Симптоми, причини і лікування синдрому Сміта-Лемлі-Опітса

The Синдром Сміта-Лемлі-Опітса (SLO) - це порушення обміну речовин, яке охоплює кілька різних симптомів, таких як значно повільний ріст, характерні легкі риси, мікроцефалія (вимірювання голови меншої за нормальну), розумова відсталість, яка може бути легкою або помірною, труднощі в навчанні та проблеми поведінка.

Він також супроводжується вадами розвитку в легенях, серці, нирках, кишечнику і навіть в статевих органах. Крім того, вони можуть представляти синдактилі або злиття деяких пальців, або полідактилі; це означає, що вони мають більше 5 пальців на нозі або руці.

Здається, це пов'язано з відсутністю ферменту, який є важливим для метаболізму холестерину, який набувається шляхом генетичного успадкування аутосомно-рецесивного малюнка.

Однак такі презентації дуже сильно відрізняються в залежності від тяжкості захворювання навіть в одній сім'ї.

Цей синдром може з'явитися в літературі з іменами, такими як: дефіцит 7-дегідрохолестеролредуктази, синдром РСГ або синдром СЛО.

Трохи історії ...

У 1964 році педіатри Девід Сміт, Люк Лемлі і Опіт Джон описали 3 хворих чоловічої статі з мікроцефалією і гіпогеніталізмом і визначили цю умову як РСГ ініціалами оригінальних прізвищ цих пацієнтів..

Згодом назва синдрому змінилася на прізвища першовідкривачів (SLO).

Приблизно через 30 років Tint et al. (1994) виявили у 5 пацієнтів з цим станом, значно низькі концентрації холестерину в крові, але збільшення більш ніж в 1000 разів більше рівнів 7-дегідрохолестерину. Вони побачили, що це збільшення відбулося через відсутність ферменту, який повинен перетворити 7-дегідрохолестерин на холестерин.

Пізніше був виявлений ген DHCR7, асоційований з цим захворюванням, клонування в 1998 році (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Статистика

Синдром Сміт-Лемлі-Опітц вражає приблизно 1 з 20 000 до 60 000 живонароджених у всьому світі. Він може насправді успадковуватися у 1 з 1590 до 13 500 особин, але ця цифра не використовується, тому що багато плодів із цим станом вмирають до народження (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Що стосується статі, він впливає як на чоловіків, так і на жінок однаково, хоча його легше діагностувати у чоловіків, оскільки вади розвитку статевих органів більш помітні, ніж у жінок. Крім того, вона, здається, частіше зустрічається у людей європейського походження; особливо з країн Центральної Європи, таких як Чехія або Словаччина. Проте, це дуже рідко у населення Африки або Азії.

Причини синдрому Сміта-Лемлі-Опітса

Синдром SLO з'являється внаслідок мутації гена DHCR7, присутнього на хромосомі 11, яка відповідає за відправлення замовлень на виробництво ферменту 7-дегідрохолестерин редуктази. Це фермент, який модулює виробництво холестерину і відсутній або дуже мало в цьому синдромі, що призводить до недостатньої продукції холестерину, що перешкоджає нормальному росту.

Це робить великий вплив, оскільки холестерин є важливим в організмі. Вона складається з ліпідів, схожих на жир, які отримують головним чином харчовими продуктами тваринного походження, такими як яєчні жовтки, молочні продукти, м'ясо, птиця та риба.

Важливо, щоб ембріон розвивався без труднощів, маючи важливі функції, такі як внесок у структуру мембран клітин і мієліну (речовина, що охоплює клітини мозку). Він також служить для виробництва гормонів і травних кислот.

Відсутність ферменту 7-дегідрохолестеролредуктази викликає накопичення в організмі компонентів, які можуть бути токсичними для холестерину. Таким чином, ми маємо, з одного боку, низький рівень холестерину, і в той же час накопичення речовин, які можуть бути токсичними для організму; викликають відсутність росту, розумову відсталість, фізичні вади і проблеми у внутрішніх органах.

Однак, не відомо, з цілковитою впевненістю, як ці проблеми, пов'язані з холестерином, породжують симптоматику синдрому Сміта-Лемлі-Опітса..

В даний час в гені DHCR7 виявлено більше 130 мутацій, пов'язаних з синдромом, фактично існує база даних, яка включає всі описані випадки СЛЗ з його варіантами, фенотипами та генотипами..

Хоча можливі багато мутацій, більшість випадків належать до 5 найчастіших, решта - дуже рідкісні (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Ці мутації гена DHCR7 успадковуються з аутосомно-рецесивною схемою, це означає, що людина, яка представляє синдром, повинна успадкувати мутований ген від двох батьків. Якщо ви отримуєте її лише від одного з батьків, ви не будете представляти цю хворобу; але це може бути носієм і передавати його в майбутньому.

Існує 25% ризику, що батьки двох носіїв матимуть уражену дитину, тоді як ризик того, що дитина буде носієм, буде також 50% у кожній вагітності. З іншого боку, в 25% випадків вона може народитися без цих генетичних мутацій або бути носієм; всі ці дані не залежать від статі дитини (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Майте на увазі, що існує більша ймовірність мати дітей з будь-яким генетичним рецесивним розладом, якщо батьки, які є близькими родичами (або однорідні родичі), ніж батьки, які не мають цих зв'язків.

Які симптоми??

Симптоми змінюються в залежності від людини, яка страждає, залежно від кількості холестерину, який вони можуть виробляти.

Згідно з Jiménez Ramírez et al. (2001), клінічні характеристики охоплюють кілька аспектів і можуть бути дуже різноманітними. Як правило, вони зустрічаються на обличчі, кінцівках і статевих органах; хоча вони можуть включати інші системи тіла.

Багато з постраждалих мають типові особливості аутизму, що впливають на соціальну взаємодію. Якщо стан є м'яким, можна побачити лише деякі проблеми в навчанні та поведінці; але в найсерйозніших випадках у людини може бути велика інтелектуальна недостатність і фізичні відхилення, які можуть призвести до смерті.

Є симптоми, які вже можуть бути присутніми від народження особи, хоча ми будемо включати ті, які відбуваються на всіх стадіях життя:

У більш ніж 50% пацієнтів:

- Відсутність фізичного розвитку спостерігається після народження.
- Психічна затримка (100%).
- Мікроцефалія (90%).
- Синдактиль або злиття 2 або 3 пальців (<95%).
- Палебральний птоз, тобто з випаданням одного з верхніх повік (70%).
- Сечовий м'яз розташований в іншому місці від нормального у чоловіків, так як він може знаходитися в нижній частині головки, тулуба або стику мошонки і статевого члена. Він присутній у 70% випадків.
- Ущелина піднебіння, яка проявляється як вид витягнутої дірки у піднебінні (50%).
- Дуже маленька щелепа або мікрогнатія.
- Дуже маленька мова (мікроглосія).
- Вуха низької імплантації.
- Короткий ніс.
- Неповний спуск одного або обох яєчок.
- Гіпотонія або низький м'язовий тонус.
- Розлади харчування.
- Поведінкові розлади: антисоціальна, саморуйнівна та насильницька поведінка. Аутична самостимуляція також проявляється як повторювані рухи балансування.
- Аутизм.

Від 10 до 50% випадків:

- Рання катаракта.
- Полідактилія або ще один палець після мізинець.
- Затримка росту в стадії плоду.
- Неоднозначні геніталії.
- Дефекти серця.
- Мультицистическая нирка.
- Відсутність нирки або обох при народженні.
- Захворювання печінки.
- Гіперплазія надниркових залоз
- Легеневі аномалії.
- Надмірна пітливість.
- Церебральні аномалії в структурах, розташованих в середній лінії, такі як неповне розвиток мозолистого тіла, перегородки і vermis мозочка.
- Акроціаноз: шкірна вазоконстрикція, що викликає синюватий колір рук і ніг.
- Еквіновар ноги.
- Пілоричний стеноз (15%)
- Хвороба Гіршпрунга, що викликає відсутність перистальтики кишечника (15%)
- Фоточутливість.

Інші симптоми:

- Ожиріння або кома.
- Накопичення рідини в організмі плода.
-Зміни в неврологічному розвитку.
- Нейропсихіатричні проблеми, які виникають частіше, коли вони досягають повноліття.
- Дихальна недостатність внаслідок проблем з легенями.
- Втрата слуху.
- Зміни зору, які можуть супроводжуватися косоокість.
- Блювота.
- Запор.
- Вилучення.

Як можна діагностувати?

Цей синдром з'являється після зачаття, хоча, коли дитина народжується, симптоми не дуже чіткі і більш тонкі, ніж у пізньому дитинстві або дорослому віці; особливо якщо вони є більш легкими формами захворювання. З цієї причини в ряді випадків його виявляють пізно.

У будь-якому випадку, звичайна річ полягає в тому, що ця умова вже підозрюється незабаром після народження внаслідок пороків, які вона зазвичай представляє (Steiner, 2015)..

За даними Національної організації з рідкісних розладів (2016) діагноз ґрунтується на фізичних обстеженнях та аналізі крові, який визначає рівень холестерину. Важливо, щоб дитина оцінювалася у всіх можливих аспектах, пов'язаних з таким захворюванням, як очі, вуха, серце, скелетні м'язи, геніталії та шлунково-кишкові розлади..

Що стосується аналізів крові, суб'єкт з SLO буде мати високу концентрацію 7-дегідрохолестерину (7-DHC) в крові (попередник, який повинен бути трансформований ферментом 7-дегідрохолестерин редуктази для отримання холестерину), і дуже високий рівень. низький рівень холестерину.

Він також може бути виявлений до пологів за допомогою ультразвукової або ультразвукової техніки, приладу, який використовує звукові хвилі для вивчення внутрішньої поверхні матки вагітної жінки. За допомогою цієї методики можна спостерігати фізичні деформації цього синдрому.

Іншим тестом є амніоцентез, який передбачає видалення невеликого зразка навколоплідних вод (де розвивається плід) для виявлення генетичних дефектів. Таку ж інформацію можна отримати шляхом відбору зразків хоріонічних ворсинок (CVS), витягуючи зразок тканини з плаценти.

З іншого боку, молекулярно-генетичні тести можуть бути використані для пренатальної діагностики для того, щоб спостерігати, чи є мутації в гені DHCR7, і якщо він буде представляти захворювання або буде тільки носієм.

Що таке перебіг захворювання?

На жаль, більшість більш важких випадків СЛО гинуть незабаром після народження. Якщо існує серйозна інтелектуальна недостатність, для цих людей важко розвивати самостійне життя.

Однак, якщо належну медичну допомогу і хорошу дієту отримують, ці пацієнти можуть вести нормальне життя.

Які процедури існують?

В даний час немає специфічного лікування синдрому Сміта-Лемлі-Опітса. Це пояснюється тим, що біохімічне походження хвороби сьогодні не відоме з абсолютною впевненістю, оскільки холестерин має кілька складних функцій в обміні речовин.

Медикаментозне лікування СЛО базується на специфічних проблемах, які виявляються у дитини, що постраждала, і краще втручатися рано..

Це може бути дуже корисно приймати добавки холестерину або збільшити споживання холестерину за допомогою дієти, щоб поліпшити рівень розвитку і зменшити фоточутливість. Іноді вона поєднується з жовчними кислотами.

Для непереносимості сонця ці пацієнти доцільно використовувати сонцезахисний крем, сонцезахисні окуляри та відповідний одяг при виїзді на вулицю.

Було показано, що постачання лікарських засобів, таких як симвастатин, може зменшити тяжкість захворювання. Хоча, оскільки клінічний фенотип виникає при відсутності холестерину в ембріогенезі, його необхідно вводити в той час (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

З іншого боку, лікарський препарат антагоніста токсичного холестеринового попередника, який знаходиться в надлишку (7-дегідрохолестерин), також можна використовувати для запобігання його збільшення. Вітамін Е добавки можуть допомогти.

Інші види специфічних ліків можуть бути корисними для таких симптомів, як блювота, гастроезофагеальний рефлюкс або запор.

Хірургічні операції або брекети можуть бути необхідними, якщо існують фізичні деформації або проблеми з м'язом, пов'язані з цим синдромом, наприклад, розщеплення піднебіння, вади серця, гіпотонія м'язів або зміни статевих органів.

На закінчення, необхідно продовжувати дослідження цього синдрому так, щоб розвивалося більш ефективне і специфічне лікування.

Список літератури

1. Хіменес Рамірес, А.; Valdivia Alfaro, R; Hernández González, L .; Леон Корралес, Л.; Machín Valero, Y. та Torrecilla, L. (2001). Синдром Сміта Лемлі Опітц. Презентація випадку з біохімічною діагностикою. Медичні бюлетені Еспірітани, 3 (3).
2. Сміт Лемлі синдром Опітса. (s.f.). Отримано 6 липня 2016 року від Національної організації з рідкісних розладів (NORD).
3. Синдром Сміта-Лемлі-Опітса. (s.f.). Отримано 6 липня 2016 року з Університету Юти, Health Sciences.
4. Синдром Сміта-Лемлі-Опітса. (s.f.). Отримано 6 липня 2016 року від Counsyl.
5. Синдром Сміта-Лемлі-Опітса. (5 липня 2016 року). Отримано з довідника про домашню генетику.
6. Штайнер Р. (1 квітня 2015 р.). Синдром Сміта-Лемлі-Опітса. Отримано з Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., et al. (1994). Біосинтез дефектного холестерину пов'язаний з синдромом Сміта-Лемлі-Опітса. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). День народження синдрому: 50-річчя синдрому Сміта-Лемлі-Опітса. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.