Хвороба Краббе Симптоми, причини, лікування

The Хвороба Краббе або globoid leukodystrophy, є рідкісним генетичним розладом, який впливає на центральну нервову систему, викликаючи дефіцит у церебральній білій речовині або мієліні. 

Це генетичний, спадковий і дегенеративний розлад, відносно невідомий, незважаючи на те, що це дуже серйозне і часто смертельне захворювання.

Цей тип лейкодистрофії проявляється відсутністю мієлінізації нервової системи, викликаючи появу дефіцитів та інших неврологічних розладів..

Хвороба Краббе впливає на хлопчиків і дівчаток однаково. Підраховано, що поширеність цього захворювання в усьому світі становить приблизно 1 на кожні 100 000 народжень. Однак є країни, де захворюваність значно вища, як у Скандинавії (1 з 50000), або в Ізраїлі (6 з 1000).

Характеристика хвороби Краббе

Лейкодістрофія: від "Leukós", білий + "Dys", поганий або дефіцитний + "Tréphein", живить. Харчові розлади білої речовини. Globoid: Що стосується globoid клітин.

Також відома як хвороба Краббе. Свою назву він отримав від датського невролога Кнуда Харальдсена Краббе (1885-1965), за те, що він першим повідомив про випадок хворого з цією патологією в 1916 р..

Хвороба Краббе є генетичним порушенням групи лейкодистрофій. Лейкодістрофії - це тип медичного стану, який впливає на виробництво або цілісність білої речовини мозку, також відомого як мієлін.

Мієлін - це біла речовина в головному мозку, яке вирівнює аксони нервових клітин (місце, де керуються електричні імпульси), утворюючи оболонку або шар навколо них, і таким чином покращують і збільшують швидкість клітин. передача нервових імпульсів.

Клітинна оболонка, що виробляє мієлін, гарантує правильну передачу електричних імпульсів, тому її цілісність є важливою для функцій центральної та периферичної нервової системи..

У нормальних умовах мієлін охоплює аксон, утворюючи шар високого опору, який функціонує як ізолятор і дозволяє правильно поширювати електричні імпульси. Щоб краще зрозуміти, мієлін буде схожий на пластиковий шнур, який покриває електричний кабель.

У разі порушення цілісності мієліну кажуть, що клітина деміелінізована і відбувається дисперсія нервового імпульсу, або знижує швидкість її, або перешкоджає його виникненню..

У випадках, коли мієлін піддається погіршенню або погіршується загальним шляхом, ми говоримо про демієлінізацію або відсутність білої речовини. Наслідки цього стану чітко видні і драматичні, оскільки мієлін забезпечує правильну передачу імпульсів в нервову систему.

Таким чином, демієлінізація може викликати перцептивні, сенсорні, когнітивні або моторні дефіцити; у багатьох випадках прибувають до тотального паралічу і передчасної смерті. Щороку тисячі людей страждають від розладів, які порушують цілісність мієліну, наприклад, лейкодистрофії.

Коли виникає лейкодистрофія, мієлін не в змозі правильно покрити нерви центральної нервової системи, тому електричні імпульси не можуть бути виконані задовільно.

В даний час наукове співтовариство виявило більше десятка захворювань як лейкодистрофії, класифікуючи їх у п'ять різних груп: пероксисомальні лейкодистрофії, лізосомальні лейкодистрофії, порожнисті лейкодистрофії, гіпомієлінізуючі лейкодистрофії..

Нижче наведено поточну класифікацію лейкодистрофій за їхнім типом:

Пероксисомальні лейкодистрофії

• Адренолейкодистрофія / адреномієлоневропатія.
• Хвороба Refsum (Немовля або дорослий).
• Синдром Зельвегера.
• Неонатальна адренолейкодистрофия.

Лізосомальні лейкодистрофії

• Метахроматична лейкодистрофія (або LDM)
• Глобоидальная лейкодистрофія або хвороба Краббе.

Кавитарні лейкодистрофії

• Хвороба Олександра.
• Хвороба Канавану.
• Синдром КЕЧ.
• Мегалоенцефальний лейкодистрофія з підкірковими кістами (MLC).

Гіпоміелінізуючі лейкодистрофії

• Хвороба Пелізея-Мерзбахера.
• Пелизеус-Мерзбахер-подібне захворювання.
• Спастична параплегія 2.
• Гіпоміелінізація та вроджена катаракта (або ГЦК).

Некласифіковані лейкодистрофії

• Синдром Айкарді-Гутьєра.
• Неопределенние лейкодистрофії. Ті, у яких відповідальний ген ще не був ідентифікований або знаходиться в процесі ідентифікації.

Сьогодні ми зосередимося на поясненні і знанні одного з лейкодистрофії лізосомального типу, відомого як лейкодистрофія глобоїдного типу, або хвороби Краббе..

Причини

Хвороба Краббе обумовлена ​​мутаціями гена GALC, розташованими в маленькому плечі хромосоми 14 (14q31). Люди, які мають мутацію в цьому гені, не продукують достатньо речовини, званої галактоцереброзидазой, лізосомальним ферментом, який бере участь у катаболізмі великих кількостей мієлінових ліпідів..

Дефіцит галактоцереброзидази викликає накопичення цитотоксичної речовини, психозину, що призводить до апоптозу (запрограмованої загибелі клітин). Накопичення неметаболизированних ліпідів впливає на ріст нервової мієлінової захисної оболонки.

Без цієї речовини (галактоцереброзидази) мієлін не може утворити покриття аксонів і утворення білої речовини (як центральної, так і периферичної нервової системи) утворює групи глобулярних клітин, в результаті чого нервові з'єднання не працюють належним чином..

Спадкова складова цього захворювання є рецесивною (вона потребує двох копій гена) і передається від батька до сина. Якщо обидва батьки несуть дефектну мутацію гена GALC, їхні діти мають 25% шанс не успадковувати мутовану копію, 50% успадковують мутовану копію і нормальну і 25% шанс успадкувати дві мутированние копії і стільки, страждаючи цим станом.

Коли обидва батьки є відомими носіями генної мутації і підозрюється ризик страждання, слід проводити пренатальне обстеження, амніоцентез. Ця методика передбачає видалення невеликої кількості рідини з мішка, що оточує дитину, для ферментативного та мутаційного аналізу.

Діагностика

Діагноз цієї патології може бути встановлений за допомогою різних тестів. Аналіз крові, тканин або ЦСЖ (спинномозкова рідина), оцінка рівня активності ферменту GALC.

Дуже низькі або нульові рівні свідчать про наявність порушення. Хоча цей тип аналізу може підтвердити діагноз, він не надає інформацію про те, яким буде курс (повільний або швидкий) захворювання.

Також можна отримати діагностичні докази за допомогою інших тестів, таких як ЕЕГ (електро-енцефалограма) або ПЕТ (позитронно-емісійна томографія). Обидва тести показували картину аномальної електричної активності мозку у цих пацієнтів.

Дослідження за допомогою методів нейровизування також можуть надавати докази цього розладу. Наприклад, за допомогою МРТ / МРТ (магнітно-резонансна томографія / функціональний магнітний резонанс) ми могли спостерігати дефіцит у присутності церебральної білої речовини.

З усіх тестів без сумніву, мутаційне дослідження гена є найбезпечнішим і найбільш надійним методом для підтвердження діагнозу цього захворювання. Крім того, інформація про конкретний тип мутації, яку зазнав ген, може допомогти передбачити перебіг розладу.

У деяких країнах, крім тестів, які ми обговорювали, проводять профілактичні тести на новонароджених, щоб виключити наявність цієї патології. Проте дослідники все ще працюють над тим, щоб з'ясувати, які тести будуть найбільш зручними в цій популяції.

Хвороба Краббе може розвиватися в різний час. Якщо афектація настає при народженні або в перші місяці життя (від 1 місяця до 1 року), ми говоримо про раннє початок або інфантильну хворобу Краббе.

Більшість цих дітей помирають до досягнення дворічного віку. Коли афектація виникає в дитинстві (від 1 до 8 років), ми говоримо про хворобу неповнолітніх. Нарешті, якщо афектація відбувається після 8-річного віку, вона вважається неповнолітньою або дорослою пізньою настанням і її прогноз дещо менш смертельним..

Симптоми

Як зазначалося раніше, це захворювання (і решта лейкодистрофії) впливає на цілісність білої речовини або мієліну. Знаючи важливість мієліну для правильної передачі електричної енергії в нервовій системі, можна припустити, що подібне захворювання призведе до фатальних наслідків для організму.

Симптоми цієї патології будуть змінюватися в залежності від, особливо часу початку захворювання. Таким чином, зазвичай стверджується, що чим пізніше з'являється хвороба Краббе, тим повільніше прогресує вона і тим менше буде смертельним для людини.

Немовлята з хворобою Краббе не мають ознак або симптомів захворювання при народженні. Насправді, на ранніх стадіях хвороби лікарі часто втручаються в патологію з церебральним паралічем.

Це не через 3 або 6 місяців, коли в цих дітей починають з'являтися перші симптоми, що представляє іншу картину патології в різні часи або стадії захворювання..

Коли розлад починається рано або інфантильно, на першій фазі симптоми можуть включати в себе надзвичайну дратівливість, ригідність кінцівок, поганий контроль голови, переривчасте згинання пальця, спазми м'язів і епізоди високої температури..

На другому етапі виникають гіпертонічні епізоди і судоми, а також слуховий, візуальний і моторний дефіцит (наприклад, труднощі з харчуванням або правильним диханням)..

У третій фазі починає відбуватися генералізована гіпотонія (зниження напруги або м'язового тонусу або тонічності органу). Ця гіпотонія поширюється через різні органи дитини, перешкоджаючи її нормальному розвитку. З цього моменту пацієнти переходять до загального вегетативного стану, вмираючи у більшості від 2 до 3 років.

Коли хвороба Краббе розвивається в пізньому дитинстві або в дорослому віці, картина симптомів схожа на картину, яка спостерігається на більш ранніх стадіях розвитку, але її прогресування менш швидке, а курс більш різноманітний..

Ранні симптоми пізніх форм включають слабкість і дефіцит можуть бути пов'язані з процесами, які вже були придбані, таких як втрата тонкої ручної спритності, настання атаксії (труднощі або нездатність ходити) або геміплегії (параліч половини тіла) ).

Проте, деякі з цих пацієнтів можуть мати набагато менш виражені симптоми, при цьому м'язова слабкість є основним симптомом захворювання.

Лікування

Хоча існують специфічні методи лікування для обмеження симптомів цього розладу, на жаль, в даний час не існує ліків від хвороби Краббе. Медичні заходи, проведені у цих пацієнтів, в основному спрямовані на поліпшення якості їх життя.

Різні фармакологічні процедури можуть бути використані для контролю таких симптомів, як дратівливість, м'язові спазми, лихоманка або судоми. Фізична або фізіотерапевтична реабілітація є необхідною для цих пацієнтів для контролю і відновлення м'язового тонусу.

Ці заходи зазвичай супроводжуються психотерапією, що полегшує відновлення або поліпшення уражених когнітивних функцій.

Існують і інші дуже перспективні методи лікування цього захворювання, хоча ризик більший, і його корисність значно варіюється від одного конкретного випадку до іншого..

Трансплантація кісткового мозку або клітин пуповини, на початкових фазах захворювання, дозволяє поліпшити еволюцію цих хворих, особливо коли захворювання все ще безсимптомно. Ефективність трансплантації виявилася набагато ефективнішою при виконанні в перші тижні життя. 

Нарешті, генна терапія, здається, дає більшу надію на контроль над цим захворюванням. Вченим вдалося отримати ген GALC до клітин організму шляхом введення вірусу.

Ген, який проходить через вірус, здатний встановлюватися в клітинах. Хоча ця методика застосовувалася лише до тварин, різні дослідницькі групи по всьому світу вже працюють, щоб ця техніка могла бути використана незабаром у людей.