5 найбільш поширених хромосомних захворювань



The хромосомні захворювання викликані хромосомними аномаліями, з яких найбільш поширеною є зміна кількості статевих хромосом..

Вони дуже часті і викликають велику кількість абортів, вроджених вад розвитку та психічних затримок.

Види хромосомних аномалій

Аномалії можуть бути згруповані в дві основні категорії: аномалії числа і структури.

Кількість аномалій

У ядрі клітин знаходиться наш генетичний матеріал, який складається з 46 хромосом і є диплоїдним, оскільки містить 23 пари гаплоїдних хромосом. Кожен з батьків надає 23 хромосоми, які йдуть в гамети і включаються в запліднення.

Аномалії числа відрізняються залежно від моменту гестації, в якому ця аномалія сталася.

Хромосомні аномалії однорідні

Вони називаються однорідними хромосомними аномаліями до тих, які виникають під час мейотичного поділу або під час запліднення.

Мейотичний поділ або мейоз - це тип клітинної репродукції, який використовується для створення гамет. Тому, якщо в цьому процесі відбувається провал, аномалія буде в гаметі одного з попередників і розширюватиметься на всі клітини зиготи, коли відбувається запліднення..

  • Поліплоїдії. Ці аномалії характеризуються тим, що гамети мають більше хромосом, ніж зазвичай, і відбувається під час запліднення. Плід з подібними проблемами зазвичай гинуть до народження або незабаром після цього. Найбільш поширені поліплоїдії - триплоїдії, в яких існує три групи хромосом в надлишку (69 хромосом загалом)..
  • Анеуплоїди. Цей тип аномалій впливає лише на одну або дві пари хромосом, що призводить до того, що у вас є хромосома більш-менш, так що ви можете мати трисономію (якщо у вас є одна зайва хромосома) або моносомію (якщо у вас є одна менш хромосома) , Існують лише три трисономії, в яких плід не гине до народження, хромосоми 21, 13 і 18. Найчастішими анеуплоїди є ті, які впливають на статеві хромосоми..
  • Надлишкові маркерні хромосоми. Цей тип аномалій зустрічається рідше і характеризується наявністю невеликих додаткових хромосом, які, мабуть, непридатні для використання, але які можуть мати серйозні наслідки у розвитку плода, може викликати розумову відсталість та / або вади розвитку.

Мозаїка

Мозаїчні аномалії - це ті, що виникають після запліднення, коли клітини розмножуються мітозом, утворюючи тіло плода. Тому помилка не існує у всіх клітинах, тільки в тих, які генеруються під час мітозу, в якому сталася помилка.

Химери

Химери виникають, коли вже сформована зигота і яйцеклітина зібрані разом, так що вдвічі більше жіночий генетичний матеріал, і половина клітин буде мати додаткову Х-хромосому. Захворювання, що викликають химери, дуже різноманітні, хоча найчастіше - це сексуальна двозначність.

Структурні аномалії

Структурні аномалії зустрічаються рідше, ніж число чисел, хоча загальна кількість випадків невідома, оскільки можна провести аномалію без будь-якого видимого ефекту..

Видалення

При делеціях аномалія полягає в втраті частини хромосомного матеріалу. Найбільш відомими є видалення короткого плеча хромосоми 5, яке викликає синдром "котячого мяу" і хромосоми 4, що викликає синдром Вольфа-Гіршхорна..

Транслокації

Транслокації - це обмін генетичного матеріалу між двома або більше хромосомами. Вони можуть бути взаємними, Robertsonian або більш складними.

  • Прості взаємні транслокації. Ці транслокації відбуваються між двома не гомологічними хромосомами (які не входять до однієї пари хромосом).

Коли генетичний матеріал не втрачається на цьому шляху, а матеріал, що надходить, не має жодної дисфункції, людина не має видимого ефекту, тому є носієм, але він має значний ризик виникнення гамет в поганому стані і що утворюється зигота страждає анеуплоїдії.

Підраховано, що 1 з 625 людей несе транслокацію цього типу (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

  • Робертсонівські транслокації. Ці транслокації відбуваються між двома хромосомами зі специфічною структурою, які називаються акроцентричними хромосомами, в яких центромера зміщується до короткого плеча, так що короткі плечі коротше, а довгі руки довші..

Найбільш поширеними є транслокації між хромосомами 13 і 14 (t13;) і хромосом 14 і 21 (t14;).

Люди, які його несуть, не страждають будь-якими хворобами, але вони ризикують, що їхні діти зазнають трисономію.

  • Складні транслокації. Ці транслокації відбуваються принаймні між трьома хромосомами. Перенесення жінок може мати дітей, але чоловіки часто мають проблеми з репродукцією, такі як безпліддя або піднебезпека.

Інвестиції

Інверсії - це тип зміни, який впливає тільки на одну хромосому, і що відбувається, коли хромосома розпадається і вони перевертають руки.

Інвестиція називається pericentral, якщо фрагмент, який був перевернутий включає centromere і paracentral, якщо це не так. Цей тип хромосомної зміни впливає на 1 з 1000 людей (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Якщо інвестиція є парацентральною, то жодна особа не повинна пред'являти жодного захворювання, а ризик народження дітей з деякими хромосомними змінами такий же, як і у решти населення. Однак, якщо інвестиція є перицентральною, ризик народження дітей з хромосомними аномаліями зростає.

Вставки

Вставки відбуваються, коли сегмент однієї хромосоми вставляється в іншу хромосому або в іншу область тієї ж хромосоми. Носії не повинні пред'являти будь-яких клінічних проявів, хоча вони мають більш високий ризик мати потомство з генетичними відхиленнями.

Ізохромосоми

Ізохромосоми виникають при втраті однієї з чотирьох рук хромосоми під час одного з відділів. Тому, коли хромосома знову формується, вона має дві рівні руки на одній стороні (короткі або довгі) і дві нерівні руки на іншій (одна довга і одна коротка), замість чотирьох рівних рук від 2 до 2 (дві довжини). і два шорти).

Найбільш поширеними є ізохромосоми довгого плеча Х-хромосоми, клінічний прояв цієї зміни є дуже неоднорідним, люди, які страждають, можуть не мати ніяких проблем, мати легкі проблеми або навіть розвивати синдром Тернера..

Хромосомні захворювання

У цьому розділі я розповім про найбільш часті хромосомні захворювання.

Кількість аномалій

Більшість аномалій числа викликають загибель плода до його народження. Існують лише три аномалії числа, сумісних з життям, які є трисономіями (хромосоми 21, 18 і 13).

1 - трисомія 21 (синдром Дауна)

Ця трисономія є найчастішою у людей, вона страждає від 1 650 людей, і присутня у всіх суспільствах, незалежно від соціально-економічного рівня. Імовірність народження нащадків із синдромом Дауна зростає з ростом віку матері (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Клінічне прояв синдрому Дауна добре відомо, у людей, які страждають від цього, характерний дисморфізм з невеликим круглим черепом, коротким, плоским і великим потилицею з надлишковою шкірою, сплощеним і коротким носом, маленьким ротом і широким язиком ...

Крім цих фізичних характеристик, люди з цим синдромом також страждають від вісцеральних вад та розумової відсталості. Вісцеральні мальформації включають серцеву дисфункцію (у 40% випадків) і дисфункцію травлення (у 30% випадків).

Психічна відсталість поділяється на всіх осіб з синдромом Дауна, їх IQ коливається від 50 балів (в середньому до 5 років) і 38 (у середньому до 15 років). Майстерність, в якій дефіцит найбільш помітний, - це абстрактне мислення.

Їх тривалість життя нижча, ніж у середньому, особливо якщо вони страждають вісцеральними вадами, хоча це дуже залежить від індивідуальних змінних кожної людини, таких як схильність до інфекцій..

2- Трисомія 18 (синдром Едвардса)

Синдром Едвардса досить серйозний. Діти, які страждають від цього, зазвичай гинуть через кілька тижнів після народження. Це не є частим синдромом, оскільки має приблизну частоту 1 на 8000 дітей, частіше спостерігається у дівчаток (у співвідношенні 4/1)..

Як і у синдрому Дауна, ризик потомства з цим синдромом зростає з віком матері (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Діти, які страждають від неї, мають гіпотонію, мікроцефалію і доліхоцефалію, маленький рот, загострені вуха і деформацію в стопах у вигляді «гойдалки» або «сокири».

На додаток до цих фізичних дизморфізмів, вони мають вісцеральні вади розвитку, які впливають на серце, травну систему та / або нирки, і страждають важкою енцефалопатією..

3- Трисомія 13 (синдром Патау)

Синдром Патау є досить рідкісним, причому серед 5 000–15 000 чоловік спостерігається поширеність 1 випадку. Це пов'язано, серед інших причин, з тим, що більшість плодів з трисоміомою на хромосомі 13 гинуть до народження. Існує також більший ризик мати потомство з синдромом Патау, якщо мати старше (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Немовлята мають характерні черепно-лицеві вади розвитку, дрібний череп з випинаним лобом, широкий і малий ніс, "вовчий рот", нижні і неправильно сформовані вуха і, іноді, цебоцефалію. Часті також деформації рук, з гексадактилами, і стопами, з «гойданням» або «сокирою»..

Вони також мають вісцеральні вади розвитку, особливо в мозку, хоча вони також можуть мати їх у травній системі, серці або інших органах.

Діти з синдромом Патау не встигають нормально розвиватися і зазвичай гинуть протягом декількох місяців після народження, середня тривалість життя 130 днів (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Структурні аномалії

Найбільш відомими структурними аномаліями є ті, що утворюють синдром "котячого мяу" і вовчака-хіршхорна, і виробляються шляхом делеції.

4 - Видалення короткого плеча хромосоми 5 (синдром "кіт-мяу")

Цей синдром є дуже рідкісним, вражає лише 1 з 50 тис. Осіб, і його головна характеристика - симптом, який дає його назву синдрому, котячій мяу, яка описується як пронизливий і сумний крик, який звучить як мяу кіт.

Діти страждають від черепно-лицевого дискомфорту з мікроцефалією, обличчям місяця, великою кількістю поділу між очима і маленькими вухами. Вони, як правило, не мають вісцеральних вад.

5- Видалення короткого плеча хромосоми 4 (синдром Вольфа-Гіршхорна)

Синдром Вольфа-Гіршхорна досить рідкісний, його приблизна поширеність становить 1 на 50 тис. Осіб, і вона вражає більше жінок, ніж чоловіків (Battaglia, 2012).

Основними симптомами є вади розвитку (мімічні та вісцеральні), розумова відсталість, проблеми розвитку та судоми. Люди з цим синдромом мають високий лоб з канавками, широкими бровами і прямолінійними носами (як старий шолом грецького воїна), коротку верхню губу і маленький, втягнутий підборіддя.

Найбільш частими вісцеральними вадами розвитку є вади серця. Психічна відсталість досить серйозна, його IQ не перевищує 20 балів.

Список літератури

  1. Battaglia, A. (травень 2012 р.). Синдром Вольфа-Гіршхорна. Отримано з orphanet.
  2. Briard, M., & Morichon-Delvallez, N. (2006). Хромосомні аномалії. ЕМС-педіатрія, 41(3), 1-13. doi: 10.1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.