Причини, симптоми та лікування спинномозгової атаксиї

The спиноцеребеллярная атаксія належить до групи генетичних розладів, які виділяються через відсутність координації маршу, який поступово погіршується протягом багатьох років.

Вона також часто являє собою погану координацію рук, мови та рухів очей, ймовірно, через атрофію мозочка; хоча іноді впливає також спинний мозок.

Більш конкретно, воно включає спинномозкові і спинномозкові розтяжки, клітини переднього рогу, ядра мосту, нижній олівіар, базальні ганглії і навіть частина кори головного мозку..

При цьому захворюванні було важко надійно диференціювати їх сутності, оскільки в одній родині існують різні клінічні прояви, навіть серед окремих суб'єктів.

Цей розлад дуже залежить від типу атаксії, так що деякі типи можуть прогресувати швидше, ніж інші. Це спостерігається через сканування головного мозку, суб'єкт, який представляє атрофію мозочка, все більш і більш помітним, як хвороба прогресує.

Цей тип атаксії успадковується як з аутосомно-домінантним малюнком, так і з аутосомно-рецесивною схемою; і кілька хромосом з різними механізмами можуть бути задіяні в залежності від підтипу. Хоча це також може відбуватися в сім'ях без попередньої історії спиноцеребеллярной атаксії.

Зазвичай з'являється в ранньому дорослому віці, через 18 років.

Види спиноцеребеллярной атаксії

Спадкові атаксії класифікуються за типом успадкування і збудником гена або хромосомного локусу.

Хардінг в 1981 році продовжив оцінку декількох сімей з аутосомно-домінантною мозочковою атаксією. Проте, спадкова атаксія вже була описана, не вступаючи в генетичні аспекти Сангером Брауном в 1892 році і П'єр Марі в 1893 році..

Перший ген, пов'язаний з цією атаксією, був виявлений в 1993 році, званий ATXN1; Захворювання класифікується як "спиноцеребеллярная атаксия типу 1" або "SCA1". Як пізніше виявлено інші додаткові домінантні гени, вони були визначені як SCA2, SCA3 і т.д. Слід зазначити, що число типів спиноцеребеллярной атаксії відповідало порядку, в якому були виявлені нові гени.

Насправді, в даний час відомо близько 40 типів спиноцеребеллярной атаксії, обумовлених різними генетичними мутаціями. Крім того, кількість продовжує зростати, оскільки є інші випадки цього захворювання, де ще не знайдено точних генів.

Зазвичай найбільш частими і визначеними підтипами є SCA1, SCA2 і SCA3:

- SCA тип 1: успадковується аутосомно-домінантним малюнком. Уражений ген розташований на хромосомі 6. Цей підтип характеризується тим, що мозочок проходить процес дегенерації і частіше зустрічається у пацієнтів 30 років і більше; поділяючись порівну між обома полами.

Спочатку ми спостерігатимемо, що координація рук постраждала, а також труднощі збереження рівноваги при ходьбі. З'являються також труднощі у розмові та ковтанні.

- SCA тип 2: за даними Sullivan Smith et al. (2004) мутований ген знаходиться на хромосомі 12, і відрізняється від інших тим, що його поява пізніше, будучи від 40 до 50 років.

З іншого боку, вона характеризується повільними рухами очей і зниженими рефлексами; може виникати паралельно з іншим захворюванням, таким як Паркінсона або деменція.

- SCA типу 3 або хвороба Мачадо-Джозефа це, здається, найбільш поширений тип (21%). Він відрізняється дистонією (змінами в м'язовому тонусі, порушенням руху), появою опуклих очей, подвійним зором, симптомами хвороби Паркінсона (але не може її представити) і втомою протягом дня через проблеми зі сном. Здається, що уражений ген розташований на хромосомі 14.

Наступними найпоширенішими типами є SCA6, 7 і 8; решта - дуже рідкісні.

З іншого боку, класифікація, зроблена Хардінгом в 1981 році, зосереджувалася на клінічних проявах аутосомно-домінантної мозочкової атаксиї (ACAD) і включала:

- ACAD I, що проявляється кількома випадково розподіленими характеристиками, такими як атрофія зорового нерва, деменція, м'язова атрофія, офтальмоплегія та ін..

- ACAD II: супроводжується пігментозним ретинітом (втрата гостроти зору генетичного типу), а також екстрапірамідні характеристики (рухової системи), деменція і офтальмоплегія.

- ACAD III: це був би так званий "чистий мозочковий синдром" \ t.

Були також виявлені чотири типи, пов'язані з Х-хромосомою: 302500, 302600, 301790 і 301840.

Відмінність цього розладу полягає в тому, що в одній сім'ї виявляються дуже різноманітні прояви і гени. Крім того, через очевидне перекриття симптомів, єдиним способом дізнатися, який підтип пацієнта можна було б проводити тести ДНК (і це можна виявити тільки у 60% пацієнтів, в інших не відомо, де він знаходиться. постраждала сторона).

Які його причини?

Причини спінальної мозкової атаксії пов'язані з спадковою передачею сім'ї. Можливість мати аутосомно-домінантну модель успадкування, в якій уражений один успадковує здоровий ген від одного батька, а інший - дефектний від іншого батька; або аутосомно-рецесивна картина, в якій обидва батьки передають мутований ген.

Більшість випадків представляють перший зразок, а дещо рідше другий тип; що охоплює атаксию Фрідріха.

У спиноцеребеллярной атаксії невдачі присутні в генетичному коді або ДНК людини. Більш конкретно, здається, що вони вступають до типу захворювань, які називаються "поліглутаміновими захворюваннями" або polyQ, які виникають, коли полиглутамин, який є повторенням амінокислоти глутамін, повторює більше разів, ніж звичайно.

Глутамін є речовиною, що входить до складу білків, які називаються атаксинами, які, здається, дуже важливі для спиноцеребеллярной атаксії.

Цей тип захворювань можна також назвати "повторюваними розладами тригета CAG", оскільки CAG є триплетом нуклеотидів, відповідальним за кодування глутаміну..

Сім'ї з аутосомно-домінантною мозочковою атаксією (ACAD) становлять 60% до 80%. У свою чергу, 12% не представляють сімейної історії захворювання, хоча вони є носіями мутованих генів, які могли б передавати їх нащадкам.

Досі проводяться дослідження з метою визначення більшої кількості генетичних мутацій, пов'язаних з спиноцеребеллярной атаксією.

Які ваші симптоми?

Важливо відзначити, що симптоми захворювання змінюються залежно від типу спиноцеребеллярной атаксії, про яку ми говоримо, а також відповідно до кожного пацієнта..

У дослідженні Rossi et al. (2014) було проведено огляд великої кількості бібліографій для збору загальних клінічних ознак і симптомів спиноцеребеллярной атаксиї. Вони знайшли:

• Що середній вік початку був 35 років
• Ця атаксія ходи була найпоширенішою ознакою у 68% випадків
• Інші симптоми, не пов'язані з атаксією, становили 50%.

На початку захворювання в деяких видах спиноцеребеллярной атаксії спостерігалися: порушення зору, паркінсонізм або міоклонус (мимовільне і раптові ривки тієї чи іншої частини тіла). Під час захворювання найбільш частими симптомами є дизартрія (90% постраждалих) і зміни в русі очей (69%).

Ми детальніше позначимо симптоми цієї умови:

- Захворіла людина ходить з відкритими ногами, що викликає коливання і нестабільність. Це характерно для тіла, щоб гойдатися туди-сюди, і їхати.

- Незграбні, спазматичні і коливання рухів тіла пов'язані з проблемами дрібної моторики м'язів.

- Проблеми в артикуляції мови, які викликають уповільнення мовлення, а іноді і труднощі ковтання.

- Оккультомоторні дисфункції

- Пігментна ретинопатія (втрата прогресуючої гостроти зору в темних ділянках і в периферичному полі зору).

- Ністагм або короткі, не-добровільні рухи очей

- Погіршення мотора, що йде в прогресії, повільно зростає з плином часу.

- Практично в більшості випадків сімейна історія хвороби спадкового типу, фенотип якої змінюється в межах однієї сім'ї.

- Незважаючи на прогресуючу втрату рухів, інтелектуальний потенціал не впливає.

- Периферична нейропатія.

На закінчення ці атаксії охоплюють широкий спектр проявів; Цікаво, що дуже часто зустрічаються симптоми, не пов'язані з атаксією.

Як це діагностується?

Необхідно перевірити, що пацієнт представляє більшу частину перелічених вище симптомів, спостерігаючи за тим, як його постуральний контроль, якщо він може правильно направляти м'язи, як він ходить, якщо у нього є проблеми з мовою, рухами очей тощо..

- Неврологічне обстеження.

- Зображення, отримані при скануванні мозкуяк магнітно-резонансна томографія (МРТ) або комп'ютерна томографія (КТ), вони виявлятимуть атрофію або значне зменшення мозочка, що зростає по мірі прогресування захворювання. Зазвичай це (але не завжди) олівопонтоцеребеллярная атрофія (OPCA).

- Генетичні тестиЯк ми бачили, ця хвороба може мати велику варіабельність симптомів відповідно до типу або ступеня прогресу. Таким чином, найкращий спосіб дізнатися, що це за тип, - це аналіз ДНК.

Однак ці тести не будуть корисними у всіх випадках, оскільки, як ми вже згадували, в даний час відомі лише генетичні мутації приблизно у 60% пацієнтів. Таким чином, людина з цим захворюванням не може отримати нічого незвичайного в генетичному тесті, тому що уражені гени ще не відомі з усією сукупністю.

Проте, цей тип тестування не є зайвим для тих, хто має сімейну історію спиноцеребеллярной атаксії і має дітей (або бажає їх мати), щоб знати, чи є він носієм уражених генів.

За даними Sun, Lu & Wu, (2016) дуже корисно встановити зв'язок між залученими генами і пов'язаними з ними ознаками і симптомами (що вони називають зв'язком між генотипом і фенотипом), оскільки це робить діагностику простим, прогнозом Перебіг захворювання і подальші спостереження за можливими симптомами.

Який ваш прогноз?

Перебіг захворювання залежить від декількох факторів, таких як причини, види або вік початку захворювання. Якщо з'являється рано, то це більш негативно, тому що дегенерація буде ще більше років, але якщо це пізніше, це не буде настільки серйозним.

Загалом, пацієнти з спиноцеребеллярной атаксією прогресують до тих пір, поки не досягнуть певної міри залежності від інших людей, щоб виконувати свою діяльність у повсякденному житті. У найсерйознішому випадку вони можуть опинитися в інвалідному візку.

І на початку симптомів, і на тривалість захворювання можуть бути змінені. Якщо захворювання викликається поліглутаміном, то відбудеться більш ранній початок і більш радикальне прогресування клінічних симптомів.

Що робить лікування??

В даний час немає лікування для лікування спиноцеребеллярной атаксії. Фактично ця умова є незворотною і прогресує все більше і більше. Таким чином, заходи спрямовані на полегшення симптомів, викликаних хворобою, і запобігання якнайбільше її розвитку. Існує кілька способів допомогти постраждалим людям:

- Фізіотерапія: де пацієнт може виконувати серію вправ, щоб зміцнити свої м'язи.

- Трудова терапія: працювати над повсякденною діяльністю.

- Спеціальні пристрої та пристрої так що людина досягає бажаного рівня незалежності, будучи в змозі самотужки.

Тут ми будемо використовувати безліч інструментів, таких як інвалідні крісла, тростини, милиці, ходунки тощо. для полегшення переміщення; пристрої для письма, особистої гігієни або харчування, якщо є погана координація очей; або навіть деякі, які полегшують мовлення для тих, хто має труднощі в цьому аспекті.

Тепер з розвитком нових технологій існують численні мобільні пристрої та програми, які можуть бути дуже корисними для цих людей.

- Вони також використовуються ліки, головним чином для неатаксичних симптомів, пов'язаних з цим захворюванням, таких як тремор, м'язова ригідність, депресія, порушення сну і т.д..

- Обробка стовбурових клітин: вона знаходиться в дослідній фазі і не дуже широко поширена, але, здається, великий прогрес у лікуванні спиноцеребеллярной атаксиї. Процедура полягає в трансплантації стовбурових клітин за допомогою люмбальної пункції, отримавши в результаті важливе поліпшення якості життя пацієнтів. При цьому поштовхи значно зменшуються, а здатність ходити значно збільшується.

Список літератури

1. Сторінка з інформацією про атаксії та дегенерацію спинномозкової або мозочкової мозкової оболонки. (19 лютого 2016 року). Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту
2. Атаксия Брауна (Sanger Brown). (s.f.). Отримано 5 липня 2016 року від компанії Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Атаксія раннього початку мозочка з збереженими рефлексами сухожиль: клінічне та генетичне дослідження розладу, відмінного від атаксії Фрідріха. Журнал неврології, нейрохірургії та психіатрії; 44(6): 503-508.
4. Россі, М., Перес-Льорет, С., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Аутосомно-домінантні мозочкові атаксії: систематичний огляд клінічних ознак. Європейський журнал неврології, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 травня 2006 р.). Клінічна оцінка хворого на спиноцеребеллярную атаксію, проблема клінічних досліджень. Отримано з університетської клініки Бонн, Німеччина, відділення неврології.
6. Атоксия спинно-мозкового відділу. (s.f.). Отримано 5 липня 2016 року.
7. Атаксия спинномозкової (SCA). (Листопад 2010 року). Отримано з м'язової дистрофії.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Листопад 2004 р.). Спиноцеребеллярная атаксія: прийняття інформованого вибору про генетичне тестування. Отримано з медичної генетики та неврології, Університету Вашингтона.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Спинно-мозкова атаксія: зв'язок між фенотипом і генотипом-A Review. Клінічна генетика.