Синдром Альстрома Симптоми, причини, лікування



The Синдром Альстрома це рідкісний розлад генетичного походження, що характеризується мультисистемною афектацією, яка слідує за еволюційним курсом (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008).

Його зазвичай ідентифікують під час пренатальної або дитячої стадії і характеризується наявністю важливих сенсорних змін (Бахмад, Соуса Алвеш Коста, Сантос Тейшейра, Баррос Фільо, Моура Віана і Маршалл, 2014).

Найбільш поширеним є прогресивний розвиток сліпоти і сенсоневральної глухоти (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008)..

На клінічному рівні синдром Альстрома також охоплює більш широкий набір медичних проявів, включаючи ожиріння, діабет II типу, захворювання міокарда і різні функції на рівні печінки, нирок, легенів і урології (Martínez Fías, Bermejo). , Родрігес Пінілла та Мартінес Фернандес, 2010).

Етіологічне походження цієї патології пов'язане з мутаціями гена ALMS1 (Бахмад, Соуса Алвеш Коста, Сантос Тейшейра, Баррос Фільо, Моура Віана і Маршалл, 2014). Цей ген розташований на хромосомі 2, в області 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla і Martínez Fernández, 2010).

Діагноз синдрому Альстрома ґрунтується на різних клінічних критеріях, що стосуються наявності основних симптомів, що супроводжують його клінічний перебіг, та визначення генетичних змін (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin і Martínez Frías, 2008).

Немає ліків від цього захворювання (іспанський реєстр синдрому Вольфрама, Бардта-Бідля та Альстрома, 2012)

Терапевтичні підходи є симптоматичними і зосереджуються на управлінні та компенсації сенсорних змін та контролю інших медичних ускладнень.

Характеристика синдрому Альстрома

Синдром Альстрома є рідкісним захворюванням у загальній популяції, але він характеризується широкою клінічною складністю (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Його звичайний курс може загалом вплинути на множинні системи і органи органів (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Це захворювання, як правило, характеризується прогресуючим розвитком різних зорових і слухових змін, що супроводжуються дитячим ожирінням, цукровим діабетом та іншими медичними ускладненнями (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Спочатку вона була описана доктором Альстромом в 1959 році, і з тих пір по всьому світу діагностовано більше 400 випадків (Мендоза Каамаль, Кастро Койотль, Віллануева Мендоса, Кофман Епштейн та Рівера-Вега, 2009)..

У своєму початковому клінічному звіті він описав клінічні характеристики цього синдрому в декількох шведських сім'ях з різними постраждалими членами (іспанський реєстр Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl і Alstrom, 2012)

Синдром Альстрома зазвичай не класифікується спеціально з іншими типами патологій, які мають спільні характеристики.

Проте він класифікується на розлади або захворювання вродженого походження та в межах рідкісних захворювань (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Враховуючи його дефіцит у всьому світі, він є частиною рідкісних розладів або хвороб, тобто тих патологій, які страждають від дуже невеликої групи індивідуальних патологій (Richter et al., 2015)..

Як і багато інших, походження рідкісних захворювань пов'язане з аномаліями та генетичними змінами (Richter et al., 2015).

Крім того, як ми вже вказали, презентація синдрому Альстрома є вродженою. Отже, первинні зміни спостерігаються у потерпілої людини від моменту народження, хоча деякі клінічні характеристики потребують часу, щоб показати значний або ідентифікований курс..

Це часто патологія?

Синдром Альстрома - рідкісна патологія. Незважаючи на те, що точні статистичні дані невідомі, оцінюється, що їхня частота становить менше 1 випадку на 10 000-1 000 000 людей у ​​всьому світі (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Клінічні та експериментальні аналізи виявили близько 900-1,200 різних випадків синдрому Альстрома (Genetics Home Reference, 2016, Національна організація з рідких порушень, 2016).

Соціодемографічні особливості цього синдрому відносяться до переважної різниці, пов'язаної з статтю, географічним походженням або приналежністю до окремих етнічних і расових груп (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Ознаки та симптоми

Основною клінічною особливістю синдрому Альстрома є прогресивний розвиток сенсорних, слухових і зорових порушень.

Крім того, це супроводжується іншими видами медичних ускладнень, які ми опишемо нижче.

Клінічні прояви, як правило, не проявляються на момент народження, найбільш поширеним є те, що вони з'являються поступово (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla і Martínez Fernández, 2010).

Клінічний перебіг синдрому Альстрома є еволюційним (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla і Martínez Fernández, 2010).

Прогресивна сліпота       

Втрата працездатності та гострота зору є одним з центральних ознак синдрому Альстрома (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008)..

Таке захворювання пов'язане, головним чином, із значною дистрофією конусів і очних кісток (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008)..

Сітківка є однією з основних очних структур. Вона чутлива до світлових стимулів, і її суттєва функція полягає в перетворенні цієї інформації в електричні сигнали, так що зоровий нерв транспортує їх до мозкових центрів (National Institutes of Health, 2016).

Ця структура формується різноманітними клітинами, серед яких ми знаходимо конуси і тростини.

Конуси визначаються як фоточутливі клітини: є конуси, здатні виявляти червоне, синє або зелене світло. 

Зі свого боку, трости відповідають за сприйняття світла в умовах слабкого освітлення.

Частота таких патологічних факторів, як генетичні зміни, може змінити цілісність клітин сітківки, що призводить до дистрофії та втрати функції фоторецепторів (Hamel, 2005)..

У тих, хто страждає від синдрому Альстрома, ця патологія зазвичай проявляється через інші вторинні захворювання (Мендоза Каамаль, Кастро Койотль, Віллануева Мендоса, Кофман Епштейн і Рівера-Вега, 2009):

  • Прогресуючий дефіцит зору: гострота зору поступово втрачається з підвищенням біологічного віку пацієнта. Найбільш поширеним є виродження периферійного зору, за яким слідує центральне.
  • Фотогобія: можна виявити непереносимість світлових подразників. Особи, які постраждали, описують її як дратівливе або болісне відчуття. Вони повинні просуватися до повної нетерпимості до світла.
  • Горизонтальний ністагм: очі повинні показувати мимовільні, швидкі і спазматичні рухи в горизонтальній площині.
  • Сліпота: зорова здатність повністю втрачається внаслідок описаних раніше ознак і розвитку амаврозу.

У деяких людей також можуть розвиватися різні ступені катаракти, тобто непрозорість очної лінзи (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Хоча зміни зору не виявляються на момент народження, клінічний перебіг, як правило, повністю встановлюється до 15-місячного віку (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein та Rivera-Vega, 2009)..

У першому та другому десятилітті життя бачення поступово погіршується. Загальноприйнято, що на стадії підліткового віку вже є ситуація повної сліпоти (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Сенсонормальная глухота

Слухові здібності є ще однією з областей, найбільш уражених синдромом Альстрома (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

На момент народження і у фазі новонародженості гострота слуху має нормальний або стандартний рівень, однак протягом першого десятиліття життя можна визначити прогресуючу втрату слуху (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

У більш ніж 70% діагностованих людей, сенсоневральна глухота, яка вражає обидва вуха, виявляється двосторонньо (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Термін сенсоневральна глухота відноситься до втрати слухової здатності, що виникає в результаті травм, розташованих у внутрішньому зобі, в терміналах і волокнах слухового нерва. Слухові нерви втрачають здатність передавати чутливі стимули до мозку.

Ступінь глухоти змінюється серед постраждалих. Деякі постраждалі діти мають слабку або помірну втрату слуху, яка прогресувала в серйозній мірі протягом останньої фази дитинства або початку підліткового віку (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Також ми можемо виявити інші типи патологій, такі як запалення середнього вуха (середній отит) (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Інші зміни

Слухові та візуальні здібності є центральними рисами синдрому Альстрома (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Когнітивне та інтелектуальне функціонування, як правило, не зачіпаються, однак деякі люди можуть виявити значні затримки в розвитку (мовні навички, навчання тощо) (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Крім того, можна виявити інші види медичних ускладнень: ожиріння, діабет II типу, захворювання міокарда і різні функції на рівні печінки, нирок, легенів і урологій (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla і Martínez Fernández, 2010).

  • Ожиріння: Хоча розмір і вага при народженні нормальний, діти, які страждають синдромом Альстрома, зазвичай показують ненормально високу потребу в їжі (гіперфагія), яка швидко збільшує вагу протягом першого року життя. тулуб, накопичення жиру в грудях, животі, руках і ногах.
  • Розширена кардіоміопатія: при цій кардіологічній патології відбувається розширення і гіпертрофія структур серця. Він породжує значну слабкість, що призводить до серйозної серцевої недостатності. Деякі вторинні симптоми включають тахіпное, ціаноз, задишку або анорексію.
  • Діабет II типуХоча підшлункова залоза здатна виробляти інсулін, організм постраждалих стає стійким до його дії. Виникає дефіцитне поглинання глюкози, спостерігається патологічне і патологічне збільшення його в крові. Деякі вторинні симптоми включають поліурію, полідипсію, серед інших. 
  • Розлади печінки: на печінкову область може впливати збільшення розміру печінки (гепатомегалія) або збільшення ферментів печінки. Можливо, що ці патології прогресують у напрямку розвитку цирозу та дисфункції печінки.
  • Ниркові зміниНайбільш поширені прояви включають труднощі в контролі м'язів сечового міхура, нетримання сечі та ін. У деяких випадках можна виявити прогресуючу дисфункцію ниркової функції.
  • Легеневі зміниДихальні аномалії пов'язані з респіраторними інфекціями, такими як синусит або бронхіт.

Причини

Синдром Альстрома обумовлений мутацією гена ALMS1, що належить до хромосоми 2 і розташованим у регіоні 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla та Martínez Fernández, 2010).

Цей ген відіграє важливу роль у виробництві біохімічних інструкцій для виготовлення білка ALMS1, чиї низькі рівні викликають втрату нормальної функції тканин і структур, уражених синдромом Альстрома (Genetics Home Refrence, 2016).

Діагностика

Діагноз синдрому заснований на повній і вичерпної клінічної оцінки (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Найбільш часто використовувані діагностичні критерії в медичній сфері вказують на виявлення зорової дистрофії, сенсоневральної глухоти, кардіоміопатії, ожиріння, ниркової дисфункції та діабету, серед інших висновків (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Не існує жодного тесту, що свідчить про наявність цього синдрому. Звичайним є використання різних клінічних тестів: електроретинограма, аудіометрія, магнітний резонанс, ехокардіограма, генетичний аналіз тощо. (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Чи існує лікування синдрому Альстрома??

Не існує ліків від синдрому Альстрома (іспанський реєстр синдромів Вольфрама, Бардт-Бідль і Альстром, 2012)

Найбільш використовуваним терапевтичним підходом є симптоматичний, орієнтований на контроль сенсорних, серцевих і ендокринних змін (іспанський реєстр синдромів Вольфрам, Бардт-Бідль і Альстром, 2012)..

Для поліпшення зорових і слухових змін можна використовувати компенсаторні методи, такі як лінзи або кохлеарні імплантати (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Хоча для лікування деяких вторинних ускладнень, таких як діабет, фармакологічне лікування є фундаментальним (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Список літератури

  1. Hamel, C. (2005). Дистрофія конусів і тростини. Отримано з Orphanet.
  2. Марінес Фріас, М., Бермехо, Е., Родрігес-Пінілла, Е., і Мартінес-Фернандес, М. (2010). Синдром Альстрома: Характеристика, діагностичні та попереджувальні вказівки. Спільне іспанське дослідження вроджених вад розвитку.
  3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, M. (2008). Презентація випадку з синдромом Альстрома: клінічні, молекулярні аспекти та діагностичні та попереджувальні вказівки. Med Clin (Barc).
  4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Віллануева Мендоса, C., Кофман Епштейн, С., & Rivera Vega, M. (2009). Синдром Альстрома: Доповідь мексиканської сім'ї, мультидисциплінарний менеджмент і огляд літератури. Rev Med Hosp Gen.
  5. NIH. (2016). Синдром Альстрома. Отримано з довідника про домашню генетику.
  6. NIH. (2016). Синдром Альстрома. Отримано з MedlinePlus.
  7. NORD (2016). Синдром Альстрома. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  8. REWBA. (2012). Інформація для пацієнта. ІСПАНСЬКИЙ РЕЄСТР СИНДРОМУОЛЬФРАМ, BARDET-BIEDL, ALSTROM.