Хвороба Фара Симптоми, причини, лікування



The Хвороба Фара є спадковим генетичним захворюванням, пов'язаним з розвитком церебральної кальцифікації (Polo Verbel, Торрес Самбрано, Cabarcas Barbosa, Навас Gonzalez, Монтойя і Боланьос Гарсіа, 2011).

Цей розлад характеризується в основному наявністю неврологічних і психічних розладів. Деякі з них пов'язані з погіршенням психічних функцій, руховими змінами або поведінковими порушеннями (Polo Verbel et al., 2011).

Конкретні причини цього захворювання не відомі точно (Perez і ін., 2012). Деякі автори, як Ов'єдо Гамбоа і Santiesteban Zegarra (2012), відносяться етіологію з генетичної аномалії, розташованої на хромосомі 14. Це призводить до розвитку двостороннього та прогресивної кальцифікації різних областей головного мозку, особливо базальних гангліїв і кори головного мозку (Ов'єдо Гамбоа Zegarra і Santiesteban, 2012).

Діагноз цього нейродегенеративного розладу базується, головним чином, на використанні нейровипромінювальних тестів (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012)..

Як правило, методикою вибору є комп'ютеризована осьова томографія без контрасту (Pérez Maciá et al., 2012).

Не існує способу лікування синдрому Фара, а також немає специфічного лікування (Лакома Латре, Санчес Лалана, Рубіо Барлез, 2016).

Зазвичай застосовують симптоматичний та реабілітаційний медичний підхід. Проте прогноз людей, які страждають синдромом Фара, є несприятливим (Ов'єдо Гамбоа та Зегарра Сантеестабан, 2012).

Це захворювання, яке викликає прогресуюче і інвалідизуюче порушення (Oviedo Gamboa і Zegarra Santiesteban, 2012).

Характеристика Хвороба Фара

Хвороба Фара є розладом домінуючого генетичного походження, що характеризується наявністю неврологічних і психічних розладів (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Це дегенеративне неврологічне порушення, яке призведе до систематичного погіршення пізнавальних здібностей, рухових навичок або поведінки. Крім того, він може супроводжуватися іншими ускладненнями, такими як судомні епізоди (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

У медичній літературі, як правило, вони використовують різні терміни для позначення цього захворювання: первинна сім'я церебральної кальцифікації, церебральний ferrocalcinosis, синдром Fahr, судинна cerbro ferrocalcinosis, ідіопатичною церебральної кальцифікації, і т.д. (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Термін синдром Fahr часто використовується вузько визначити клінічну картину, чия етіологія чітко не визначені або пов'язані з порушенням обміну речовин або аутоімунного характеру (Ов'єдо Гамбоа і Zegarra Santiesteban, 2012).

Зі свого боку, термін хвороба Фара використовується для позначення розладу, що викликається спадковим генетичним походженням (Oviedo Gamboa і Zegarra Santiesteban, 2012).

В обох випадках ознаки і симптоми пов'язані з наявністю кальцинатів у різних областях мозку..

Важливість кальцію

Кальцій є одним з ключових біохімічних компонентів в нашому організмі. Його функції охоплюють широкий спектр впливу регуляції серцевого ритму, виробництва гормонів, контроль згортання крові, регуляція м'язової активності або активності головного мозку (Національні інститути охорони здоров'я, 2015). 

Наше тіло складається з великої кількості кальцію, приблизно 1000 г у людей дорослого віку (Gómez Giraldo, 2016). Крім того, ми маємо широкий спектр механізмів, що дозволяють контролювати їх обсяг і розподіл (Американське товариство клінічної онкології, 2016).

Різні патологічні фактори, такі як генетичні аномалії, можуть змінювати їх баланс, що призводить до гіперкальціємії, кальцифікації структур і т.д..

З терміном кальцифікації ми звертаємося до аномального процесу, який викликає патологічне накопичення кальцію в будь-якій структурі нашого організму..

У разі мозку, визначаються накопиченням кальцію в невеликих артеріальних і венозних кровоносних судинах, в доповненні до капілярів (PAMO-Рейни, Cumpa-Quiroz, Росалес-Мендоза, волосся-Gavidia, 2016).

Ця ситуація призведе до зміни кровотоку і травм нервових тканин, серед інших захворювань. Всі вони відповідають за розвиток симптоматики синдрому Фара.

Зазвичай він впливає на коркові та підкіркові області (Памо-Рейна, Кумпа-Куріз, Росалес-Мендоса, Кабеллос-Гавідія, 2016).

Найбільш ураженими ділянками є базальні ганглії або базальні ганглії. Ця мозкова структура відіграє істотну роль у регулюванні та ініціюванні руху (Neurowikia, 2016).

У деяких випадках може бути виявлено аномальне відкладення заліза, алюмінію, цинку або магнію (Pamo-Reyna et al., 2016).

Конкретний механізм, за яким відбувається накопичення цієї речовини, ще не відомий. Деякі автори, такі як Ов'єдо Гамбоа і Зегарра Санестебан (2012), пропонують деякі гіпотези:

  • Аномальні концентрації кальцію на внутрішньо і позаклітинному рівні.
  • Аномальні концентрації фосфатів.
  • Аномалії в гематоенцефалічному бар'єрі.
  • Зниження кровотоку в різних областях мозку.

У 1850 році почали виявлятися різні неврологічні аномалії, пов'язані з синдромом Фахара (Polo Verbel et al., 2011).

Саме Делакур описав присутність судинних кальцифікацій у ділянках базальних гангліїв, пов'язаних з неврологічними симптомами у 56-річного пацієнта (Polo Verbel et al., 2011)..

У наступні роки інші дослідники, такі як Бамбергер, описали клінічні дані за допомогою гістопатологічних аналізів кальцифікацій головного мозку (Polo Verbel et al., 2011).

Це стосувалося наявності кальцифікатів у малих судинах головного мозку, пов'язаних з історією хвороби епілептичних епізодів та інтелектуальної недостатності (Polo Verbel et al., 2011)..

Тільки до 1930 року Теодор Фахр посилався на цю медичну картину як на незалежну клінічну сутність, описану як хвороба Фара (Pamo-Reyna et al., 2016)..

Це часто патологія?

Хвороба Фара є рідкісним неврологічним розладом у загальній популяції (Салем та ін., 2013). Зазвичай класифікують як рідкісні захворювання.

Епідеміологічні аналізи пов'язують його частоту з менш ніж 1 випадком на мільйон людей у ​​всьому світі (Saleem et al., 2013).

Як правило, його поширеність має тенденцію до збільшення зі збільшенням віку (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro і Izquierdo, 2006)..

Типовий початок цього захворювання потрапляє між третім і п'ятим десятиліттям життя (Cassiani et al., 2015).

Крім того, було виявлено два піки максимальної захворюваності (Pérez Maciá et al., 2012):

  • Початок дорослого етапу: існує симптоматика, що характеризується психіатричними змінами.
  • З 50-60 років: е представлена ​​симптоматика, що характеризується когнітивним погіршенням і психомоторними змінами. У цій фазі також присутні психіатричні симптоми, особливо афективні.

Ознаки та симптоми

Хвороба Фара визначається наявністю і розвитком неврологічних і психічних розладів (Saleem et al., 2013).

Далі ми опишемо деякі з найбільш поширених:

Неврологічні зміни

  • Гіпотонія / гіпотонія м'язів: м'язовий тонус змінюється в більшості випадків. Може бути значна в'ялість або жорсткість. Добровільні та мимовільні рухи часто сильно зменшуються.
  • Тремор: ми можемо виявити наявність постійного і ритмічного мимовільного руху. Зазвичай вона вражає голову, руки і руки.
  • Паркінсонізм: Цілком можливо, що тремтіння та інші симптоми розвиваються до клінічної картини, подібної до такої у хвороби Паркінсона. Найбільш поширеними ознаками є тремор спокою, відсутність добровільного руху, м'язова ригідність, нестабільність постави тощо..
  • Спастичний параліч: різні групи м'язів досягають дуже високого м'язового тонусу, що перешкоджає реалізації будь-якого типу руху. Цей тип паралічу може призвести до розвитку монопареза / моноплегії, геміпарезу / геміплегії, дипарезії / диплегії, тетрапарезу / тетрапегії.
  • Атетозний параліч: м'язовий тонус має тенденцію постійно коливатися, що призводить до розвитку мимовільних рухів і / або примітивних рефлексів.
  • Моторні апраксії: наявність вираженої труднощі або неможливості виконувати рухові заходи, пов'язані з попереднім процесом планування (послідовності, мета / завдання, інструкція тощо).
  • Судомні судоми: часто відбувається розвиток епізодів м'язових спазмів і скорочень або рухової агітації, пов'язаної з патологічною та синхронною нейрональною активністю. Також можуть з'являтися епізоди тимчасової втрати свідомості або сприйняття аномальних перцепційних відчуттів (світлові подразники, поколювання і т.д.)..
  • Когнітивний дефіцитНайбільш характерною особливістю пацієнтів, які страждають синдромом Фара, є прогресуюче погіршення розумових здібностей. Найбільш поширеним є спостереження за увагою, зменшення швидкості обробки, дезорієнтація простору-часу або проблеми з пам'яттю. Зазвичай це поле називається псевдодементованим процесом.
  • Мовні розлади: пацієнти починають з працею, щоб зберегти нитку розмови, знайти потрібні слова або сформулювати мову. Цей тип аномалій може прогресувати до часткової або повної комунікативної ізоляції.

Психічні розлади

  • Порушення поведінки: зазвичай з'являються закономірності зміни поведінки. Вони характеризуються, головним чином, наявністю повторюваної діяльності та стереотипною поведінкою. Постраждалі люди постійно виконують однакові види діяльності. Крім того, вони демонструють некогерентну або невідповідну поведінку до контекстних ситуацій.
  • Зміни особистості: особистісні риси ураженої людини часто спотворюються і призводять до емоційної лабільності, дратівливості, відсутності ініціативи, демотивації, соціальної ізоляції, тривоги.
  • Психоз: існує значна втрата контакту з реальністю. Зазвичай спостерігаються одержимості, помилкові переконання, марення або галюцинації.
  • Криза агітації: можливі епізоди агресії, рухової агітації, неспокою, нервозності, неорганізованої мови або ейфорії.
  • ДепресіяМожливо, що деякі або кілька симптомів, пов'язаних з депресивним розладом, виглядають як безнадійність, смуток, дратівливість, втрата інтересу, постійна втома, труднощі концентрації, розлади сну, думки про смерть, головний біль тощо..

Причини

Такі автори, як Lacoma Latre, Sánchez Lalana і Rubio Barlés (2016), визначають хворобу Фара як синдром невизначеної або невідомої етіології, пов'язаний з розвитком двосторонніх кальцифікацій у різних областях мозку..

Проте інші, такі як Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos і Barrios Ayola (2015), відносяться до спадкового генетичного походження, яке відбувається без інфекційних, травматичних, токсичних факторів, біохімічний або системний.

Її походження пов'язане з генетичною зміною, розташованою на хромосомі 14 (Oviedo Gamboa і Zegarra Santiesteban, 2012) і пов'язаної з геном SLC20A2 (Genetics Home Reference, 2016).

Цей ген в першу чергу відповідає за забезпечення біохімічних інструкцій для виготовлення типу білка. Воно має істотну роль в органічній регуляції рівнів фосфатів, серед інших функцій (Genetics Home Reference, 2016).

Деякі клінічні дослідження, такі як Wang та ін. (2012), пов'язані з мутаціями гена SLC20A2 та клінічним перебігом синдрому Фара в декількох сім'ях (Національна організація для рідких розладів, 2016)..

Крім того, було виявлено інший тип генетичних аномалій, пов'язаних з синдромом Фара: мутації в гені PDGF і PDGFRB (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Діагностика

Діагноз хвороби Фара вимагає поєднання неврологічного і психіатричного обстеження.

У разі неврологічного обстеження фундаментальне втручання базується на роботі комп'ютерної томографії (Pérez Maciá et al., 2012)..

Цей тип нейровизуализирующей техніки дозволяє виявити наявність і місце розташування церебральних кальцифікатів (Pérez Maciá et al., 2012)..

Необхідно провести нейропсихологічну оцінку, щоб визначити весь спектр когнітивних і психомоторних порушень і аномалій.

Тип нейропсихологічних тестів, які можуть бути використані, широко залежить від вибору професіонала. Деякі з найбільш використовуваних: шкала розвідки Wechler для дорослих (WAIS), цифра завершеного короля, тест Stroop, випробування TMT Trace (Cassani-Miranda et al., 2015).

Крім того, вся ця оцінка супроводжується психологічною і психіатричною оцінкою для виявлення змін, пов'язаних з настроєм, сприйняттям реальності, моделями поведінки тощо..

Лікування

Як ми вказували в початковому описі, ще немає ліків від синдрому Фара (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Основні медичні заходи спрямовані на лікування симптомів і медичних ускладнень: фармакологічне лікування судом, когнітивна реабілітація погіршення розумових здібностей або фізична реабілітація моторних ускладнень.

Хоча існують експериментальні терапії, вони зазвичай не повідомляють про значні переваги.

Який медичний прогноз постраждалих людей?

Когнітивні, фізичні та функціональні порушення є експоненціальними. Ця хвороба зазвичай прогресує до повної залежності і неминучої смерті потерпілого.

Список літератури

  1. ADCO. (2016). Гіперкальціємія. Отримано з Американського товариства клінічної онкології.
  2. Carrillo, R., Álvarez de Sotomayor, J., Lucena, C., Castro, D., & Izquierdo, G. (2006). Хвороба Фара і вагітність. Clin Invest Gin Obst.
  3. Cossani-Miranda, C., Herazo-Bustos, M., Cabrera-Gonzalez, A., Cadena-Ramos, I., & Barrios-Ayola, F. (2015). Психоз, пов'язаний з синдромом Фара: доповідь. Rev Colom Psiquiat.
  4. Gómez Giraldo, C. (2016). Гіперкальціємія та гіпокальціємія.
  5. Лакома Латр, Е., Санчес Лалана, Е., і Рубіо Барлес, П. (2016). Хвороба Фара. Діагностичне зображення.
  6. NIH. (2016). Синдром Фара. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
  7. NIH. (2016). SLC20A2. Отримано з довідника про домашню генетику.
  8. NORD (2016). Первинна кальцифікація головного мозку. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  9. Oviedo Gamboa, I., & Zegarra Santiesteban, W. (2012). Томографічні характеристики у пацієнта з синдромом Фара, по відношенню до випадку. Gac Med Bowl.
  10. Pamo-Ryna, O., Cumpa-Quiroz, R., Rosales-Mendoza, K., & Cabellos-Gavidia, D. (2016). Хвороба Фара. Клінічна фотографія.
  11. Pérez Maciá, V., Martínez Cortés, M., Pecino Esquerdo, B., & García Fernández, L. (2012). Атипова презентація психіатричних симптомів: хвороба Фара. Psiq Biol.
  12. Polo Verbel, L., Torres Zambrano, M., Cabarcas Borbosa, O., Navas, C., Gonzalez, A., Montoya, M., & Bolaños García, R. (2011). Хвороба Фара - нечаста причина кальцифікації головного мозку. Акта Нейрол Коломб.
  13. Saleem et al.,. (2013). Синдром Фара: огляд літературних джерел. Журнал Orphanet з рідкісних хвороб.