Симптоми, причини і способи лікування лізенцефалії



Термін lissencephaly означає "гладкий мозок" і використовується для позначення неврологічного розладу, при якому спостерігається недостатність розвитку мозкових борозен і звивин (Mota et al., 2005).

Цей тип патології є вродженим продуктом порушення нейрональної міграції (Hernández et al., 2007), тобто в процесі, що нервові клітини йдуть від місця походження до їх остаточного розташування в корі. Мозок протягом ембріонального періоду (Cleveland Clinic, 2016).

lisencefalia

Клінічний перебіг лиссенфалии може включати генералізовану затримку росту, спазми м'язів, судоми, важку психомоторну відсталість, аномалії особи, серед інших (Cleveland Clinic, 2016)..

Крім того, цей тип розладу нейрональної міграції зазвичай асоціюється з іншими захворюваннями, такими як синдром Міллера-Дікера і синдром Уокера-Варбурга (Cleveland Clinic, 2016)..

В даний час не існує лікувального лікування ліссенфалії. Прогноз для тих, хто страждає цією патологією, значно варіюється в різних випадках, залежно від ступеня вад розвитку мозку: деякі з них не виживатимуть у 10-річному віці, а інші можуть виявити серйозну затримку у розвитку та рості та інші. майже нормальний фізичний та когнітивний розвиток (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2015).

Характеристики lissencephaly

Ліссенфалія - ​​генетична вада розвитку мозку, яка характеризується відсутністю нормальних звивин у корі головного мозку (Cortical Foundation, 2012).

Церебральні звивини або повороти - кожна з складок, наявних у зовнішній поверхні мозку, відокремлених один від одного серією канавок, що називаються тріщинами або церебральними тріщинами. (Wordreference, 2005).

Зокрема, лисенцефалия може проявлятися з різним ступенем залучення, що характеризується відсутністю (агірою) або зменшенням (пахірія) церебральних звивин (Palacios Marqués et al., 2011)..

Агіра, відноситься до відсутності складки в поверхні мозку і часто використовується як синонім "повної лиссенфалии", в той час як пахірія або наявність кількох більш товстих складок, використовується як синонім "неповної лізецені" (Mota et al. ін., 2005).

Таким чином, lissencephaly є результатом порушення розвитку мозку (Palacios Marqués et al., 2011) продукту групи аномалій при міграції нейронів (Mota et al., 2005)..

Коли нервова система формується і розвивається під час пренатальної стадії, нейрони повинні рухатися від шарів або примітивних областей до кори головного мозку (Hernández et al., 2007),

Під час ембріонального росту новоутворені клітини, які пізніше стають спеціалізованими нервовими клітинами, повинні митрувати від поверхні мозку до попередньо запрограмованого кінцевого місця. Ця міграція здійснюється в послідовні моменти з сьомого тижня гестації до двадцятого (Національна організація з рідкісних розладів, 2015):

Існує декілька механізмів, за допомогою яких нейрони досягають свого остаточного місця розташування: деякі досягають свого місця через зміщення вздовж гліальних клітин, а інші - через механізми хімічного залучення..

Кінцевою метою цього переміщення є формування ламінарної структури з 6 шарів в корі головного мозку, необхідних для правильного функціонування та розвитку когнітивних функцій (Hernández et al., 2007)..

Коли відбувається переривання цього процесу і розвивається лізеценфалія, кора головного мозку представляє аномально товсту структуру 4 погано організованих шарів (Hernández et al., 2007)..

Отже, на анатомічному рівні лиссенфалия може бути визначена наявністю агірії або пахірії і навіть утворення подвійної кірки (гетеротопія) (Mota et al., 2005)..

Статистика

Ліссенфалія - ​​група рідких вад розвитку мозку (Hernández et al., 2007).

Незважаючи на відсутність статистичних даних про поширеність більш легких форм lissencephaly, класична форма має частоту 11,7 на мільйон новонароджених (Hernández et al., 2007)..

Відсутність останніх даних в основному пояснюється спорадичною появою цієї патології, а також тим, що багато випадків залишалися недіагностованими через відсутність технічних лікарів (Національна організація з рідких порушень, 2015)..

Проте, в даний час використання передових методів нейровизування в неврологічних оцінках дозволило точно визнати цю патологію і, отже, збільшити діагноз (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Характерні ознаки і симптоми

Ліссенфалія - ​​це неврологічне порушення, яке характеризується виробництвом повністю гладкої або часткової поверхні мозку і, отже, нестачею розвитку поворотів мозку і канавок (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Класичні форми пов'язані з наявністю аномально товстої кори головного мозку, що складається з 4 примітивних шарів, суміш агіри та пахірії, нейрональної гетеротопії, розширених та дизморфних шлуночків головного мозку, а в багатьох випадках і гіпоплазії мозолистого тіла (Lo Nigro et al. , 1997; Університет Джонса Хопкінса, 2016).

На додаток до цих характерних анатомічних висновків, уражені особи також можуть проявляти інші пов'язані з вадами мозку, такі як мікроцефалія (Національна організація для рідких розладів, 2015)..

Всі структурні зміни призведуть до широкого діапазону симптомів і медичних ознак (Національна організація рідкісних розладів, 2015):

  • Вилучення.
  • Інтелектуальний дефіцит.
  • Широке затримка росту. 
  • Дефіцит рухових навичок.
  • Краніофаціальні вади розвитку.
  • М'язовий тонус зменшився (гіпотонія) або збільшився (гіпертонія).

Види лисенцефалии

Існує велика різноманітність класифікацій лісенцефалії залежно від патологічних, генетичних та анатомічних висновків (Hernández et al., 2007)..

Незважаючи на це, однією з найбільш поширених класифікацій є те, що відноситься до типу I і II типу lissencephaly:

  • Тип I lissencephaly або Bielchowsky типу: це спорадичний тип, в якому кора має певну організацію, хоча вона утворена меншою кількістю шарів, ніж зазвичай, зазвичай 4 шари (Palomero-Domíngez et al., 1998).
  • Lisencephaly II типу: вона характеризується деконструйованою корою головного мозку, в якій не можна розпізнати жодного шару (полірогірні), що розвивається з сильними м'язовими змінами, неврологічними дисфункціями, гідроцефалією та енцефалоцеле (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

На додаток до цього, існують інші класифікації, засновані на асоційованих вадах розвитку та етіологічній причині. Виходячи з цих критеріїв, ліссенфалія може бути класифікована на (Orphanet Encyclopedia, 2004):

  • Класична лисэнцефалия (тип I): включає випадки lissencephaly внаслідок мутації гена LIS1 (ізольований ліценцефальний тип 1 і синдром Міллера-Декера); lissencephaly внаслідок мутації гена DCX; Ізольований lissencephaly типу 1 без відомих генетичних дефектів.
  • Х-зв'язана лиссанцефалия з агенезом мозолистого тіла.
  • Ліссенфалія з гіпоплазією мозочка.
  • Мікросинцефалія.
  • Lisencephaly II типу: включає синдроми Уокера-Варбурга, Фукуями, серед інших.

Причини

Дослідження, які намагалися знайти специфічні причини лисенцефалии, вказують на те, що можуть бути генетичні та негенетичні етіологічні фактори: внутрішньоутробна інфекція; ішемія головного мозку або недостатня подача кисню в мозок під час розвитку плода; зміна або відсутність ділянки хромосоми 17; аутосомно-рецесивно пов'язана передача Х-хромосоми (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Причини цієї патології гетерогенні, приблизно в 76% діагностованих випадків спостерігаються первинні генетичні зміни, а в інших випадках існує певна асоціація з іншою серією факторів навколишнього середовища (вплив матері на ретиноєву кислоту, етанол, радіаційні або інфекційні процеси). , 2007).

Загалом вважається, що лисенцефалия є принципово генетичною патологією, пов'язаною з різними змінами в деяких з наступних генів: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN і ARX (Nall, 2014).

З іншого боку, наукові дані свідчать про те, що в окремих випадках lissencephaly ця патологія може бути результатом наявності мутацій у принаймні двох різних генах (Національна організація для рідких розладів, 2015):

  • LIS1, розташований на короткому плечі (p) хромосоми 17. Це ген, який регулює продукцію білка (ацетилгидролазного активатора тромбоцитів), який відіграє важливу роль у розвитку зовнішнього шару мозку.
  • XLIS, розташований на довгій руці (q) хромосоми X. За даними фахівців, цей ген відповідає за регуляцію білка (doublecortin -DCX-), що є необхідним для ефективного розвитку нейрональної міграції.

У разі гена LIS1 такі мутації можуть виникати спорадично випадково або можуть виникати внаслідок хромосомних перестановок одного з попередників. З іншого боку, у випадку гена XLIS, мутації можуть також виникати випадково за відсутності сімейного анамнезу, а в інших випадках він з'являється як спадковий стан, пов'язаний з Х-хромосомою (Національна організація з рідких порушень, 2015)..

Медичні патології, пов'язані з lissencephaly

Лізенцефалія, крім того, що представлена ​​в ізоляції, що показує структурні зміни та клінічні симптоми, характерні для цієї патології, може виявитися асоційованою з іншими генетичними захворюваннями (Nall, 2014):

  • Синдром Міллера-Дікера: ця патологія є результатом мутації гена, розташованого на хромосомі 17p13. На кістозному рівні він характеризується вираженням класичної лисэнцефалии, аномалій обличчя, важкого порушення розвитку, епілепсії або проблеми з харчуванням (Orphanet, 2005)..
  • Синдром Уокера-Варбурга: ця патологія є вродженою формою м'язової дистрофії, що пов'язано з наявністю аномалій церебрального та колоринового ряду. Клінічно синдром Уокера-Варбурга характеризується наявністю ліцефалії типу II, гідроцефалії, гіпоплазії стовбура мозку та мозочка, генералізованої м'язової гіпотонії, відсутності або поганого психомоторного розвитку, ураження ока і судомних епізодів (Orphanet, 2011)..

Діагностика

Лізенцефалію можна діагностувати до народження, приблизно наприкінці другого триместру, тому що саме з того моменту, коли звивини церебрального мозку видно в ультразвуках (Palacios Marqués et al., 2011).

Методика нетранслюсу, що застосовується в санітарному контролі гестації, може свідчити про наявність змін і церебральних аномалій, проте вона повинна доповнюватися іншими діагностичними методами (Cortical Foundation, 2012).

При підозрі на УЗД ліссенфалії для виявлення можливих змін необхідно використовувати інші види вторинних обстежень, такі як магнітно-резонансна томографія або генетичні дослідження (Palacios Marqués et al., 2011).

На додаток до цієї діагностичної процедури, коли існує сумісна сімейна анамнеза або анамнез lissencephaly, можна виконувати інші тести, такі як амніоцентез (екстракція амніотичної рідини, що оточує плод) і відбір проби хоріона (вилучення зразка тканини з ділянки плаценти) для виявлення наявності генетичних змін (Національна організація рідкісних розладів, 2015).

Незважаючи на це, більш часто зустрічається діагноз лисенцефалии після народження за допомогою комп'ютерної томографії або магнітного резонансу (Cortical Foundation, 2012)..

Лікування

Не існує лікувального втручання для лисенцефалии, це патологія, яка не може бути протилежною (Nall, 2014).

Використані методи лікування спрямовані на поліпшення супутньої симптоматики та вторинних медичних ускладнень. Наприклад, використання гастростомії для заміщення труднощів у харчуванні, хірургічного шунтування для зняття можливої ​​гідроцефалії або застосування антиепілептичних препаратів для боротьби з можливими епізодами нападів (Nall, 2014).

Таким чином, звичайне лікування ліссенфалії спрямоване на специфічні симптоми, які з'являються в кожному конкретному випадку і вимагають скоординованих зусиль широкої групи фахівців: педіатрів, неврологів тощо. (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Прогноз людей, які постраждали від lissencephaly

Медичний прогноз індивідуума, що страждає лисэнцефалией, залежить в основному від його тяжкості (Nall, 2014).

У найбільш тяжких випадках lissencephaly, можливо, що постраждала особа не зможе розвивати фізичні та когнітивні здібності, крім тих, що мають дитину у віці від трьох до п'яти місяців (Nall, 2014)..

Загалом, діти з важким станом мають тривалість життя приблизно 10 років. Найбільш поширеними причинами смерті є аспірація або утоплення з їжею або рідинами, респіраторні патології або судоми (Nall, 2014)..

З іншого боку, є випадки, коли діти з легкою лисэнцефалией, які можуть зазнати нормалізованого розвитку, більш пристосовані до їх вікової групи, статі та рівня школи (Nall, 2014).

Бібліографія

  1. Клініка Клівленда (2016). Ліссенфалія. Отримано з клініки Клівленду.
  2. Коркова основа. (2012). Ліссенфалія. Отримано з Фонду Кортікал.
  3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Ліссенфалія і епілепсія в педіатрії. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
  4. Університет Джонса Хіпкінса. (2016). БІЗНЕСЕНФАЛІ. Отримано з онлайн-спадщини Medilian в Man OMIM.
  5. Nall, R. (2014). Ліссенфалія. Отримано з Healthline.
  6. NIH. (2015). Ліссенфалія. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
  7. NORD (2015). Ліссенфалія. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  8. Orphanet. (2005). Синдром Міллера-Дікера. Отримано з Orphanet.
  9. WebMed. (2016). Ліссенфалія. Отримано з WebMed.