Симптоми синдрому Сотоса, причини, лікування

The Синдром Сотоса o "Церебральний гігантизм" в генетичній патології, що характеризується перебільшеним фізичним ростом протягом перших років життя (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2015).

Зокрема, це медичне захворювання є одним з найбільш поширених порушень росту (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Клінічні ознаки і симптоми цієї патології варіюються від однієї людини до іншої, однак є кілька характерних висновків: атипові риси обличчя, перебільшене фізичне зростання (надмірний ріст) під час дитинства та інтелектуальної недостатності або когнітивні розлади (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, багато з постраждалих осіб також представляють інший ряд медичних ускладнень, таких як вроджені аномалії серця, судомні епізоди, жовтяниця, ниркові аномалії, поведінкові проблеми, серед інших (Lapuzina, 2010).

Синдром Сотоса має генетичну природу, більшість випадків пов'язані з мутацією гена NSD1, розташованого на хромосомі 5 (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2015)..

Діагноз цієї патології встановлюється принципово через поєднання клінічних даних і генетичних досліджень (Лапузіна, 2010)..

Що стосується лікування, то в даний час немає специфічного терапевтичного втручання для синдрому сотосу. Як правило, медична допомога буде залежати від клінічних характеристик кожної особи (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Загальна характеристика синдрому Сотоса

Синдром Сотоса, також відомий як церебральний гігантизм, є синдромом, який класифікується як порушення розростання (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Цю патологію вперше систематично описав ендокринолог Хуан Сотос (1964) (Tatton-Brown & Rahman, 2007)..

У перших медичних висновках були описані основні клінічні особливості 5 дітей із заростанням (Lapuzina, 2010): швидке зростання, генералізована затримка розвитку, особливості риси обличчя та інші неврологічні зміни (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana and Mora González, 2010).

Проте, до 1994 року, коли головні діагностичні критерії для синдрому Сотоса були встановлені Коулом і Хьюзом: відмінна зовнішність обличчя, надмірне зростання в дитячому віці та проблеми навчання (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

В даний час описано сотні випадків, таким чином ми можемо знати, що зовнішній вигляд дитини, ураженої синдромом Сотоса: висота вище, ніж очікувалося, для своєї статі та вікової групи, великих рук і ніг, периметра черепний нерв з надмірним розміром, широким чолом і з боковим осіданням (Pardo de Santillana і Mora González, 2010).

Статистика

Синдром Сотоса може виникати у 1 з 10 000-14 000 новонароджених дітей (Genetics Home Reference, 2016).

Однак реальна поширеність цієї патології невідома точно, оскільки варіабельність її клінічних характеристик, як правило, плутається з іншими медичними умовами, тому ймовірно, що вона неправильно діагностується (Genetics Home Reference, 2016).

Різні статистичні дослідження показують, що реальна частота синдрому Сотос може досягати цифри 1 на 5000 осіб (Genetics Home Reference, 2016).

Хоча синдром Сотоса зазвичай вважається рідкісним або рідкісним захворюванням, він є одним з найбільш частих розладів надмірного росту (Іспанська асоціація синдрому Сотоса, 2016)..

Що стосується особливостей, то синдром Сотоса може впливати на чоловіків і жінок в одній і тій же пропорції. Крім того, це медичне захворювання, яке може виникнути в будь-якій географічній області та етнічній групі (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Ознаки та симптоми

Кілька досліджень, за допомогою аналізу сотень уражених пацієнтів, описали та систематизували найчастіші ознаки та симптоми синдрому Сотоса (Lapuzina, 2010):

- Клінічні дані присутні у 80% -100% випадків: краніальний периметр вище середнього (макроцефалія); видовжений череп (доліхоцефалія); зміни та структурні вади розвитку центральної нервової системи; випинання або видні лоб; висока капілярна лінія народження; рожевий вигляд на щоках і носі; високе небо; висота і збільшена вага; прискорене та / або перебільшене зростання протягом періоду немовляти; великі руки і ноги; аномально знижений м'язовий тонус (гіпотонія); поширена затримка розвитку; мовні зміни.

- Клінічні висновки присутні у 60-80% випадків: кістковий вік вище, ніж біологічний або природний; раннє прорізування зубів; затримка в набутті дрібної моторики, закручування очних щілин; підборіддя вказано і видно; CI нижче норми; труднощі в навчанні, сколіоз; рецидивні інфекції дихальних шляхів; зміни та поведінкові розлади (гіперактивність, мовні розлади, депресія, тривожність, фобії, зміна циклів сну-сон, дратівливість, стереотипна поведінка тощо).

- Клінічні висновки присутні менш ніж у 50% випадків: аномальні процеси годування та рефлюкс; вивих стегна; косоокість і ністагм; судомні епізоди; вроджені вади серця; жовтяниця і т.д..

Більш конкретно, нижче ми опишемо найпоширеніші симптоми за ураженими ділянками (Pardo de Santillana та Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Фізичні характеристики

У межах фізичних змін найбільш релевантні клінічні дані стосуються росту та розвитку, скелетного дозрівання, зміни обличчя, аномалій серця, неврологічних змін та неопластичних процесів.

Розростання

У більшості випадків синдрому сотосу приблизно 90% індивідуумів мають розмір і краніальний периметр вище середнього, тобто вище очікуваних значень для своєї статі та вікової групи..

З моменту народження ці характеристики розвитку вже присутні і, крім того, темпи зростання аномально прискорюються, особливо в перші роки життя.

Незважаючи на високу, ніж очікувану висоту, стандарти зростання повинні стабілізуватися на дорослому етапі.

З іншого боку, дозрівання скелета і кістковий вік повинні бути випереджаючими за біологічним віком, тому їм доводиться пристосовуватися до вікового віку..

Крім того, у дітей, які страждають від синдрому сотосу, також незвично спостерігати ранні зубні висипання.

Черепно-лицеві зміни

Особливості обличчя є одним з центральних результатів синдрому сотосу, особливо у дітей раннього віку.

Найбільш поширені риси обличчя зазвичай включають:

- Почервоніння.

- Нестача волосся в передньо-скроневих областях.

- Низька капілярна лінія народження.

- Піднесений фронт.

- Нахил очних щілин.

- Довга і вузька конфігурація обличчя.

- Підборіддя вказав і випинає або видно.

Хоча ці риси обличчя все ще присутні у зрілому віці, з часом вони мають тенденцію бути більш тонкими.

Аномалії серця

Імовірність наявності і розвитку серцевих аномалій значно зростає в порівнянні з загальною популяцією.

Було відмічено, що приблизно 20% людей, які страждають від синдрому Сотос, мають певний тип пов'язаної аномалії серця.

Деякі з найбільш поширених кардіальних змін: міжпередмісний або міжшлуночковий зв'язок, стійкий артеріальний проток, тахікардія тощо..

Неврологічні зміни

На структурному та функціональному рівнях у центральній нервовій системі було виявлено декілька аномалій: шлуночкові розширення, гіпоплазія мозолистого тіла, церебральна атрофія, атрофія мозочка, внутрішньочерепна гіпертензія, серед іншого..

У зв'язку з цим у людей з синдромом сотосу часто зустрічається значна гіпотонія, порушення розвитку та координація рухів, гіперлерексія або судомні процеси.

Неопластичні процеси

Неопластичні процеси або присутність пухлин присутні у близько 3% осіб, які страждають синдромом гаїв.

Таким чином були описані різні доброякісні і злоякісні пухлини, пов'язані з цією патологією: нейробластоми, карциноми, кавернозна гемангіома, пухлина Вільмса, серед інших.

На додаток до всіх цих характеристик, ми також можемо знайти інші типи фізичних змін, такі як сколіоз, аномалії нирок або труднощі з годуванням.

Психолого-пізнавальні характеристики

Узагальнена затримка розвитку і, особливо, рухових навичок, є одним з найбільш поширених висновків при синдромі Сотоса..

У випадку психомоторного розвитку, часто спостерігається погана координація і труднощі з отриманням дрібної моторики.

Таким чином, одним з найбільш значних наслідків поганого рухового розвитку є залежність і обмеження автономного розвитку.

З іншого боку, ми можемо також спостерігати явну затримку у виразній мові. Хоча вони зазвичай розуміють вирази, лінгвістичні формулювання або комунікативні наміри, вони мають труднощі з вираженням своїх бажань, намірів або думок.

З іншого боку, на когнітивному рівні було виявлено, що між 60 і 80% осіб, які страждають від синдрому Сотас, мають труднощі в навчанні або психічні відхилення від легкого до легкого..

Причини

Синдром Сотоса - це хвороба генетичного походження, викликана аномаліями або мутацією гена NSD1, розташованого на хромосомі 5 (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Цей тип генетичної зміни виявлено приблизно у 80-90% випадків синдрому Сотаса. У цих випадках зазвичай використовується термін «Синдром Сотос 1» (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Основною функцією гена NSD1 є виробництво різних білків, які контролюють активність генів, які беруть участь у нормальному зростанні, розвитку та дозріванні (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, недавно були виявлені й інші типи змін, що стосуються синдрому Сотоса, зокрема мутації гена NFX, розташованого на хромосомі 19. У цих випадках термін Sotos Syndrome 2 (Національна організація для Рідкісні розлади, 2015).

Синдром Сотоса має спорадичну появу, головним чином, за рахунок генетичних мутацій Ново, однак виявлено випадки, при яких існує форма аутосомно-домінантного успадкування (Lapuzina, 2010)..

Діагностика

В даний час не виявлено специфічних біологічних маркерів, які підтверджують однозначну присутність цієї патології (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Діагноз синдрому Сотос базується на фізичних результатах, які спостерігаються в клінічних дослідженнях (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Крім того, інші клінічні випробування, такі як генетичні дослідження, рентгенівські знімки кісткового віку або магнітно-резонансна томографія (Lapuzina, 2010), зазвичай просять у випадку клінічної підозри..

Що стосується звичайного віку діагностики, вони, як правило, змінюються залежно від випадків. У деяких осіб синдром Сотаса виявляється після народження, через розпізнавання рис обличчя та інших клінічних особливостей (Фонд росту дитини, 2016)..

Однак найбільш поширеним є те, що встановлення діагнозу синдрому Сотаса затримується до того часу, коли звичайні віхи розвитку починають затримуватися або з'являються ненормально і змінюються (Фонд росту дитини, 2016).

Лікування

В даний час не існує специфічного терапевтичного втручання для синдрому Сотос, вони повинні бути орієнтовані на лікування медичних ускладнень, отриманих від клінічного суб'єкта (Pardo de Santillana і Mora González, 2010)..

Окрім медичного спостереження, люди, які страждають синдромом Сотос, потребують спеціального психолого-освітнього втручання через загальну затримку в розвитку (Пардо де Сантільяна та Мора Гонсалес, 2010)..

У перші роки життя і протягом всієї дитячої стадії програми ранньої стимуляції, трудової терапії, логопедії, когнітивної реабілітації, серед іншого, будуть корисними для санації процесів дозрівання (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Крім того, в деяких випадках, у осіб з синдромом Сотос можуть розвиватися різні поведінкові розлади, які можуть призвести до невдачі в шкільній і сімейній взаємодії, крім втручання в процеси навчання. Через це необхідне психологічне втручання для розробки найбільш доцільних і ефективних методів вирішення (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Синдром Сотоса не є патологією, що ставить під загрозу виживання постраждалої людини, загалом тривалість життя не зменшується порівняно з загальним населенням (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2015).

Характерні особливості синдрому Сотоса зазвичай зникають після перших етапів дитинства. Наприклад, швидкість росту має тенденцію до уповільнення, а затримки в когнітивному і психологічному розвитку зазвичай досягають нормального діапазону (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2015).

Список літератури

1. Іспанська асоціація Sotos Syndrome. (2016). ЩО ТАКЕ СИНДРОМ SOTOS? Отримано від іспанської асоціації Sotos Syndrome.
2. Baujat, G., & Cormier-Daire, V. (2007). Синдром Сотоса. Журнал Orphanet з рідкісних хвороб.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Синдром Сотоса, пов'язаний з вогнищевою дистонією. Rev Neurol, 971-972.
4. Лапунзіна, П. (2010). СИНДРОМ СОТОС. Протокол діагностики педіатр., 71-79.
5. NIH. (2015). Що таке синдром Сотоса? Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
6. NIH. (2016). Синдром Сотоса. Отримано з довідника про домашню генетику.
7. NORD (2015). Синдром Сотоса. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
8. Пардо де Сантіллана, Р., і Мора Гонсалес, Е. (2010). Глава IX. Синдром Сотоса.
9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Синдром Сотоса. Європейський журнал генетики людини, 264-271.