Типовий і атиповий антипсихотичний механізм і побічні ефекти



The антипсихотичні засоби або нейролептики являють собою групу препаратів, відомих для їх використання в лікуванні психозів, хоча вони також можуть застосовуватися при інших захворюваннях. Вони використовуються для заспокоєння пацієнтів, які переживають гостру фазу деяких розладів, в яких вони мають велику хвилювання і нервозність.

Їх можна застосовувати у пацієнтів з травмою головного мозку, манією, маренням від інтоксикації, депресії з агітацією або серйозною тривожністю - в останньому випадку, протягом короткого періоду часу-.

Однак розлад, для якого застосовувалися більшість антипсихотиків, стосується шизофренії, особливо для полегшення позитивних симптомів. Це одна з найбільш руйнівних захворювань, що існують з точки зору особистих та соціальних витрат.

Підраховано, що близько 20 мільйонів людей у ​​світі страждають на шизофренію, не існує відмінностей у відсотках захворюваності в різних країнах..

Більшість цих людей, які отримали діагноз шизофренії, повинні використовувати антипсихотичні засоби, щоб зробити їх життя більш стабільним і мати менший період госпіталізації.

Індекс

  • 1 Історія
  • 2 Типові або класичні нейролептики
    • 2.1 Галоперидол (бутіферрона)
    • 2.2 Хлорпромазин (фенотіазини)
    • 2.3 Левомепромазин (фенотіазини)
    • 2.4 Побічні ефекти типових нейролептиків
    • 2.5 Механізм дії класичних нейролептиків
  • 3 Атипові нейролептики
    • 3.1 Клозапін (Leponex)
    • 3.2 Оланзапін (Zyprexa)
    • 3.3 Рисперидон (Risperdal)
    • 3.4 Кветиапин (Seroquel)
    • 3.5 Зипразидон
    • 3.6 Побічні ефекти
    • 3.7 Механізм дії атипових нейролептиків
  • 4 Типові антипсихотичні засоби проти атипових антипсихотичних засобів
    • 4.1 Можливі переваги атипових
  • 5 Посилання

Історія

Військовий хірург Анрі Лабора, той, хто проводив необхідні дослідження для відкриття першого препарату, корисного для фармакологічного контролю шизофренії та інших форм психозу..

З 1949 року Laborit провела піонерські дослідження з анестетичного застосування антигістамінних препаратів з метою зменшення шоку, пов'язаного з хірургічним втручанням..

Таким чином, Henri Laborit почав регулярно використовувати антигістамінні препарати Mepyramine і Promethazine в преанестезирующей комбінації.

Згодом він виявив, що антигістамінні препарати також впливали на центральну нервову систему, що дозволило обмежити ознаки, пов'язані з шоком, отриманим внаслідок операції..

Крім того, він помітив певні зміни в настрої пацієнтів, яким було надано ліки, особливо у випадку прометазину, так що люди були менш тривожними і потребували меншої дози морфіну..

Незважаючи на ці великі відкриття Laborit, справа була забута протягом декількох років, поки цей лікар не розкрив свої дослідження Спеціалізовані лабораторії.

В даний час ми можемо знайти два основних типи антипсихотиків: класичні нейролептики і атипові нейролептики.

Типові або класичні нейролептики

Вони є антагоністами дофамінергічних рецепторів, і їх основним фармакологічним властивістю є блокада рецепторів D2, зокрема, мезолімбічного шляху..

Найбільш поширеними типами класичних нейролептиків ми можемо знайти:

Галоперидол (бутіферрона)

Незважаючи на позитивний вплив цього препарату на позитивні симптоми шизофренії, його виснажливі побічні ефекти повинні бути зважені - такі як рухові розлади, збільшення ваги, відсутність мотивації тощо..-.

У деяких випадках це збільшує ймовірність страждання від фізичних захворювань, таких як діабет або хвороба серця. Тому рекомендується знайти правильну дозу, щоб допомогти контролювати симптоми шизофренії з найменшими можливими побічними ефектами.

Хлорпромазин (фенотіазини)

Використовується для лікування проявів психотичних розладів, які чітко ефективні при шизофренії та маніакальної фазі маніакально-депресивної хвороби..

Вона також допомагає полегшити неспокій і побоювання перед операцією. Хлорпромазин показаний для боротьби з вираженою нудотою і блювотою, а також при лікуванні некоректних гикавок.

Левомепромазин (фенотіазини)

Він є одним з найстаріших антипсихотичних засобів і має транквілізуючу, анксіолітичну, седативну та знеболюючу дію. Це також потужний анестетик.

Левомепромазин володіє потужною седативною властивістю, потенціює анестезію ефіром і гексобарбіталом, а також аналгезією морфіну. Серед його побічних ефектів - сонливість, що виникає в перші тижні лікування.

Існують також класичні нейролептики з "ретардним" або депо-дією, які дозволяють проводити більш рознесені дози протягом часу:

  • Флуфеназид (Modecate).
  • Піпотіазид (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

У перших двох випадках дозу вводять кожні 3 тижні і, в останньому випадку, кожні 2 тижні.

Ці типові або класичні нейролептики особливо показані для лікування:

  • Психоз.
  • Агітація і насильницька поведінка.
  • Рухові розлади -тики- або синдром Жиля де ла Туретта.
  • Отруєння стимулятором.
  • Хронічний біль.
  • Етична депривація.

Побічні ефекти типових нейролептиків

Серед його негативних наслідків можна знайти наступне:

  • Седація.
  • Сонливість.
  • Укоординації.
  • Вилучення.
  • Епілептогенний ефект.
  • Екстрапірамідні ефекти: дистонії, паркінсонічні ефекти, акатізія та ін..
  • Ортостатична гіпотензія.

Механізм дії класичних нейролептиків

Ці препарати засновані на допамінергічній гіпотезі, згідно з якою позитивні психотичні симптоми пов'язані з гіперактивністю дофамінергічних нейронів, особливо мезолімбічного шляху..

Отже, антипсихотичні препарати, що використовуються для лікування позитивних симптомів, діють шляхом блокування дофамінових рецепторів, особливо дофамінових D2-рецепторів..

Негативні симптоми шизофренії, описані вище, можуть включати інші області мозку, такі як дорсолатеральная префронтальна кора та інші нейромедіатори - це може бути пов'язано з збуджуючою гіперактивністю глутамату-.

Атипові нейролептики

З іншого боку, ми знаходимо групу атипових нейролептиків, які є розробленими останнім часом.

Вони являють собою гетерогенну групу речовин, які діють на позитивні і негативні симптоми шизофренії - на відміну від класичних нейролептиків, які діють лише на позитивні.-.

Деякі з найбільш відомих атипових антипсихотиків такі:

Клозапін (Leponex)

Похідні дибензодіазепінів. Це єдиний препарат, специфічно призначений для лікування резистентної шизофренії.

Деякі серйозні клінічні стани при шизофренії особливо чутливі до клозапіну, включаючи стійкі слухові галюцинації, насильство, агресивність і ризик самогубств..

Аналогічно, низьку частоту тардивної дискінезії слід враховувати як несприятливий вплив препарату. Також було показано, що клозапін надає сприятливий вплив на когнітивні функції та афективні симптоми.

Оланзапін (Zyprexa)

Він також походить від дибензодіазепінів і має структурно-фармакологічні властивості, подібні з клозапіном зі змішаною активністю на множинні рецептори..

Хоча було доведено, що оланзапін має антипсихотичну активність, його ефективність у резистентній шизофренії та її відносна позиція щодо інших атипових антипсихотичних препаратів, в яких немає занадто переконливих даних, ще не демонструється..

Аналогічно, клінічну значимість впливу на негативні симптоми, які виводяться з поліпшення масштабів негативних симптомів, важко інтерпретувати, і більш суворі аналізи даних не показують чіткої переваги оланзапіну..

Також неможливо зробити чіткі рекомендації щодо агітації, агресивності та ворожості, хоча здається менш седативним, ніж хлорпромазин і галоперидол. Одним з побічних ефектів, які він виробляє, є значне збільшення ваги.

З усіх цих причин необхідні більш довгострокові дослідження, які показують дані про толерантність, якість життя, соціальне функціонування, самогубство тощо..

Рісперидон (Risperdal)

Отримано з бензоксиоксазолов. Ще невідомо, чи ефективніший рисперидон, ніж класичні нейролептики. Це, здається, має певні переваги перед галоперидолом в плані обмеженого полегшення деяких симптомів та профілів побічних ефектів.

Це може бути більш прийнятним для хворих на шизофренію, можливо, через низьку седацію, яку він виробляє, незважаючи на тенденцію до збільшення ваги.

Існує мало даних про клінічні наслідки використання рисперидону, але, як не дивно, немає даних щодо використання послуг, госпіталізації або функціонування в громаді..

Потенційні клінічні переваги та зменшення побічних ефектів рісперидону необхідно оцінювати у порівнянні з більш високою вартістю цього препарату.

Quetiapine (Seroquel)

Він отриманий з дибензотіаципіну, і було встановлено, що найкращі результати, досягнуті цим препаратом, були отримані у менш важких пацієнтів, і його ефективність у негативних симптомах була менш послідовною і не перевершує класичні..

Проведені клінічні випробування мають коротку тривалість - від 3 до 8 тижнів - і з високим рівнем відсіву (48-61%).

Ці дані, разом з коротким клінічним досвідом застосування препарату, запобігають висновку про його клінічне значення..

Зипразидон

В даний час існує також атиповий нейролептик, який вводиться, зипразидон. Дані, отримані до теперішнього часу, показують, що він може бути настільки ж ефективним, як галоперидол для шизофренії, хоча він має недолік, що викликає нудоту і блювоту..

Ін'єкційна форма має додатковий недолік, викликаючи більший біль у місці ін'єкції, ніж галоперидол.

Досі необхідно провести додаткові дослідження порівняння цього препарату з іншими атиповими нейролептиками, щоб зробити висновки про його реальну ефективність.

Побічні ефекти

Хоча ці нейропсихотики викликають менш екстрапірамідні ефекти, ніж класичні, і вони покращують негативні симптоми шизофренії, вони також мають деякі побічні ефекти:

  • Тахікардія.
  • Запаморочення.
  • Гіпотензія.
  • Гіпертермія.
  • Сиалорея.
  • Лейкопенія - яка іноді закінчується агранулоцитозом, особливо через Клозапін-.

Механізм дії атипових нейролептиків

Серотонін-дофамінергічні антагоністи діють як антагоністи дофаміну -в рецепторах D2-, але також діють на серотонін-особливо в рецепторах 5НТ2а-.

Типові антипсихотичні засоби проти атипових антипсихотичних засобів

При шизофренії традиційні або класичні антипсихотики залишаються сьогодні препаратами першого вибору.

Незважаючи на свої побічні ефекти і обмеження, було показано, що вони дуже ефективні при гострому лікуванні та підтримці, добре переносяться багатьма пацієнтами.

Додатковою перевагою цих антипсихотичних засобів є наявність деяких з них в парентеральних лікарських формах, короткочасної або «депо» препаратів..

Однак у тих випадках, коли класичні антипсихотичні препарати не переносяться добре через їх екстрапірамідні ефекти, атипові антипсихотики є адекватною альтернативою.

Причинами, чому вони не вважаються препаратами першої лінії при шизофренії, є:

  • Мало знань про його безпеку та ефективність у підтримуючій терапії.
  • Висока вартість.

Хоча деякі автори обґрунтовують використання нових антипсихотиків у «першому» гострому епізоді шизофренії та під час захворювання, виходячи з гіпотези про зниження частоти рецидивів і пов'язаної з нею захворюваності та поліпшення віддалених результатів немає адекватних клінічних досліджень, які б оцінювали ці факти.

Можливі переваги атипових

Існують також гіпотези про переваги атипових антипсихотичних препаратів у зниженні витрат (скорочення терміну перебування в лікарні, менша кількість повторних госпіталізацій тощо)..

Хоча деякі дослідження з клозапіном і рисперидоном показали докази про нижчі витрати, пов'язані з їх використанням у порівнянні зі старими, їх результати критикували за обмеження в експериментальному проекті.

Завдяки збільшенню витрат на охорону здоров'я, при виборі препарату необхідно враховувати не тільки його ефективність і безпеку, але й вартість різних альтернатив через фармако-економічні дослідження..

Цей тип досліджень особливо важливий у лікуванні шизофренії, оскільки це захворювання з високою вартістю для систем охорони здоров'я завдяки своєму ранньому початку і тривалому курсу..

З іншого боку, це хвороба, яка породжує величезні особисті та сімейні страждання і велику недієздатність постраждалих. Всі ці факти підтверджують необхідність проведення адекватних фармакоекономічних досліджень (оцінки ефективності витрат, співвідношення витрат і корисності), а також довгострокових клінічних випробувань, які допомагають визначити місце нових антипсихотичних засобів при шизофренії..

Список літератури

  1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Клозапін: історична точка зору та поточна роль в лікуванні резистентної шизофренії.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Сучасне лікування антипсихотиками шизофренії. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O. & De la Mata Ruiz, I. (2001). Нові нейролептики. Інф Тер Сист Нак Салюд, 25, 1-8.
  4. Пейнадо-Сантьяго, А. (2015). Ефективність нейролептичних препаратів другого покоління при лікуванні шизофренії.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Лікування шизофренії. Критичний огляд фармакології та механізмів дії нейролептиків. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.