Синдром симптомів Аперта, причини, лікування



The Синдром Аперта o Acrocefalosindactilia I типу (ACS1) - патологія генетичного походження, яка характеризується наявністю різних змін і вад розвитку черепа, обличчя і кінцівок (Бостонська дитяча лікарня, 2016).

На клінічному рівні синдром Аперта характеризується наявністю або розвитком загостреного або подовженого черепа, затонулого лицьового ділянки зі зміною проекції зубів, злиттям і закриттям кісток пальців і суглобів, розумовою відсталістю змінні, зміни мови тощо (Національна асоціація черепа, 2016).

Хоча ця патологія може бути спадковою, у більшості випадків синдром Аперта відбувається без наявності сімейної історії, по суті через мутації de novo протягом фази вагітності (Ruíz Cobo і Guerra Díaz, 2016)..

Генетичні механізми, які викликають синдром Аперта, точно невідомі. В даний час було виявлено кілька генетичних змін, які здатні виробляти цю патологію, по суті пов'язану з мутаціями гена FGFR2 (Національний інститут здоров'я, 2015).

З іншого боку, діагноз синдрому Аперта зазвичай починається з клінічної підозри в пренатальному періоді після виявлення аномалій рутинного ультразвукового ультразвуку і підтверджується генетичним дослідженням (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

Що стосується лікування, то для синдрому Аперта не існує типу лікувального втручання. Проте протягом історії цього захворювання були розроблені різні специфічні втручання, які часто включають нейрохірургію, черепно-лицеву хірургію, щелепно-лицеву хірургію, фармакологічне лікування, фізіотерапію, психологічне та нейропсихологічне втручання (Ruíz Cobo). і Guerra Díaz, 2016).

Характеристика синдрому Аперта

Синдром Аперта - це генетична патологія, що характеризується наявністю різних скелетних вад розвитку на рівні черепа, обличчя та / або кінцівок (Genetics Home Referece, 2016).

Істотне зміна синдрому Аперта полягає в передчасному або ранньому закритті черепних тріщин, що викликає аномальне зростання решти структур обличчя і черепа. Крім цього, можуть також з'являтися вади розвитку верхніх і нижніх кінцівок, такі як злиття пальців рук і ніг (Genetics Home Referece, 2016).

З іншого боку, когнітивні здібності людей, які страждають синдромом Аперта, також можуть бути порушені, зі змінною тяжкістю легкого та середнього ступеня тяжкості (Genetics Home Referece, 2016).

Хоча Баумгартнер (1842) і Вітон (1894) вперше згадують про цей стан, до 1906 року, коли французький медичний спеціаліст Євген Аперт точно описав цей синдром і опублікував перший клінічний звіт (Pi et al. ін., 2003).

У своїй публікації Юджин Аперт описує набір нових випадків пацієнтів, які страждають від чітко вираженої картини пороків і характеризуються ознаками і симптомами, характерними для цієї патології (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Таким чином, до 1995 року не було виявлено етіологічних генетичних факторів синдрому Аперта. Зокрема, Wilkie і його колеги описали присутність двох мутацій в гені FGFR2 у близько 40 пацієнтів (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Крім того, синдром Аперта - це медичне захворювання, яке класифікується на захворювання або патології, що характеризуються краніосиностозом (передчасне закриття краниальних швів)..

Інші патології, що належать до цієї групи, - синдром Пфайфера, синдром Крузона, синдром Сатер-Чоцена і синдром Карпентера (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

Статистика

Синдром Аперта вважається рідкісною або рідкісною патологією, тобто має поширеність менше одного випадку на кожні 15000 жителів загальної популяції..

Зокрема, синдром Аперта виникає близько однієї людини на кожні 160 000-200 000 народжень, і, крім того, існує 50% вірогідність передачі цього стану на спадковий рівень (Дитяча асоціація краніофациальних, 2016)..

Крім того, з точки зору гендерного розподілу, більш високий рівень поширеності не був виявлений у чоловіків або жінок, а також не був пов'язаний з етнічними групами або окремими географічними місцями..

В даний час і з урахуванням того, що синдром Аперта був виявлений приблизно в 1984 році, в клінічних звітах і в медичній літературі, які опублікували більше 300 випадків цієї патології (Національна організація рідкісних розладів, 2007).

Ознаки та симптоми

Клінічні прояви синдрому Аперта зазвичай включають деформацію або неповне розвиток черепної структури, атиповий фенотип або лицевий малюнок і скелетні зміни кінцівок..

У випадку синдрому Аперта центральне залучення пов'язане з утворенням і закриттям кісткової структури черепа. Під час ембріонального розвитку відбувається процес, який називається кренеосиностоз, що характеризується передчасним закриттям краниальних швів (Landete, Pérez-Ferrer і Chiner, 2013)..

Фісури або черепні шви - це тип смуг волокнистої тканини, які мають фундаментальну мету з'єднати кістки, що складають череп (фронтальна, потилична, тім'яна і скронева) (National Institutes of Health, 2015).

Під час фази вагітності та раннього постнатального періоду структура кісток, що утворює череп, залишається разом завдяки цим волокнистим і еластичним тканинам (National Institutes of Health, 2015).

Як правило, кістки черепа зазвичай не зливаються приблизно до 12 або 18 місяців. Наявність просторів або м'яких плям між кістками черепа є частиною нормального розвитку дитинства (Національні інститути здоров'я, 2015).

Таким чином, протягом всієї дитячої стадії, ці шви або гнучкі області дозволяють мозку рости прискореними темпами і, крім того, захищати її від впливів (Національні інститути здоров'я, 2015).

Таким чином, при синдромі Аперта передчасне закриття цих черепних швів і черепних кісток перешкоджає нормальному розвитку черепно-мозкового росту (Дитяча краніофаціальна асоціація, 2016).

Отже, найбільш частими ознаками і симптомами синдрому Аперта можуть бути (Ruíz Cobo і Guerra Díaz, 2016):

Зміни та краніальні аномалії

  • Краніосиностоз: Рання закриття швів черепа викликає широке розмаїття черепно-лицевих змін, серед яких може бути неадекватне розширення структур мозку, розвиток папілярного набряку (запалення очного сліпого плями, де виникає зоровий нерв), атрофія зорового нерва (травма) або дефіцит, який впливає на функцію ока) та / або внутрішньочерепну гіпертензію (аномальне підвищення артеріального тиску
    спинномозкова рідина).
  • Однобічна або двостороння лицева гіпоплазія: голова являє собою нетиповий вигляд з дефіцитним або неповним розвитком деяких його половинок. На візуальному рівні виникає затоплене обличчя, з виступаючими очима і повісними повіками.
  • Проптоз або екзофтальм: Значне і аномальне випинання очей назовні від очної порожнини.
  • Макроглосія: Підвищений розмір мови обумовлений наявністю в об'ємі тканини вище норми.
  • Неправильний прикус мандибули: часто зустрічаються різні зміни, пов'язані з ростом кісткової структури щелепи, що перешкоджають правильному функціонуванню і закриття системи або жувального апарату.
  • Піднебінна щілина: наявність дірки / тріщини в центральній або середній частині неба.

Зміни та порушення опорно-рухового апарату

Цей тип змін впливає переважно на верхні і нижні кінцівки, зазвичай на злиття і розвиток пальців.

  • Syndactyly: ненормальне і патологічне злиття одного або декількох пальців один до одного, в руках або ногах. Можна виділити різні варіанти, тип I (злиття 2-го, 2-го і 4-го пальців), тип II (злиття 5-го пальця), тип III (злиття всіх пальців).

Як правило, синдактилія типу I частіше зустрічається в руках, а синдактилія типу III - частіше в ногах..

Крім цього, також можна спостерігати інші клінічні дані на рівні опорно-рухового апарату, укорочення різних кісток (радіус, плечова кістка, стегно), гіпоплазія лопатки або тазу, злиття шийних хребців..

Як наслідок, багато постраждалих матимуть зменшену рухливість суглобів і, отже, можуть виникнути різні труднощі для придбання грубої та дрібної моторики.

Зміни та шкірні / дерматологічні відхилення

Цей тип аномалій дуже різнорідний і мінливий серед постраждалих осіб, однак, деякі з найбільш поширених були ідентифіковані:

  • Гіпергідроз: надмірне збільшення потовиділення, особливо в руках і ногах.
  • Макуло-везикулярні або корофічні ураження: найбільш частим є наявність вугроподібних уражень шкіри.
  • Гіпопігментація: зміни кольору шкіри, які передбачають зниження пігментації.
  • Шкіра потовщення: ненормальне збільшення товщини шкіри в одній або декількох областях.

Зміни та вісцеральні аномалії

Етіологічна зміна цієї патології може призвести до розвитку вторинних уражень або патологій на морфологічному та структурному рівні в різних областях тіла, деякі з яких включають:

  • Пороки розвитку центральної нервової системи: в деяких випадках спостерігається розвиток агенезу або гіпоплазії мозолистого тіла (відсутність або частковий розвиток) і різних структур системи лібідо. Крім того, описано аномальне або змінене розвиток білої речовини головного мозку.
  • Гнойно-сечові вади: У випадку уражених самців можуть з'являтися задні клапани уретри, які викликають ниркову недостатність і гідронефроз. З іншого боку, у випадку уражених жінок частота розвитку вад у кліторі.
  • Серцеві вади розвитку: Зміни, пов'язані з серцевою функцією і серцем, зазвичай пов'язані з наявністю гіпоплазії лівого шлуночка або внутрішньошлуночкового зв'язку.

Зміни та когнітивні / психологічні відхилення

Незважаючи на те, що у багатьох випадках можна спостерігати наявність загальної зміни когнітивних функцій та інтелектуального рівня, розумова відсталість не є однозначною у всіх випадках синдрому Аперта..

Крім того, у випадках, коли спостерігається порушення інтелектуального рівня, воно може бути змінним, за шкалою від легкого до помірного..

З іншого боку, у лінгвістичній області часте розвиток різноманітних дефіцитів, головним чином пов'язаних з артикуляцією звукового продукту нижньощелепних і оральних вад розвитку..

Причини

Синдром Аперта обумовлений наявністю специфічної мутації в гені FGFR2. Експериментальні дослідження показали, що цей ген відповідає за виробництво білка, що називається фактором росту фібробластів рецептора 2 (Genetics Home Reference, 2016)..

Серед функцій цього фактора описано надсилання різних хімічних сигналів до незрілих клітин, щоб викликати їхню трансформацію і диференціацію в кісткових клітинах під час фази розвитку плода або пренатального періоду (Genetics Home Reference, 2016).

Тому наявність мутацій в гені FGFR2 змінює функціонування цього білка і, отже, може викликати ранній злиття кісток черепа, рук і ніг (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Багато клінічних ознак синдрому Аперта можна виявити під час вагітності, зокрема, при ультразвуковому дослідженні контролю вагітності та розвитку плода..

Таким чином, коли існує клінічна підозра, генетичне дослідження відновлено, щоб визначити наявність генетичної мутації, сумісної з синдромом Аперта..

З іншого боку, коли ознаки тонкі або не були ідентифіковані до народження, після цього можна провести детальний фізичний аналіз і різні генетичні тести для підтвердження діагнозу..

Чи існує лікування синдрому Аперта??

Незважаючи на відсутність специфічного лікування синдрому Apert, було описано кілька підходів для лікування симптомів і медичних ускладнень, характерних для цієї патології..

Найбільш ефективними терапевтичними втручаннями є ті, які впроваджуються на ранніх етапах життя і залучають фахівців з різних областей (Дитяча краніофаціальна асоціація, 2016)..

Як правило, лікування постраждалих дітей вимагає індивідуального планування, з програмуванням декількох операцій (Дитяча асоціація краніофациальних, 2016)..

Таким чином, управління даною патологією засноване на корекції скелетних і черепно-лицевих вад розвитку, психологічної та нейропсихологічної підтримки (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

Нейрохірургія прагне відновити склепіння черепа, а фахівці з щелепно-лицевої хірургії намагаються виправити вади обличчя (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

З іншого боку, також часте участь травматологічних хірургів, для реконструкції вад розвитку, що знаходяться в руках і ногах..

Крім того, розробка індивідуальних програм ранньої стимуляції, комунікаційної реабілітації, навчання соціальних навичок або психопедагогічного моніторингу сприяє досягненню оптимального, функціонального та незалежного розвитку уражених осіб (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016). ).

Список літератури

  1. Арройо Каррера, І., Мартінес-Фріас, М., Марко Перес, Дж., Пайсан Грісолія, Л., Карденас Родрігес, А., Ніто Конде, С., Лара Пальма, А. (1999). Síndrme de Apert: клініко-епідеміологічний аналіз послідовних серій випадків. Фетальна медицина та неонатологія.
  2. Лікарня Бостон-Чайлдре. (2016). Синдром Аперта. Витягнуто з лікарні Бостона Діджера.
  3. Дитяча асоціація. (2016). Керівництво для розуміння синдрому Аперта. Дитяча асоціація. Отримано з Дитячої асоціації.
  4. Домашня довідка по генетиці. (2016). Синдром Аперта. Отримано з довідника про домашню генетику.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Синдром Аперта і апное сну. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Синдром Аперта Отримано з MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Черепні шви. Отримано з MedlinePlus.
  8. NORD (2007). Синдром Аперта Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Пренатальна діагностика синдрому Аперта шляхом мутації нове в гене FGFR2. Педітр, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Глава X. Синдром Аперта. Отримано з Feaps.