи. Хоча є дефіцит андрогенної регуляції 3-бета-гидроксистероиддегидрогенази (3β-HSD) або 17-гідроксилази, можуть бути присутніми неоднозначні або феминизированние геніталії. У цих випадках звичайно виховують, як якщо б вони були дівчатками, і звертаються до лікаря після декількох років через відсутність росту грудей або гіпертонії..

- У найважчих випадках можна спостерігати між першим і четвертим тижнями після відстроченого розвитку, блювотою, зневодненням, гіпотензією, гіпонатріємією (низьким рівнем натрію), гіперкаліємією (високим рівнем калію в крові), що відповідає Діагностика класичної солі надниркової гіперплазії втрачена.

- Більш легкий відсутність 21-гідроксилазного ферменту виявляється вже в дитинстві через прискорене розвиток, що характеризується раннім зростанням лобкових волосся, швидким скелетним дозріванням і фалічним збільшенням. (Проста гіперлізія надниркових залоз). (Wilson, 2015)

- Можуть виникнути пухлини яєчка і олігоспермія (погана секреція сперми) (Speiser, 2015).

Інші загальні симптоми класичного та некласичного типу (Kivi and Rogers, 2016)

- Важкий голос.

- Втрата ваги.

- Зневоднення.

- Блювота.

- Високий рівень холестерину.

- Важкі акне.

- Низька щільність кісткової тканини.

Які ускладнення можуть виникнути?

При класичній вродженої гіперплазії надниркових залоз може виникнути ускладнення, яке називається «наднирковою кризою», що означає, що наднирники не виробляють достатнього кортизолу.

Цю умову необхідно відразу дотримуватися. Необхідно уточнити, що воно зазвичай відбувається у дітей і це не відбувається у дорослих з некласичним підтипом.

Його ознаки та симптоми будуть наступними:

- Діарея.
- Блювота.
- Зневоднення.
- Низький рівень цукру і натрію в крові.
- Шок.

Довгострокові ускладнення включають:

- Безпліддя.
- Постійний ризик надниркової кризи.
- Сексуальні проблеми, такі як біль під час статевого акту (диспареунія).

Як це виявлено?

З часом ці методи змінювалися, щоб поліпшити прогностичну цінність цих тестів і більш точно визначити захворювання.

Наприклад, є деякі програми скринінгу, в яких аналіз крові проводиться знову через кілька тижнів. Таким чином, вони обов'язково діагностують випадки, які не були враховані.

Завдяки цим досягненням вона значно покращила дитячу смертність; все завдяки поліпшенню ранньої діагностики (що дозволить якнайшвидше розпочати лікування).

- У більшості розвинених країн всі новонароджені проходять п'яткову пробу для виявлення дефіциту 21-гідроксилази та інших розладів.

- Також використовуються імуноаналізи, які корисні для виявлення 17-гідроксипрогестерону.

- Наближення може бути зроблено для діагностики цього розладу у плода в другому триместрі вагітності. Для цього вимірюють рівень гормонів амніотичної рідини (Kivi and Rogers, 2016).

- Генотипування ДНК плода у сироватці матері: воно включає виявлення до 7-го тижня вагітності можливого випадку вродженої гіперплазії надниркової залози для початку лікування якомога швидше (Іспанське товариство дитячої ендокринології). Поки що він не вважається прибутковим і не підпадає під діагностичну процедуру (Speiser, 2015).

Як це прогноз?

Згідно з Wilson (2005), якщо правильне медичне та / або хірургічне лікування отримано, прогноз може бути хорошим.

Проте, проблеми психологічного характеру, які необхідно лікувати, зазвичай переважають, оскільки ці люди можуть відчувати себе незадоволеними через звичайні аномалії статевих органів у деяких видах вродженої гіперплазії наднирників..

Крім того, труднощі можуть виникати з точки зору гендерної ідентичності, оскільки деякі з цих молодих пацієнтів, як правило, піднімаються відповідно до статі, в якій вони відчувають, що вони не підходять.

У цьому випадку важливо забезпечити адекватну психологічну, медичну та хірургічну підтримку; крім того, що пропонує достатньо інформації, щоб зрозуміти хворобу і прийняти найкращі рішення.

Люди з гіперплазією надниркових залоз, як правило, мають низьку фертильність і фертильність порівняно з людьми без цієї хвороби (Speiser, 2015), хоча з адекватним метаболічним контролем її можна поліпшити..

У деяких випадках може настати передчасна смерть, якщо необхідні дози глюкокортикоїдів не вводяться у ключові моменти часу.

З усіх цих причин якість життя пацієнтів з цією умовою була класифікована як субоптимальна до бідної, хоча зараз розробляються методи для продовження покращення добробуту цих людей..

Як її лікують?

Вроджена гіперплазія надниркових залоз є хронічною і супроводжує людину протягом усього життя. Головною метою лікування в класичній формі є зменшення надлишкової продукції андрогенів надниркових залоз і заміщення дефіциту кортизолу та альдостерону..

Це призначено для запобігання надниркової недостатності та вірилізації, головним чином через пероральні препарати, що складаються з мінералокортикоїдів, глюкокортикоїдів та сольових добавок.

Для правильного лікування необхідно проводити щорічні рентгенівські промені (див., Якщо зростання є доцільним) і контролювати рівні електролітів, надниркових стероїдів і активності реніну в плазмі..

За словами Ківі і Роджерса (2016):

- Ліки: це найбільш поширена форма лікування, заснована на щоденній гормональної заміни. Це зменшує симптоми і регулює гормональний рівень. Може виникнути необхідність у застосуванні більш ніж одного типу лікарського засобу або для застосування високих доз для лікування пацієнта, особливо коли вони захворіли, піддаються операції або перебувають під зайвим стресом. Можливо, що пацієнти з некласичним підтипом не потребують лікування, оскільки їх симптоми не так очевидні.

Зазвичай використовується гідрокортизон, який вводять два або три рази на день (Speiser, 2015).

- ХірургіяВи можете вибрати хірургічний метод, який називається «фемінізуюча генітопластика» для дівчаток від 2 до 6 місяців, який має на меті змінити функціонування і зовнішній вигляд їх статевих органів. Може виявитися необхідним повторити цю операцію після статевого дозрівання. Згідно з одним дослідженням (Crouch et al., 2004), жінки, які пройшли це втручання, більш схильні до втрати чутливості до клітора або до страждання диспареуніями (біль під час статевого акту)

- Психологічна та емоційна підтримка: оскільки зазвичай існує небезпека щодо зовнішнього вигляду і турбується про статеве і репродуктивне життя. Важливо звернутися за психологічною допомогою, при цьому корисно розглянути можливість участі в групі підтримки з людьми, які перебувають у подібних умовах.

- Запропоновано лікування вагітних жінок, які несуть плід з цим захворюванням шляхом фармакологічного втручання, але це повинно здійснюватися фахівцями, які ретельно переглядають дози. Зокрема, було вивчено розвиток лікування дексаметазоном, але це не рекомендується, оскільки це може призвести до ризиків для здоров'я, які все ще погано вивчені, оскільки воно знаходиться на експериментальній фазі (Speiser, 2015)..

Чи можете ви запобігти?

Якщо в сім'ї є це захворювання і вони розглядають можливість народження дитини, рекомендується, щоб вони отримували генетичне консультування.

Необхідно якнайшвидше діагностувати розлад (у пренатальному періоді) і, таким чином, отримати можливість лікування рано. Як згадувалося раніше, якщо у плода діагностується вроджена гіперплазія надниркових залоз; Вагітна жінка може приймати кортикостероїди під час вагітності.

Ці препарати працюють за рахунок зменшення кількості андрогенів, що виробляються наднирковими залозами ураженої дитини, і можуть допомогти дитині розвинути звичайні геніталії..

Проте, ще раз підкреслимо, що цей метод не дуже поширений, оскільки зараз знаходиться в експериментальній фазі, тобто ми досі не знаємо його точного механізму дії. Це може призвести до деяких побічних ефектів, які загрожують здоров'ю дитини і матері (Kivi and Rogers, 2016).

Бібліографія

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Відчуття статевих органів після фемінізуючої генітопластики для вродженої гіперплазії надниркових залоз: експериментальне дослідження. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Робоча група HSC Іспанського товариства дитячої ендокринології. Керівництво для пацієнтів та родичів з вродженою гіперплазією надниркових залоз (HSC). Отримано 1 червня 2016 року.
3. Ківі, Р. і Роджерс, Г. (18 лютого 2016 р.). Вроджена гіперплазія надниркових залоз. Отримано з Healthline.
4. Розлади наднирників. (s.f.). Отримано 1 червня 2016 року, з MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Генетичні порушення та плід: діагностика, профілактика та лікування. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28 жовтня 2013 року). Вроджена гіперплазія надниркових залоз. Отримано з Національний центр біотехнологічної інформації.
7. Шпейзер, П. (20 серпня 2015 р.). Вроджена гіперплазія надниркових залоз. Отримано з Національний центр біотехнологічної інформації.
8. Warrell, D.A. (2005). Оксфордський підручник медицини: Розділи 18-33. Oxford University Press. с. 261.
9. Вроджена гіперплазія надниркових залоз. (s.f.). Отримано 1 червня 2016 року з Вікіпедії.
10. Wilson, T. (3 вересня 2015 р.). Вроджена гіперплазія надниркових залоз. Отримано з Medscape.
11. Вроджена гіперплазія надниркових залоз. (22 червня 2015 року). Отримано 1 червня 2016 року, з Mayoclinic.
12. Вихідне зображення