Поділитися:
Симптоми синдрому Пірсона, причини і способи лікування
The Синдром Пірсона Це одна з відомих як рідкісні захворювання, через низьку поширеність. Він складається з мітохондріальної хвороби, яка вражає все тіло, тобто її афектація є багатосистемною. Його виникнення відбувається в дитинстві і відбувається внаслідок видалення мітохондріальної ДНК.
Цей синдром був вперше описаний в 1979 році Говардом Пірсоном, педіаром, що спеціалізується на гематології. Через десять років були виявлені делеції мітохондріальної ДНК, що викликають цей синдром.
Причини синдрому Пірсона
Ця мультисистемна хвороба обумовлена аномалією окисного фосфорилювання, яка є метаболічним процесом, за допомогою якого енергія, що виділяється при окисленні поживних речовин, використовується для отримання аденозинтрифосфату (АТФ). Аномалія цього процесу обумовлена дублюванням мітохондріальної ДНК.
Незважаючи на те, що це мітохондріальна хвороба, тобто передається матері, було зроблено висновок, що синдром Пірсона, як правило, спорадичний. Таким чином, існують делеції мітохондріальної ДНК, які служать в якості діагностичних критеріїв, але випадковий розподіл цього типу ДНК змушує нормальні клітини сходитися, а інші з мутаціями.
Цей факт, званий гетероплазмією, що виникає, коли індивід представляє суміш різних популяцій мітохондрій, є причиною великої мінливості в клінічній експресії захворювання. Цей термін відноситься до того, що, незважаючи на відповідь на той самий діагноз, різні особи показують різні симптоми, а також різні рівні афектації..
Яка його поширеність?
Будучи рідкісним захворюванням, вона вражає меншість населення. За даними Європейського порталу рідкісних захворювань, Orphanet, синдром Пірсона має поширеність <1 / 1.000.000.
Крім того, він додає, що описано не більше 60 випадків. Тип спадкоємства, переданого синдромом Пірсона, оскільки він не пов'язаний з статтю, впливає як на хлопчиків, так і на дівчаток так само..
Які ваші симптоми?
Початок синдрому Пірсона знаходиться на стадії новонародженого, і є кілька випадків, описаних у новонароджених. Перші ознаки видно в період грудного вигодовування і до шести місяців життя.
Цей синдром представляє дуже різноманітну картину, з різними умовами. Є три характеристики, які представлені будь-яким, хто страждає від синдрому Пірсона і які є такими:
Рефрактерна сидеробластная анемія
Він є типовим симптомом синдрому Пірсона і включає зміну синтезу гемоглобіну в прекурсорах кісткового мозку. Таким чином отримують так звані кільцеві сидеробласти.
Для її лікування зручно контролювати анемію і, крім того, запобігати перевантаженню заліза.
Іноді ця анемія пов'язана з глибокою нейтропенією, яка полягає в зменшенні кількості нейтрофілів (широко відомих як лейкоцити або лейкоцити)..
Також тромбоцитопенія; при наявності аномальної гематологічної ситуації і кількості тромбоцитів нижче. Це відбувається за рахунок руйнування еритроцитарної тканини в кістковому мозку.
Вакуолізація попередників кісткового мозку
Клітини, які є попередниками кісткового мозку, у разі синдрому Пірсона значно збільшують свій розмір.
Екзокринна дисфункція підшлункової залози
Ця дисфункція є нездатністю екзокринної підшлункової залози нормально виконувати функції травлення. Зазвичай це викликано раптовим зниженням секреції підшлункової залози. Це тісно пов'язане з поганим травленням і, як наслідок, призводить до порушення всмоктування неперетравлених продуктів, що часто викликає стан недоїдання.
Існує велика мінливість у вираженні синдрому Пірсона, оскільки патогенні клітини разом з нормальними. Для того, щоб людина представляла патологічні прояви, він повинен накопичувати достатню кількість мутованої ДНК. Іноді, внаслідок впливу різних органів і систем, вважається, що синдром Пірсона складається з "некогерентної" асоціації симптомів.
У публікації Університетської клініки Досе-де-Октюбре в Мадриді, яка складалася з дослідження трьох випадків синдрому Пірсона, вони виявляють, що інші симптоми і що зазвичай присутні пізніше - це очні, ендокринні, серцеві та неврологічні ураження. Що стосується захворювань серця, деякі пацієнти потребували імплантації кардіостимулятора.
У меншій мірі є пацієнти з діагнозом синдрому Пірсона, які мають зміни мозку та / або стовбура мозку, які видно через магнітний резонанс..
Крім того, деякі з них присутні в гиперлактаторах, також відомих як гіпоглюкоракіі, що припускає зниження рівня глюкози в спинномозковій рідині. Крім того, гіперпротеїнораквії, збільшення білків у спинномозковій рідині і зниження фолієвої кислоти в цій рідині є поширеними.
Як можна діагностувати синдром Пірсона?
Зазвичай діагноз може бути зроблений на основі спостережуваних симптомів. Однак, як зазначено в Асоціації синдрому Пірсона, необхідно виконати різні тести і іспити, щоб зробити висновок у діагностиці цього синдрому..
По-перше, якщо підозрюється мітохондріальний синдром, можна провести профілактичний аналіз для визначення найбільш частих генетичних змін в мітохондріальній ДНК..
Іншим дуже важливим тестом при синдромі Пірсона є біопсія м'язів, і в тому випадку, коли різні симптоми збігаються, це дуже важливо. Цей тест передбачає видалення невеликого зразка м'язової тканини, що підлягає дослідженню та аналізу. Це швидкий та мінімально інвазивний тест, який також не є болючим.
Неврорадіологія є корисною в діагностиці цього синдрому, оскільки вона пропонує зображення стану мозку і можна буде виявити наявність аномалії. Завдяки лабораторним дослідженням вимірюватимуться рівні молочної кислоти і спинномозкової рідини, і таким чином можна буде встановити, чи вони реагують на середні рівні, або, якщо є якісь аномалії.
Останні, але не менш важливі, проводяться тести, які аналізують активність ферментів.
У випадках, коли є серцеві симптоми або впливають на інші органи або системи, такі як зір, будуть проведені відповідні тести для застосування необхідного лікування. Гастроентерологічні та харчові дослідження також можуть бути проведені для перевірки правильності всмоктування поживних речовин.
Лікування
На сьогоднішній день синдром Пірсона вимагає симптоматичного лікування. Тобто, не існує терапії або ліків для лікування хвороби, і тому лікування спрямоване на полегшення симптомів, які викликає цей синдром у осіб, які страждають від цього..
Для цього, і в першу чергу, дуже важливо провести вичерпний аналіз, який дає дані про стан здоров'я неповнолітніх і які їхні недоліки для того, щоб мати змогу підійти до лікування найбільш відповідним чином. Крім того, необхідні медичні перевірки для перевірки еволюції та перевірки адекватності застосовуваного лікування.
Як правило, лікування буде спрямоване на полегшення інфекційних епізодів і метаболічних проблем.
У випадках, коли анемія є важкою, будуть призначені переливання крові. У деяких випадках це лікування супроводжується терапією еритропоетином, що полягає у застосуванні гормону, який сприятиме створенню еритроцитів, також відомих як еритроцити..
Також, якщо є, будуть розглядатися ендокринні порушення або симптоми, які впливають на інші органи, які не були згадані в цьому розділі, і які я згадував вище, такі як візуальна система, серце і т.д..
Це смертельно?
На жаль, синдром Пірсона зазвичай закінчує життя цих дітей до трьох років. Причини різноманітні, і серед них є:
- Ризик сепсису, який є масивною реакцією організму на інфекційний процес.
- Метаболічні кризи при лактацидозі або гепатоцелюлярній недостатності.
Немає цифр, які б розповідали про виживаність дітей, які постраждали від цього синдрому. Але, у випадку, якщо ці неповнолітні переживають симптоматику, синдром Пірсона зникає внаслідок фенотипової еволюції, спонтанно зникає гематологічні симптоми..
Що стосується неврологічних і міопатичних ознак, то вони можуть збільшуватися або зникати. У деяких випадках синдром Пірсона призводить до іншої мітохондріальної хвороби - синдрому Кернса-Сайра..
Що таке синдром Кернса-Сайра??
Цей синдром, також мітохондріального типу, характеризується прогресуючою зовнішньою офтальмоплегією (прогресуюча слабкість очних м'язів і ліфтів повік), пігментний ретиніт (групування дегенеративних очних захворювань) і його виникнення до 20 років. Деякі додаткові загальні риси включають глухоту, мозочкову атаксію і серцевий блок.
Цифри щодо його поширеності, запропоновані компанією Orphanet, показують, що синдром Кернса-Сайра впливає на одну людину у 125 000.
Зазвичай захворювання з'являється в дитячій стадії з наступними симптомами: птоз (повне або часткове відшарування органу), пігментна ретинопатія і прогресуюча зовнішня офтальмоплегія. Далі з'являються інші симптоми в залежності від розподілу молекулярної аномалії, як у синдрому Пірсона.
Інші симптоми, пов'язані з цим синдромом, - двостороння сенсоневральна глухота, ураження серця, ураження центральної нервової системи (атаксія мозочка, дизартрія, двобічна слабкість обличчя, інтелектуальний дефіцит), міопатія скелетних м'язів, кишкові та ендокринні розлади , гіпопаратиреоз, діабет) і ниркова недостатність. Прогресування захворювання йде повільно і може тривати до десятиліть. У ці роки можуть з'явитися нові симптоми або погіршити ті, які вже присутні.
Синдром Кернса-Сайра також обумовлений делеціями фрагментів мітохондріальної ДНК, що впливають на процес окисного фосфорилювання. Існують виняткові випадки цього синдрому, які відбуваються без делеції мітохондріальної ДНК і є наслідком точкових мутацій, розташованих в одній.
Діагноз зазвичай робиться на підставі проявів і, згодом, проведених тестів для його підтвердження. Тести, як правило, такі ж, як і у випадку синдрому Пірсона. Як правило, діагноз не проводиться в пренатальному періоді.
Більшість випадків цього синдрому виникають спорадично. Делеції мітохондріальної ДНК передаються з покоління в покоління виключно. Підраховано, що менше 4% жінок переносять своє потомство на делецію мітохондріальної ДНК. У випадку чоловіків, вони не передають його.
Так само лікування цього синдрому намагається полегшити спровоковані симптоми. Рекомендується проводити регулярні огляди спеціаліста з серця. У випадках, коли серцеві блоки виникають, вони потребують імплантації кардіостимулятора або пристрою, що дефібрилятор для поліпшення якості життя цих пацієнтів..
Пацієнти, які є глухими, можуть використовувати слухові апарати. Крім того, в деяких випадках було виявлено, що добавка коензиму Q10 є корисною. У разі офтальмологічних проявів їх можна лікувати хірургічним шляхом, хоча ризик рецидиву, як і можливих очних ускладнень, високий..
Прогноз людини, що страждає синдромом Кернса-Сайра, буде залежати від уражених органів і ступеня залучення в кожну з них. Цей факт тісно пов'язаний з часткою ураженої і здорової мітохондріальної ДНК, що знаходиться в кожній з них.
У великій кількості випадків тривалість життя людей, які страждають цим синдромом, може бути нормальною, якщо вони отримують адекватну медичну допомогу, слідуючи лікуванню та рекомендаціям лікарів-медиків..
Бібліографія
- McShane, M.A. (1991) Синдром Пірсона та мітохондріальна енцефаломіопатія у пацієнта з делецією мтДНК. Кафедра неврології, Лікарня для хворих дітей, Queen Square, Лондон.
- Синдром Кернса-Сайра. Orphanet (2014).
- Синдром Пірсона. Orphanet (2006).
- Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Алонсо, К. Руїс, Т. Перейра, С. Агірре. Сидеробластние анемії (2001). Служба і кафедра внутрішньої медицини. UPV / EHU. Лікарня Cruces. Баракальдо.
- Мартін Ернандес, М.Т. Гарсіа Сільва, П. Куїдада Фрейле, А. Мартінес де Арагон, А. Кабелло, М.Б. Мартін Синдроми Пірсона і Кернса-Сайра: дві мультисистемні мітохондріальні захворювання, викликані делеціями в мітохондріальній ДНК (2010 р.).
- Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Імператор, S., Ruiz-Pesini, Е., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Синдром Пірсона. Звіт про справу (2011).