Симптоми синдрому Пфайффера, причини, способи лікування



The Синдром Пфайфера Це дуже рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується раннім злиттям кісток черепа, виявляючи деформації в голові і обличчі. Ця аномалія визначається як краніосиностоз, який дає появу опуклих очей. Крім того, ті, хто постраждали, показують зміни в руках, такі як відхилення в пальцях і в стопах.

Він отримав свою назву від німецького генетика Рудольфа Артура Пфайфера, який у 1964 році описав 8 пацієнтів однієї родини, які мали аномалії рук, ніг і голови..

Він є частиною групи захворювань, які є результатом мутацій в генах FGFR. Наприклад, синдром Аперта, синдром Крузона, синдром Беар-Стівенсона або синдром Джексона-Вайса.

Види синдрому Пфайфера

Класифікація, що отримала широке визнання для синдрому Пфайфера, була опублікована в 1993 році Майклом Коеном. Він запропонував дати три типи в залежності від їх тяжкості, так що типи II і III є найбільш серйозними.

Однак у трьох видів є спільне уявлення збільшених пальців рук і ніг, брахидактилий (пальці коротше нормальних) і синдактилій (пороки розвитку, що характеризуються вродженим об'єднанням деяких пальців один з одним)..

  • Тип I: або класичний синдром Пфайффера, який успадковується аутосомно-домінантним малюнком і включає дефекти середнього обличчя. Зазвичай вони представляють нормальний інтелект і можуть вести своє життя без серйозних труднощів.
  • Тип IIЦей тип не здається спадковим, але виникає спорадично і викликає серйозні неврологічні труднощі і ранню смерть. Він виявляється за формою черепа, що називається «черепом черепашки» за схожістю форми голови з трилистним конюшиною. Це пов'язано з передовим злиттям кісток. Часто спостерігаються виступи очних яблук (проптоз).
  • Тип IIIВін також не є спадковим і включає симптоми та прояви, подібні до симптомів II типу, але не демонструє деформації черепа у формі конюшини. Швидше, воно характеризується наявністю більш короткої передньої черепної основи. Вони поділяють очний проптоз з попереднім типом, з-за мало місця, що залишився черепом для очних яблук. Іноді з'являються так звані натальні зуби (у них вже є зуби при народженні) і вади розвитку органів черевної порожнини або вісцеральні аномалії. З іншого боку, вони можуть виявити розумову відсталість і важкі неврологічні проблеми, які можуть викликати ранню смерть.

Зовсім недавно, зокрема в 2013 році, Грейг та його колеги розробили нову систему класифікації синдрому Pfeiffer, також з точки зору тяжкості. Вони вивчили 42 пацієнти, грунтуючись на їх класифікації за оцінкою неврологічного статусу, дихальних шляхів, очей і вух.

Крім того, ці оцінки проводилися до і після хірургічних втручань, щоб спостерігати, як вони розвивалися. Результати вказані 3 типи:

  • Тип А або легкі проблеми: Ніяких змін після операцій.
  • Типи B або помірні проблеми: післяопераційне функціональне поліпшення.
  • Тип C або серйозні проблеми: значне поліпшення після операції.

Ця остання класифікація є корисною, оскільки заохочує багатодисциплінарне лікування.

Яка його частота?

Синдром Пфайфера вражає обидві статі однаково і приблизно відбувається в 1 з кожних 100 000 народжень.

Які його причини?

Синдром Пфайфера являє собою картину аутосомно-домінантного успадкування. Це означає, що тільки одна копія ураженого гена необхідна для того, щоб викликати захворювання, яке може бути внесено будь-яким з батьків. Ризик передачі аномального гена від одного з батьків дитині становить 50% у кожній вагітності.

Проте, це також може бути результатом нової мутації (як ми бачили у типах I та II).

Типологія I пов'язана з мутаціями як в FGFR1, так і в FGFR2, тоді як у типах II і III вони пов'язані з дефектами гена FGFR2.

Вона тісно пов'язана з мутаціями в гені рецептора-1 фактора росту фібробластів (або FGFR1), який розташований на хромосомі 8, або гена 2 (FGFR2) на хромосомі 10. Завдання цих генів - кодувати рецептори фактора росту фібробластів, які необхідні для правильного розвитку кістки.

Вважається також, що фасилітатор для початку цього захворювання полягає в тому, що батько у старшому віці при зачатті, оскільки Збільшення мутацій у спермі.

Які ваші симптоми?

Генетична і алельна гетерогенність цього синдрому, схоже, пояснює представлену фенотипову мінливість (Cerrato et al., 2014).

- В основному характерні лицьові та черепні ознаки: аномальний ріст голови, злиття кісток черепа (краніосиностоз), фронтальна виступання, випинання очей (проптоз) і гіпертелоризм (орбіти більш відокремлені, ніж звичайні). Крім того, у медіальній третині обличчя часто зустрічається загострена голівка або туберкульозний пух і нерозвиненість..

- У II типу показана голова у формі конюшини, яка часто асоціюється з гідроцефалією (розширення шлуночків внаслідок накопичення спинномозкової рідини)..

- Гіпоплазія верхньої щелепи або нерозвинена верхня щелепа при видному нижній щелепі.

- Стоматологічні проблеми.

- Переміщені вуха.

- Втрата слуху у 50% постраждалих.

- Аномалії у верхніх кінцівках, зокрема вади розвитку пальців ніг. Вони великі, розширені та / або зігнуті. Клінодактилія або кут одного з пальців.

- Як вже зазначалося, перебільшені короткими пальцями і пальцями (брахідактилія) або суглобом пальців (синдактилія або синофангізм).

- Всі хворі з аномаліями у верхніх кінцівках також мали інші більш м'які аномалії в кінцівках згідно Cerrato et al. (2014)

- Відсутність рухливості (анкілоз) і аномальна фіксація ліктьових суглобів.

- Пороки органів черевної порожнини у важких випадках.

- Проблеми з диханням.

- Якщо це тип II або III, неврологічні та психічні проблеми можуть виникати внаслідок можливого пошкодження головного мозку або гіпоксії (через труднощі дихання, які також мають деякі з постраждалих). Навпаки, ті типу I зазвичай мають інтелект в межах нормальних діапазонів.

- Більш серйозні випадки: втрата зору вторинна до підвищення внутрішньочерепного тиску.

Можливі ускладнення

Очевидно, що найбільш серйозними випадками є ті, які будуть розвиватися гірше (типи II та III). Оскільки вони піддаються ризику неврологічних змін і респіраторних ускладнень, що може призвести до ранньої смерті. Навпаки, суб'єкти з синдромом Pfeiffer типу I помітно поліпшуються після лікування.

Пов'язані розлади

- Синдром Аперта

- Синдром Крузона

- Синдром Джексона-Вайса

- Синдром Беар-Стівенсона

- Синдром Мюнке

Як це діагностується?

Діагноз синдрому Пфайфера може бути поставлений при народженні, спостерігаючи передчасне утворення краніофациальних кісток, довжину і ширину великих пальців і ніг..

Слід зауважити, що точна пренатальна діагностика ускладнюється, оскільки особливості цього синдрому можна плутати з тими захворюваннями, згаданими вище (Дитяче краніофаціальне об'єднання, 2010)..

Як її можна лікувати?

Дуже важливо, щоб лікування проводилося на ранній стадії, щоб діти з цим синдромом не бачили, що їхній потенціал знижується.

Лікування буде зосереджено на симптомах, які впливають на кожну окрему особу. Тобто, вони повинні бути індивідуалізовані та керовані відповідно до типу та тяжкості клінічної картини.

Зазвичай це вимагає багатодисциплінарного та вичерпного підходу, з координованими зусиллями групи фахівців. Серед них необхідно включити педіатри, хірурги, отоларингологи (лікарі, які лікують проблеми вуха, носа та горла), неврологи, аудіологи (для проблем зі слухом), серед інших..

Хірургічне лікування рекомендується для корекції краніосиностозу, оскільки він може викликати інші проблеми, такі як гідроцефалія. У випадку останнього, може бути необхідно виконати втручання, вставивши трубку всередину черепа для зливу надлишкової спинномозкової рідини з головного мозку. Вона також може бути поміщена в інші частини тіла, тому вона підходить для її вилучення.

Хірургія також може бути використана як правильний і реконструктивний метод у немовлят, щоб допомогти полегшити наслідки вад розвитку черепа, таких як лицева медіальна гіпоплазія, носові порушення або очний проптоз..

Результати цього типу втручання можуть бути змінними. У дослідженні Clark et al. (2016) підкреслює успішність реконструктивної пластичної хірургії в лікуванні проптозу та типових офтальмологічних ускладнень тих, хто страждає цим синдромом.

Підсумовуючи, фахівці рекомендують, щоб протягом першого року життя рання хірургічна процедура допомогла розділити закриті черепні шви і тим самим дозволити нормально росту черепа і мозку..

Ви можете зробити те ж саме з очницями, з метою підтримання хорошого зору.

У пізньому віці доцільно виправити половину обличчя операцією, щоб поліпшити її зовнішній вигляд і положення верхньої та нижньої щелепи (Дитяча черепно-лицева асоціація, 2010)..

У деяких випадках можна вибрати хірургічне втручання, яке допоможе виправити вади розвитку. В інших випадках для покращення слуху можна використовувати спеціалізовані слухові апарати.

Хірургічне втручання, здається, проводиться також у суб'єктів з синдактильними або іншими скелетними вадами розвитку з метою досягнення кращого функціонування та збільшення рухливості.

Необхідно зазначити, що хірургічні процедури для виправлення аномалій, пов'язаних з захворюванням, залежатимуть від тяжкості, стану та розташування зазначених аномалій і симптомів, які викликають.

В інших випадках, коли є стоматологічні проблеми, доцільно звернутися в ортодонтичну клініку. У будь-якому випадку рекомендується звернутися до стоматолога у віці 2 років.

Іншим варіантом для поліпшення рухливості постраждалих є перехід до фізіотерапії або вибір ортопедичних заходів.

Для сімей постраждалих рекомендується проведення генетичних консультацій. Особливо корисно, якщо підозрюється наявність цього синдрому і в сім'ї є попередні випадки цього захворювання. Адекватна клінічна оцінка виявить у цих випадках будь-які ознаки або симптоми, а також фізичні особливості, які можуть бути пов'язані з цією умовою.

У будь-якому випадку, ми вказуємо на те, що в міру розвитку науки розвиваються нові і кращі способи втручання в цю хворобу..

Великою підтримкою для постраждалих і сімей є звернення до асоціацій подібних справ і пошук інформації. Однією з таких асоціацій є Дитяча краніофаціальна асоціація: www.ccakids.org, яка має корисні програми для задоволення особливих потреб цих людей та їхніх сімей..

Список літератури

  1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, Т., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Аномалії верхнього екстремуму при синдромі Пфайфера та мутаційних кореляціях. Пластична та реконструктивна хірургія, 133 (5), 654E-661E.
  2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Доповідь: Офтальмологічні міркування у пацієнтів з синдромом Пфайфера. Доповіді Американського журналу офтальмології, 21-3.
  3. Cohen, M, M, (1993). Оновлення синдрому Пфайффера, клінічних підтипів, а також рекомендації щодо диференціальної діагностики. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
  4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Синдром Пфайфера: аналіз клінічного ряду та розробка системи класифікації. Журнал черепно-лицевої хірургії: 24: 204-215.
  5. Redett, J. (2010). Керівництво для розуміння синдрому Пфайфера. Отримано з дитячої краніофаціальної асоціації.
  6. Робін, Н. Н. (с.ф.). Синдром Пфайфера. Отримано 14 червня 2016 року, від Національної організації з рідкісних розладів NORD.
  7. Синдром Пфайфера. (s.f.). Отримано 14 червня 2016 року з Вікіпедії.