Симптоми хвороби Фабрі, причини, лікування



The Захворювання Фабрі є спадковою патологією, що пов'язана з накопиченням певного типу ліпідів у різних структурах організму (Genetics Home Reference, 2016).

Це медичне стан має генетичне походження, пов'язане з Х-хромосомою, і його клінічні характеристики обумовлені наявністю дефіцитних рівнів ферменту α-галактозидази (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Клінічний перебіг хвороби Фабрі (РЕ) може відбуватися на початку життя, особливо у чоловіків, і може включати ознаки і симптоми, такі як невропатичний біль, гіпогідроз, ураження шкіри, аномалії рогівки, втома, стомлення, Слухання, серцева недостатність, ниркова недостатність та / або цереброваскулярні нещасні випадки (Guelbert et al., 2015).

Серйозна мультисистемна афекція ПЕ призведе до значного погіршення якості життя, що може призвести до розвитку інших вторинних медичних патологій і навіть до ранньої смерті постраждалих (Barba Romero et al., 2012).

Діагноз ПЕ зазвичай робиться на основі наявності певної клінічної картини, крім того, вони зазвичай використовують лабораторний аналіз ферментативної активності та генетичне дослідження для підтвердження патології.

Лікування, яке застосовується при ПЕ, призначене для запобігання розвитку вторинних медичних ускладнень і для компенсації ферментативного дефіциту (Ortiz and Marrón, 2003). У цьому випадку терапевтичне втручання через заміщення ферментів виявилося широко ефективним у продовженні надії та якості життя (Barba Romero et al., 2012).

Характеристика хвороби Фабрі

Хвороба Фабрі (EF) - генетична патологія, симптоми якої виникають внаслідок накопичення ліпідних відкладень в клітинах різних органів і структур нашого організму (Genetics Alliance, 2016).

В організмі існують тисячі діючих речовин, серед яких і ферменти. Ферменти є типом білкової молекули, які відіграють важливу роль у регуляції та / або прискоренні деяких біохімічних реакцій.

Так, наприклад, в кишковій структурі ми маємо ферменти, які допомагають нам розщеплювати їжу для регулювання процесу травлення та вилучення основних поживних речовин для організму (Genetics Alliance, 2016).

Крім того, значна частина цих ферментів зберігається в конкретній області клітинної структури, званої лізосомою. Це здатне забезпечити організм підтримкою розкладання ліпідів, вуглеводів і білків (Genetics Alliance, 2016).

Таким чином, при хворобі Фабрі функціонування або відсутність ферменту, необхідного для метаболізму ліпідів та інших подібних речовин, званих α-галактозидазой, викликає недостатню деградацію.

Тому ліпіди схильні накопичуватися в різних областях організму, таких як нервова система, серцево-судинна система, апатичний, очний та ін. (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016).

З плином часу, розвиток патології і стійке накопичення речовин спасибі, почнуть з'являтися різні клінічні прояви, які будуть включати неврологічні, ниркові, серцеві, шкірні, вестибулярні зміни, серед інших (Orphanet, 2012).

Крім того, хвороба Фабрі представляє дві клінічні форми, класифіковані за їх інтенсивністю та / або тяжкістю:

  • Тип 1 або "класичний": вражає головним чином самців і характеризується повною презентацією клінічного перебігу цієї патології.
  • Тип 2 або "пізній старт": може систематично впливати на обидві статі і характеризується частковим або неповним представленням клінічного перебігу, звичайно з більш м'якою інтенсивністю (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Статистика

Хвороба Фабрі є рідкісним захворюванням у загальній популяції. Статистичні дослідження показують, що вона має приблизну поширеність 1 випадок на 40 000–60 000 осіб (Genetics Home Reference, 2016).

З іншого боку, по відношенню до частоти синдрому Фабрі було зазначено, що це може бути приблизно один випадок на кожні 80 000 дітей, народжених живими на рік. Однак ці дані можуть істотно відрізнятися, якщо розглядати ті випадки, коли остаточний діагноз встановлюється пізно (Orphanet, 2012)..

Що стосується його розподілу за статтю, то це розлад, який головним чином вражає чоловіків, однак, є більш м'яка форма, яка може відбуватися з більшою кількістю у жінок (Genetics Home Reference, 2016).

Характерні ознаки і симптоми

Хоча симптоми диференційовано виражені між фенотиповими формами хвороби Фабрі і серед пацієнтів, деякі автори, такі як García de Lorenzo et al., (2011), вказують на деякі з найбільш частих клінічних ознак цієї патології, організованих за його тимчасової еволюції:

Клінічні особливості в дитячому та підлітковому віці

  • Стійкі болю і акропарестезії: розвиток дистального болю у верхніх кінцівках є одним з ранніх симптомів хвороби Фабрі. Проте, з еволюцією патології звичайно, що вона трансформується в епізоди інтенсивного болю або печіння в руках і ногах. Період представлення зазвичай змінюється, але звичайно епізод триває годинами або днями, і, крім того, вони зазвичай викликані наявністю лихоманки, стресу або фізичних вправ..
  • Аномалії очей: зміна очей принципово пов'язане з накопиченням ліпідів в рогівці. Хоча на ранніх стадіях вона зазвичай не впливає на здатність бачити, однак, вона може викликати структурні та функціональні зміни в очних кровоносних судинах..
  • Зміни, пов'язані з потовиділенням: у багатьох постраждалих може спостерігатися значне зниження або відсутність потовиділення, що призводить до серйозної проблеми регуляції температури тіла.
  • Шлунково-кишкові розлади: у цьому випадку діарея, повторне блювота або спазми в животі та дискомфорт.
  • Втома і втомазазвичай з'являються генералізована непереносимість фізичних вправ і / або діяльність з високою інтенсивністю двигуна.

Клінічні характеристики у зрілому віці (18-40 років)

  • Розвиток ангіокератоми: це вид зміни, пов'язаний з розвитком уражень шкіри, часто виникають пухирі, червоні плями або піднесення і опуклості шкіри.
  • ГематуріяАномалії нирок можуть призвести до наявності невеликих відкладень крові в сечі.
  • Хронічні порушення нирок: вони характеризуються розвитком ниркових захворювань, ниркової недостатності та / або зниженням сечовидільної здатності.
  • Зміни, пов'язані з потовиділенням: як і в ранній фазі хвороби Фабрі, може спостерігатися значне зниження або відсутність потовиділення.
  • Збільшення температури тіла: погана пітливість може перешкоджати зниженню й контролю над підвищеними температурами організму, тому в цій фазі у людей, які постраждали, часто спостерігаються рецидиви епізодів лихоманки..
  • Аритмії: залучення серцево-судинної системи може призвести до розвитку змін або нерівностей частоти серцевих скорочень або ритму.
  • Біль у животі та діарея: кишкові аномалії, як і раніше, пов'язані з стійкими рухами кишечника і абдомінальним дискомфортом, крім того, також можливо, що випадки порушень прикусу кишечника розвиваються.
  • Втома і втома: як і на першій фазі, фізична працездатність, як правило, сильно порушується, тому зазвичай з'являється генералізована непереносимість фізичних вправ і / або діяльності з високою інтенсивністю двигуна..

Клінічні характеристики у пізньому дорослому віці (40 років і більше)

  • Аномалії та зміни серця: клінічний перебіг хвороби Фабрі може досягти більшості тканин серця. Можна спостерігати розвиток збільшення обсягу серця, гіпертрофії шлуночків або змін серцевого ритму.
  • Хронічні радикальні розлади: клітинні і судинні ураження в цій системі, прогресує до хронічної ниркової недостатності, досягаючи уточнення застосування терапевтичних заходів, таких як діаліз або трансплантація.
  • Розвиток нещасних випадків і цереброваскулярні розлади: відкладення жирових речовин в кровоносних судинах, розташованих в нервових областях, особливо в мозку, можуть закупорювати або зменшувати кровообіг і, отже, призводити до розвитку ішемічних або геморагічних епізодів.

Крім того, якщо розглядати два типи клінічної картини хвороби Фабрі, можна зазначити, що найбільш поширеними ознаками і симптомами в кожному з них є наступні (Національна організація рідкісних розладів, 2015):

  • Тип I: акропарестезія, гіпогідроз, шлунково-кишкові розлади, дистрофія рогівки, ангіокератоми, стомлюваність і втома, нудота, зміни нирок, серцеві зміни, головні болі.
  • Тип II: ураження шкіри, больова криза, непереносимість руху або дистрофія рогівки. Загалом, у цій фазі симптоми з'являються зі зниженою інтенсивністю.

З іншого боку, також були описані різні симптоми, пов'язані з психологічною сферою у хворобі Фабрі (Genetics Alliance, 2016): \ t

  • Почуття депресії або безнадійності.
  • Ізоляція.
  • Відмова від патології та / або симптомів.

Причини

Хвороба Фабрі має спадкову природу, пов'язану з наявністю генетичних змін, пов'язаних з Х-хромосомою, зокрема, клінічна картина пов'язана з мутацією гена, розташованого на цій хромосомі (Genetics Home Reference, 2016)..

Етіологічна мутація цієї патології була ідентифікована в 1989 році, було відзначено, що це було пов'язано з геном, який кодує фермент α-галактозидазу в положенні Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012)..

Фермент α-галактозидаза або α-Gal A, має істотну функцію розриву або руйнування молекул глюкози складних ліпідів, званих гликолипидами: глоботриазолицерамидом (GL-3), лізо-глопотриазолицерамидом (lyso-GL3)..

Таким чином, коли генетична мутація впливає на продукцію α-галактозидази, дефіцитні рівні цього ферменту призведуть до більш низького розкладання гликолипидов. Таким чином, стійке накопичення GL3 та інших ліпідних речовин відбуватиметься в різних клітинах (Національна організація з рідких порушень, 2015).

В результаті відбудеться прогресуюча дегенерація клітин різних структур, особливо в серці, нирках або нервовій системі (Національна організація з рідких порушень, 2015).

Діагностика

Клінічні характеристики хвороби Фабрі можуть з'явитися у всіх постраждалих осіб будь-якої статі або віку, однак частіше вони починають розвиватися пізніше в жіночій статі (Genetics Alliance, 2016).

Таким чином, діагноз цієї патології починається з клінічної підозри: результати ниркової або серцевої недостатності, інсульту без відомої причини, гіперметропія рогівки, серед інших (Barba Romero et al., 2012).

На цій фазі необхідно зібрати дані про сімейний та індивідуальний стан хвороби та історію хвороби, щоб визначити можливу присутність спадкових факторів хвороби Фабрі..

Як тільки спостерігаються клінічні висновки, сумісні з можливим дефіцитом ферменту, необхідно провести дослідження концентрацій α-галактозидази або α-Gal A в організмі..

Як правило, найбільш використовуваним лабораторним тестом є аналіз крові. Як тільки вилучено невеликий зразок крові, можна спостерігати концентрації α-галактозидази (Genetics Alliance, 2016)..

Якщо виявлена ​​дефіцитна концентрація, то необхідно провести генетичне дослідження, що підтверджує хворобу Фабрі, зокрема, необхідно виявити мутацію в положенні Xq 22.11.

Крім того, важливо виключити наявність інших захворювань, таких як ревматичні патології, синдроми периферичних судин або неврологічні розлади..

Є лікування?

Не існує лікувальної терапії хвороби Фабрі, однак заміщення ферменту є терапевтичним втручанням, яке повідомило про важливі медичні переваги (Cleveland Clinic, 2016).

Зокрема, замісна ензимна терапія, намагається підвищити концентрації α-галактозидази в крові і, отже, зменшити зберігання або утримання ліпідів (Cleveland Clinic, 2016).

Коли можна контролювати персистенцію ліпідів, очікується, що медичні ускладнення, пов'язані з мультисистемними ураженнями, будуть значно зменшені. Однак деякі симптоми, такі як біль або ниркова недостатність, можна лікувати фармакологічними підходами.

Деякі з препаратів, призначених медичними фахівцями, - фенітоїн, карбамазепін або метоклопрамід (Cleveland Clinic, 2016).

Список літератури

  1. Альянс, Г. (2016). Хвороба Фабрі. Отримано з Національного центру інформації про біотехнології, США Національна медична бібліотека.
  2. Барба Ромеро, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Порівняння пацієнтів в іспанському реєстрі хвороби Фабрі за два періоди часу. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Клініка Клівленда (2016). Хвороба Фабрі. Отримано з клініки Клівленду.
  4. Гарсія де Лоренцо, А. (2011). Консенсус для вивчення та лікування хвороби Фабрі ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Оцінка нейровізуалізації і опис мультисистемного залучення в сім'ю з хворобою Фабрі. Neurol Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, Е., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Діагностика та ензимна замісна терапія при хворобі Фабрі. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Захворювання Фабрі. Отримано з довідника про домашню генетику.
  8. NIH. (2016). Сторінка інформації про хворобу Фабрі. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
  9. NORD (2015). Хвороба Фабрі. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  10. Orphanet. (2012). Хвороба Фабрі. Отримано з Orphanet.