Симптоми церебральної мікроангіопатії, причини, лікування



The церебральна мікроангіопатія Це спадкове захворювання, яке виробляє множинні інфаркти головного мозку, оскільки впливає на потік крові. Його також називають CADASIL за його абревіатурою на англійській мові "Аутосомно-мозкова домінантна артеріопатія з підкірковими інфарктами,

Зокрема, він пошкоджує дрібні кровоносні судини (тому його можна назвати мікросудинним захворюванням) головного мозку, так що м'язові клітини, що оточують ці судини, змінюються і поступово помирають..

Це призведе до зниження кровотоку, що призведе до різних проблем, таких як тяжка мігрень, епілепсія, параліч певної частини тіла, розлади настрою, втрата пам'яті і навіть деменція..

Визначення та інші конфесії

Це захворювання вперше було описано Sourander & Wålinder в 1977 році; після трьох поколінь шведської родини, в якій кілька її членів перенесли кілька мозкових інсультів, які закінчилися деменцією. Однак ініціали CADASIL не були встановлені до 90-х років.

В даний час вона вважається найбільш поширеною формою спадкової церебральної ангіопатії.

Він також називається з такими термінами:

  • CADASIL або аутосомно-домінантна церебральна артеріопатія з підкірковими інфарктами.
  • Церебральна артеріопатія з підкірковими інфарктами і лейкоенцефалопатією.
  • Родинна судинна лейкоенцефалопатія.
  • Спадкова деменція багатоінфарктного типу

Витоки 

Здається, церебральна мікроангіопатія виникає внаслідок мутацій гена NOTCH3 хромосоми 19q12. Цей ген відповідає за відправлення необхідних інструкцій для отримання білка, який додається до рецептора NOTCH3.

Цей рецептор зазвичай знаходиться на поверхні гладком'язових клітин кровоносних судин і є необхідним для правильного функціонування цих клітин.

Це захворювання з'являється внаслідок продукування аномального білка, який зв'язується з рецепторами NOTCH3, змінюючи функцію і виживання гладких м'язових клітин. Тобто ці клітини можуть в кінцевому підсумку руйнувати себе за допомогою процесу, званого апоптозом.

Крім того, збільшення товщини і фіброзу в стінках артерій виробляється потроху, полегшуючи це виникнення інфарктів мозку.

Це захворювання зазвичай є спадковим, з аутосомно-домінантним малюнком. Це означає, що одна копія мутованого гена від одного з батьків може викликати захворювання.

Однак існують деякі дуже рідкісні випадки, коли нові мутації відбуваються в цьому гені без наявності в сім'ї мікроангіопатії.

Симптоми

Основними симптомами, найбільш характерними для цього захворювання, є: мігрень, повторні цереброваскулярні нещасні випадки, психічні розлади та деменція. Однак, не обов'язково, щоб усі вони були присутні, щоб поставити діагноз; Важливо відзначити, що тяжкість і спосіб появи симптомів можуть сильно відрізнятися.

Вік, при якому з'являються перші симптоми цього захворювання, зазвичай змінюється, хоча зазвичай перші ознаки можуть з'явитися через 20 років. У будь-якому випадку, найбільш помітні і важкі симптоми проявляються через кілька років.

Церебральна мікроангіопатія зазвичай починає з'являтися на початку дорослого віку через сильні головні болі, відомі як мігрень..

Ці мігрені іноді пов'язані з фокальними неврологічними проблемами і часто є мігрені з аурою, що означає, що певні сенсорні, візуальні або лінгвістичні ознаки з'являються до появи болю..

Ці болі можуть викликати рецидивирующие цереброваскулярні ішемічні епізоди, найбільш характерну особливість цього захворювання.

Цілком імовірно, що постраждалі протягом усього життя страждають інсультом або більш ніж одним, і можуть виникнути в будь-який час від дитинства до пізнього дорослого віку. Проте воно зазвичай відбувається в середині дорослого віку.

Згідно з дослідженням, орієнтованим на рід Gunda et al. (2012), мігрень з аурою присутній переважно у жінок приблизно 50 років або менше, а інсульти частіше зустрічаються у чоловіків того ж віку. Крім того, здається, що за цей вік чоловіки страждають від більшого когнітивного спаду, ніж жінки.

Внаслідок цих ушкоджень, яким піддається мозок, утворюється повільне і прогресуюче погіршення когнітивних властивостей, яке ідентифікується з деменцією. Зазвичай виявляється профіль, який характеризується дисфункцією в лобових областях і дефіцитом відновлення спогадів, що зберігаються в мозку. пам'ять, а мова залишається незмінною.

Якщо цереброваскулярні аварії відбуваються в підкорковій частині мозку (найглибша частина), може відбутися прогресуюча втрата когнітивних функцій, що впливають на пам'ять, емоційне становлення та регулювання, а також на рух..

Церебральна мікроангіопатія також може бути пов'язана з гіпертензією і церебральною амілоїдною ангіопатією. Звичайно, розвивається, з іншого боку, лейкоенцефалопатія.

Далі наведемо ряд пов'язаних симптомів:

  • Транзиторні ішемічні атаки (TIA)
  • Внутрішньомозкові кровотечі
  • Вилучення.
  • Псевдобульбарний параліч.
  • Апраксія маршу, спостерігаючи, що більше половини постраждалих більше 60 років не могли ходити без допомоги.
  • Рухові розлади або хвороба Паркінсона.
  • Психомоторне відставання.
  • Порушення настрою, які коливаються між 10 і 20% постраждалих: апатія, депресія ...
  • Психоз.
  • Головоломка.
  • Нетримання сечі.
  • Слабкість в різних ступенях.
  • Сенсорний дефіцит (також залежить від пацієнта).

Поширеність

Церебральна мікроангіопатія є дуже рідкісним станом, однак точна поширеність невідома, а також її смертність.

В Європі було оцінено, що поширеність цього захворювання коливається від 1 до 50 000 до 1 25 000. У будь-якому випадку, потрібно більше знати про поширеність, оскільки воно з'явилося в усьому світі та в усіх етнічних групах..

Здається, що вік початку інсульту становить 45 або 50 років, тоді як смерть частіше може виникнути протягом 61 року (за умови, що симптоми потребують більше 23 років).

Це захворювання, здається, впливає як на чоловіків, так і на жінок однаково, хоча гендерний аспект важливий з точки зору тяжкості захворювання, тому чоловіки зазвичай помирають перед жінками..

Причини

У дослідженні Schmieder (2011) пропонуються фактори, що сприяють впливу:

- Хвороби серця

- Цукровий діабет

- Гіперхолестеринемія

Однак, на думку Окроглика та ін. (2013), фактори ризику цього стану залишаються неясними, а кількість діагнозів зростає. З цієї причини вони провели дослідження, яке зосереджувалося на виявленні факторів, що збільшили пошкодження мозку, виявивши, що вони впливають:

- Більше віку.

- Має високий кров'яний тиск, який, як було показано, модулює як початок захворювання, так і його розвиток.

- Наявність ожиріння.

- Присутня церебральна макроангіопатія.

У будь-якому випадку підкреслюється, що ці фактори не є суттєвою вимогою для спалаху церебральної мікроангіопатії..

Як можна виявити?

За даними групи Neurosciences Antioquia (Колумбія), якщо параліч виникає в будь-якій ділянці тіла або деменції або тромбозі, або є кілька сімейних анамнезів, які мають або мали будь-які симптоми, ви повинні звернутися до лікаря. Зокрема, до фахівця з неврології.

Якщо сімейний анамнез цього захворювання існує, але симптоми не з'являються; Може бути зручно виконувати Ядерний магнітний резонанс, щоб спостерігати, якщо є білі речовини.

Однак остаточний діагноз - генетичний. Оскільки більше 90% тих, хто страждає цим захворюванням, мають мутації в гені NOTCH3, генетичні тести можуть бути корисними і можуть бути проведені через невеликий зразок крові. Ці тести дуже надійні, тому що вони мають чутливість, близьку до 100%.

Цей тип тестів також рекомендується, коли спостерігаються деякі симптоми, що викликають підозри на існування церебральної мікроангіопатії, але немає абсолютної впевненості.

Крім того, засоби виявлення були розроблені Pescini et al. (2012); шкалою CADASIL, яка спрямована на вибір пацієнтів, які мають високу ймовірність того, що хвороба повинна мати генетичні тести.

Як ми вже говорили, також необхідно пройти магнітно-резонансну томографію (МРТ). У хворих старше 21 року звичайно спостерігають гіперінтетичність у білій речовині (що в даному випадку означає зміни головного мозку) у скроневих зонах. Це дозволить відрізнити наявність церебральної мікроангіопатії від хронічної мікросудинної ішемії, викликаної гіпертензією..

Очевидно, що чим більший обсяг ураження, що спостерігається на зображеннях резонансу, тим більше ступінь інвалідності, що викликає захворювання у людини.

З іншого боку, біопсія шкіри може бути використана для діагностики. Імуноконсервація зразків шкіри, взятої у цих пацієнтів, може бути надійним тестом для виявлення білка NOTCH3, який тісно пов'язаний з хворобою.

Ця методика також може показувати ультраструктурні зміни в кровоносних судинах шкіри, подібні до тих, які зустрічаються в артеріях головного мозку..

Прогноз

Церебральна мікроангіопатія прогресує поступово протягом усього життя, і рівень залученості, який він виробляє, може бути дуже неоднорідним, навіть у межах однієї сім'ї.

Середній вік появи симптомів становить 46 років. Проте є дуже окремі випадки, які проявляють симптоми через 8 років.

Як правило, прогноз є поганим, і найбільш уражені люди розвивають деменцію і потрапляють у ліжко, що потребує постійного догляду.

Насправді, близько 80% постраждалих знаходяться в ситуації повної залежності до смерті. Тривалість життя цих хворих зазвичай не дуже довга, із середнім віком смерті 68 років..

Лікування

Поки що не існує остаточного засобу для мікроангіопатії головного мозку, але можна застосовувати лікування для боротьби з симптомами і змушувати їх змінювати певні звички для поліпшення якості життя людини, одночасно запобігаючи прогресуванню захворювання..

Як вказує група Neurosciences of Antioquia, важливо, щоб ці пацієнти були правильно діагностовані, оскільки існують певні способи лікування, які не є ефективними, такі як: триптани або препарати, призначені для боротьби з мігренью, церебральною ангіографією або антикоагулянтним лікуванням..

Коротше кажучи, використання препаратів у пацієнтів цього типу не рекомендується, оскільки вони можуть підвищити ризик внутрішньомозкового кровотечі або навіть не принести користі.

Проте, є деякі документальні випадки користі ацетазоламіду (ACZ) для поліпшення мікроангіопатії власного мозку, але необхідні додаткові дослідження..

Ідеальним є міждисциплінарний підхід, що поєднує:

  • Неврологічний контроль.
  • Фізична терапія.
  • Трудова терапія.
  • Періодична оцінка та нейропсихологічна реабілітація, щоб компенсувати, відновити або поліпшити когнітивні здібності.
  • Психіатрична допомога пацієнтам з цим типом розладу.
  • Модифікація звичок і звичаїв, таких як: відмова від куріння, зниження ваги або усунення надмірних шкідливих жирів з раціону.
  • Як первинна профілактика, пацієнти та їхні сім'ї повинні отримувати всю інформацію, необхідну для розуміння хвороби, її причин і існуючої ймовірності її передачі або розвитку..

Список літератури

  1. Р. Бехруз (25 листопада 2015 р.). CADASIL (аутосомно-мозкова домінантна артеріопатія з підкорковими інфарктами та лейкоенцефалопатією).
  2. CADASIL. (s.f.). Отримано 15 червня 2016 року з групи Neuroscience Antioquia.
  3. CADASIL. (Червень 2013 року). Отримано з Orphanet.
  4. церебральна аутосомно-домінантна артеріопатія з підкірковими інфарктами і лейкоенцефалопатією. (s.f.). Отримано 15 червня 2016 року, з довідника Genetics Home.
  5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, або M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Ефекти гендеру на фенотип CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
  6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Церебральна аутосомно-домінантна артеріопатія з підкорковими інфарктами та лейкоенцефалопатією (CADASIL): скринінговий інструмент для відбору пацієнтів для аналізу генів NOTCH3. Інсульт. 43 (11): 2871-6.
  7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Церебральна мікроангіопатія при лікуванні резистентної гіпертензії. Журнал клінічної гіпертензії, 13 (8), 582-587.
  8. Sourander, P. & Walinder, J. (1977). Спадкова мультиінфарктна деменція. Морфологічні та клінічні дослідження нового захворювання. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
  9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Клінічні симптоми та фактори ризику у пацієнтів з церебральною мікроангіопатією. Плос 1, 8 (2).