Симптоми хвороби Гоше, причини, лікування



The Хвороба Гоше (EG) - патологія генетичного походження, яка характеризується клінічною гетерогенністю, від безсимптомних форм до тяжких неврологічних станів (Giraldo et al., 2008)..

На біомолекулярному рівні хвороба Гоше обумовлена ​​недостатньою активністю бета-глюкоцереброзированного лізосомального ферменту, що, як наслідок, призводить до аномального зберігання глюкозилцераміду (жирової речовини) в різних структурах, включаючи печінку, селезінка, кістки, легені або нервова система (Capablo Liesa et al., 2011).

З іншого боку, на клінічному рівні ознаки і симптоми можуть починати розвиватися з дитинства або дорослої стадії, деякі з них включають ураження кісток, вади розвитку та вісцеральні патології та / або нервові травми (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016). ).

Таким чином, діагностична підозра на цю патологію зроблена на основі клінічних даних, наявності вісцеромегалій, болю в кістках, анемії тощо, а діагноз підтверджується дослідженням ферментативної активності (Gilando, 2011)..

В даний час існує кілька терапевтичних підходів, призначених для хвороби Гоше, більшість з яких спрямована на заміщення ферменту.

Хоча він повідомляє про важливі переваги для постраждалих, в деяких випадках все ще з'являються вторинні неврологічні ускладнення, пов'язані з цією патологією (Giraldo et al., 2008)..

Характеристика хвороби Гоше

Хвороба Гоше є порушенням обміну речовин, рідкісним у загальній популяції та генетичним успадкуванням, характерні ознаки та симптоми яких є наслідком недостатньої ферментативної активності (Національна організація рідкісних розладів, 2014).

Цю патологію вперше описав доктор Філіпе Гоше в 1882 році. У своєму клінічному доповіді він описав випадок, коли жінка зазнала аномального збільшення розміру однієї з її верхніх кінцівок, пов'язаної з аномальним накопиченням жирового матеріалу (асоціація). Іспанська хвора людина та члени сім'ї хвороби Гоше, 2016, Національний фонд Гоше, 2016).

Метаболічна система людини відповідає за регулювання всіх процесів, пов'язаних з генерацією та переробкою тих речовин, які є життєво важливими для нашого виживання.

Це попередньо запрограмовано так, що ми виробляємо, серед іншого, речовини, звані ферментами, тобто молекули білкової природи, які каталізують або прискорюють реакції і біохімічні процеси.

Зокрема, один з тих, які ми виробляємо, називається глюкоцереброзідада, основна функція якого полягає в розкладанні і утилізації типу ліпідів, жирових речовин, що називаються глікосфінголіптиками, такими як глюкозилцереїд (National Human Genome Research Institute, 2012).

Зокрема, при хворобі Гоше наявність певних генетичних змін призводить до дефіцитної продукції ферменту глюкоцереброзидази. Таким чином, макрофаги, клітини, відповідальні за збір цих жирових речовин, починають зберігати їх всередині (Іспанська асоціація хворого родичів хвороби Гоше, 2016).

Отже, відсутність обміну речовин, викликає аномальне накопичення жирових речовин в організмі, особливо в органах, структурі кістки або нервовій системі (Національний інститут неврологічних розладів і хвороби, 2016)..

Типи

Як зазначалося, в клінічному перебігу хвороби Гоше ензиматичні дефіцити передбачають накопичення жирів в різних регіонах і системах організму..

Незважаючи на те, що хвороба Гоше має гетерогенну картину симптомів і, по суті, її виразність, ця патологія піддається різним класифікаціям, які намагаються класифікувати її характеристики (National Gaucher Foundation, 2016).

Таким чином, залежно від рівня неврологічного та мультисистемного залучення, хвороба Гоше класично класифікується на три типи (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Хвороба Гоше: вважається найбільш поширеним типом і характеризується відсутністю неврологічного залучення з наявністю вісцеральних і кісткових аномалій.

- Захворювання типу II Гоше: у цьому випадку клінічна картина є ранньою, переважно у дитинстві. Крім того, обсяг неврологічних змін є серйозним, що може призвести до смерті потерпілого.

- Захворювання типу III Гоше: хоча вираженість є нижчою, ніж у попередніх випадках, і клінічна картина дозволяє виживати у пацієнта, ознаки та симптоми можуть з'являтися у неврологічній, вісцеральній та кісткової області.

Статистика

За оцінками, хвороба Гоше має поширеність приблизно 1 випадок на 50 000-100 000 людей у ​​загальній популяції (Genetics Home Reference, 2016).

Виходячи з описаної вище класифікації, було виявлено, що тип I є найбільш поширеним на клінічному рівні і, крім того, пов'язаний зі значним збільшенням кількості випадків у центральній та східній Європі (Genetics Home Reference, 2016). ).

Цікаво, що поширеність хвороби Гоше становить 1 випадок на 500-1000 людей походження Ашкеназі, деномінація, отримана жителями єврейського походження, оселилася в Центральній і Східній Європі (Genetics Home Reference, 2016).

Проте інші описані форми хвороби Гоше, як правило, не мають високого рівня поширеності, рідкісні для загального населення і не пов'язані з географічними регіонами або окремими етнічними або культурними групами..

Ознаки та симптоми

Як ми вже зазначали, хвороба Гоше представлена ​​змінним клінічним перебігом, причому значне залучення різних систем організму.

Хоча деякі люди не мають симптомів або значних медичних ускладнень, інші страждають хронічними і часто небезпечними для життя патологіями (Mayo Clinic, 2015).

Однак, існує безліч ознак і симптомів, які зустрічаються частіше у більшості постраждалих (Національна організація з рідкісних розладів, 2014, клініка Мейо, 2015, іспанська асоціація хворого та сім'я хвороби Гоше, 2016). ):

Неврологічне погіршення

Неврологічні зміни вважають найбільш серйозним захворюванням, часто симптоми зазвичай з'являються на ранніх стадіях розвитку хвороби Гоше, як правило, в дитинстві. Крім того, з характеристиками у формах II і III.

- Гіпотонія / спастичність м'язів: Накопичення ліпідів в нервових зонах, відповідальних за моторну регуляцію, може призвести до розвитку різних змін, пов'язаних з тонусом м'язів або напругою. У разі гіпотонії може спостерігатися аномальне зниження м'язового тонусу або млявості, тоді як у випадку спастичності може спостерігатися високе м'язове напруження або жорсткість, що зазвичай характеризується мимовільними скороченнями..

- Атаксія: описані вище м'язові патології сильно погіршують координацію і виконання рухів або рухових актів.

- Конвульсивні епізоди: Неврологічне залучення може призвести до розвитку спонтанних нейрональних розрядів з дезорганізованим курсом. Таким чином, найчастіше спостерігати короткий епізод, в якому людина мимоволі і безконтрольно трясе його тіло. М'язова структура має тенденцію до ущільнення і в багатьох випадках спостерігається слабкість або втрата свідомості.

- Візуальний параліч: У деяких випадках можливо, що неврологічне залучення відбувається на рівні нервових шляхів, які контролюють очну функцію і координацію. Цілком можливо, що деякі постраждалі люди мають труднощі або нездатність виконувати горизонтальні або вертикальні добровільні рухи своїми очима.

- Узагальнена затримка в розробці: загалом, існує значна затримка в отриманні основних етапів розвитку, ходьби, ходьби, мови тощо. Крім того, у випадках пізньої презентації можна спостерігати значне погіршення деяких когнітивних функцій, проблем уваги, проблем пам'яті, складності концентрації, неможливості вирішення проблем і т.д..

Вплив кісток

Як і в попередньому випадку, накопичення жирового матеріалу в кістковій структурі викличе ряд медичних патологій, серед яких можна знайти:

- Кісткова криза: ці кризи характеризуються наявністю епізодів інтенсивного болю, особливо в довгих кістках. Крім того, вони зазвичай супроводжуються запаленням і навіть аномальним або патологічним підвищенням температури тіла. Особливо часті костні кризи в дитячій презентації хвороби Гоше.

- ОстеопеніяЦе захворювання, яке характеризується зниженням обсягу кістки, тобто кістковим мінеральним матеріалом.

- Остеопороз: патологічне зменшення обсягу кістки, що призводить до перебільшеного збільшення крихкості кісткової структури організму.

- Остеонекроз або аваскулярний некрозЦе патологія, викликана зменшенням або перериванням кровопостачання певної ділянки кістки. Коли кісткова тканина не отримує кровопостачання, її клітини можуть загинути і, отже, можуть зруйнуватися або розвалитися під її структурою.

Вісцеральна участь

Вісцеральні ознаки і симптоми зазвичай впливають на печінку, легені або кінцівки. Деякі з найбільш поширених патологій включають:

- ГепатомегаліяЦе захворювання характеризується аномальним або патологічним збільшенням обсягу печінки. Печінка бере участь у регуляції різних функцій нашого організму, тому ця патологія може призвести до розвитку інших типів розладів, пов'язаних з цією структурою, таких як печінкова недостатність..

- Спленомегалія: в цьому випадку відбувається патологічне збільшення розміру руки. Афектація цієї структури може викликати стійкі болі, нудоту, блювоту, серед інших.

- Інтерстиціальна хвороба легенів: Такий тип патологій має тенденцію до розвитку запалення або рубцювання тканин легенів. Серед інших функціональних наслідків, можливо, що у постраждалої людини є дихальна недостатність або аспірація пневмоній.

- Гідроприлади: цей термін, як правило, використовується в медичній літературі для позначення генералізованого або фокусованого накопичення рідини або жирового матеріалу в тканинах організму.

Гематологічні порушення

Зберігання ліпідів також може впливати на нормальну або очікувану гематологічну функцію, таким чином, можливо, що кілька змін відбуваються, пов'язані з дисбалансами в його компонентах:

- Тромбоцитопенія: у цьому випадку спостерігається значне зниження рівня тромбоцитів у крові, отже, існує дисбаланс згортання крові, і може з'явитися ненормальне або повторне кровотеча.

- Анемія: в цьому випадку спостерігається зменшення обсягу або розміру еритроцитів. Вони в першу чергу несуть відповідальність за транспортування кисню до органів і тканин тіла. Як наслідок, серед симптомів, які можуть з'явитися, є головний біль, втому і рецидивна втома, запаморочення, утруднене дихання тощо..

Причини

Хвороба Гоше має генетичне походження, три форми (тип I, тип II і тип II), обумовлені аутосомно-рецесивними ознаками, тобто індивід буде представляти свій клінічний куш, якщо він успадковує той же дефектний ген від кожного з батьків (національний). Організація з рідкісних розладів, 2014).

Зокрема, причина цієї патології пов'язана з наявністю мутації в гені, який контролює продукцію ферменту глюкоцереброзидази, розташованої на хромосомі 1, в місці 1q21 (Національна організація для рідких розладів, 2014)..

Діагностика

При наявності декількох ознак і симптомів описаних вище можливо, що існує клінічна підозра на хворобу Гоше.

Після вивчення індивідуальної та сімейної історії хвороби, фізичного та неврологічного обстеження діагноз грунтується принципово на виконанні біохімічного лабораторного дослідження ферменту бета-глюкоцереброзидаза. Нормально аналізується його концентрація в сухій крові лейкоцитів і фібробластів (Gort and Coll, 2011).

Крім того, у багатьох випадках проводиться генетичне дослідження для виявлення можливої ​​присутності аномалій, сумісних з хворобою Гоше, і таким чином підтверджують свій діагноз (Gort and Coll, 2011)..

Лікування

Хвороба Гоше - тип розладу, при якому як медичні симптоми, так і його етіологічні причини, можна лікувати медично..

Таким чином, терапевтичні втручання, як правило, є фармакологічними і спрямовані на ферментативну заміну, тобто дефіцитний фермент замінений штучним введенням (Mato Clinic, 2015)..

Крім того, існують інші типи лікарських засобів, таких як мігластат або солевід, які втручаються у виробництво і накопичення жирів в тканинах організму (Mato Clinic, 2015).

У багатьох випадках ці втручання ефективні для лікування хвороби Гоше, однак, у важких випадках або на стадії розвитку, структурні ушкодження, такі як неврологічні, важко відновити..

Список літератури

  1. AEEFEG. (2016). Хвороба Гоше. Отримано від іспанської асоціації хворого і сім'ї хвороби Гоше.
  2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Генетика хвороби Гоше. Кореляція генотипів-фенотипу. Med Clin (Barc), 17-22.
  3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Клінічна характеристика неврологічних форм хвороби Гоше. Med Clin (Barc), 6-11.
  4. Giraldo, P. (2011). Дія керівництва для пацієнтів з хворобою Гоше. Med Clin (Barc), 55-60.
  5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Неврологічні прояви у хворих на хворобу Гоше та їх родичів. Med Clin (Barc), 175-179.
  6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Діагностика, біомаркери та біохімічні зміни хвороби Гоше. Med Clin (Barc), 12-16.
  7. Клініка Майо (2015). Хвороба Гоше. Отримано з клініки Майо.
  8. NGF. (2016). Що таке хвороба Гоше? Отримано з Національного Фонду Гоше.
  9. NIH. (2012 р.). Навчання про хворобу Гоше. Отримано з Національного науково-дослідного інституту геному людини.
  10. NIH. (2014). Хвороба Гоше. Отримано з MedlinePlus.
  11. NIH. (2016). Хвороба Гоше. Отримано з довідника про домашню генетику.
  12. NIH. (2016). Сторінка інформації про хворобу Гоше. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
  13. NORD (2014). Хвороба Гоше. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  14. Вихідне зображення