Синдром Блума Симптоми, причини і лікування

The Синдром Блума (BS) є рідкісним захворюванням аутосомно-рецесивного спадкоємства, що характеризується в основному трьома аспектами: затримкою росту, підвищеною чутливістю до сонця і телеангіектазією на обличчі (розширення капілярів). Ці пацієнти мають геномну нестабільність, що схиляє їх легко розвиватися.

Він був виявлений дерматологом Девідом Блумом у 1954 році шляхом спостереження за кількома пацієнтами, які мали кардимізм і телеангіктатичну еритему (почервоніла шкіра внаслідок розширення капілярів крові) (Elbendary, 2015).

Цей синдром також можна назвати вродженою телангіоктатичною еритемою або синдромом Блум-Торре-Мачакека..

Причини синдрому Блума

Синдром Блума є аутосомно-рецесивним захворюванням, тобто мутація повинна відбуватися в обох алелях гена BLM, як від матері, так і від батька (Ellis et al., 1995). Батьки не обов'язково повинні представляти це захворювання, але можуть бути носіями мутантного гена без симптомів.

Більше 60 мутацій були виявлені в гені BLM в синдромі Блума, найчастіше - делецією 6 нуклеотидів в положенні 2281 і заміщенням на 7 інших (Elbendary, 2015).

Відповідно до Genetics Home Reference (2016), ген BLM відповідає за відправлення інструкцій для створення білка RecQ, яка є частиною сімейства геликаз. 

Що робити helicases це приєднатися до ДНК і тимчасово відокремити два нитки його, які зазвичай пов'язані в спіралі, з метою розвитку таких процесів, як реплікація (або копію ДНК), підготовка до поділу клітин і ремонту. пошкодження ДНК.

Коротше кажучи, гелікази RecQ важливі для підтримки структури ДНК і тому відомі як "доглядачі за геномами".

Наприклад, коли клітина збирається розділити з утворенням двох нових клітин, ДНК, яка знаходиться в хромосомах, повинна бути скопійована так, щоб кожна нова клітина мала дві копії кожної хромосоми: одна з батьків і інша з матері.

ДНК, скопійована з кожної хромосоми, має дві однакові структури, які називаються сестринськими хроматидами, і вони прикріплюються на початку, до того, як відбувається поділ клітин..

На цій стадії вони обмінюються між собою деякими фрагментами ДНК; що відомо як обмін сестринськими хроматидами. Схоже, що цей процес змінюється в хворобі Блума, оскільки білок BLM пошкоджений і саме це контролює належний обмін між сестринськими хроматидами і що ДНК залишається стабільною під час копіювання..

Насправді, між хроматидами в синдромі Блума існує в середньому 10 обмінів більше, ніж у нормі (Seki et al., 2006)..

З іншого боку, є також розриви в генетичному матеріалі при цьому захворюванні, які викликають погіршення нормальної клітинної діяльності, що, через відсутність білка BLM, не може бути відремонтовано..

Фактично деякі фахівці класифікують цей синдром як "синдром поломки хромосом", оскільки він пов'язаний з великою кількістю розривів і перестановок хромосом..

Ця нестабільність хромосом викликає більшу ймовірність розвитку захворювань. Наприклад, через відсутність білка BLM, вони не можуть оговтатися від пошкоджень ДНК, які можуть викликати ультрафіолетове світло, і тому ці пацієнти є світлочутливими.

Крім того, ті, хто страждає, мають імунодефіцит, що робить їх більш сприйнятливими до інфекції.

З іншого боку, вони мають високу ймовірність розвитку раку в будь-якому органі шляхом неконтрольованого поділу клітин, що виникає в основному лейкемії (це вид раку крові, що характеризується надлишком білих кров'яних клітин) і лімфоми (рак в лімфатичному вузлі системи). імунітет.

Також були виявлені помилки в дії гена FANCM, який відповідає за кодування білків MM1 і MM2, які також служать для відновлення пошкодження ДНК..

Це ті, які були пов'язані як з цим синдромом, так і з анемією Фанконі. Саме тому ми бачимо, що ці два захворювання подібні за фенотипом і схильністю до гематологічних пухлин і недостатності в кістковому мозку.

Так чи інакше, молекулярні механізми, які впливають на хромосоми в синдромі Блума, все ще досліджуються.

Яка його поширеність?

Синдром Блума відносно рідкі, відомо лише близько 300 випадків, описаних у медичній літературі. Хоча цей розлад зустрічається у багатьох етнічних групах, він здається набагато більш поширеним у євреїв ашкеназі, що становить 25% пацієнтів з цим синдромом..

Фактично, в межах цієї етнічної групи частота представлення синдрому може досягати 1%. Він також був знайдений, хоча і рідше, в японських сім'ях.

Що стосується статі, чоловіки, здається, дещо частіше хворіють, ніж жінки..

Які ваші симптоми?

Ця умова вже існує в перші місяці життя і, на даний момент, жоден з пацієнтів не прожив більше 50 років.

- Злоякісні пухлини: викликана геномною нестабільністю, як пояснено вище, є основною причиною смерті у тих, хто страждає цим синдромом. За даними Національної організації з рідкісних розладів (2014), близько 20% тих, хто постраждав від синдрому Блума, будуть розвивати рак. Ці пацієнти мають від 150 до 300 разів більше ризику розвитку раку, ніж люди без цього розладу.

- Імунодефіцит яка змінюється за ступенем тяжкості за даними пацієнта, і яка схиляється до різних інфекцій. Це виникає внаслідок дефіциту проліферації лімфоцитів (лейкоцитів), проблем у синтезі імуноглобуліну (антитіл імунної системи) і низького відповіді на стимуляцію мітогенами (які контролюють поділ і зростання клітин)..

- Часті дефекти Т і В лімфоцитів, що впливає на розвиток імунної системи.

- The несправність імунної системи може призвести до інфекції вуха (переважно середнього отиту), пневмонії або інших ознак, таких як діарея і блювота.

- Фоточутливість: це надмірна чутливість ДНК до ультрафіолетових променів, пошкодження. Вона вважається формою фототоксичності або загибелі клітин, що шкодить шкірі уражених при сонце.

- Зниження народжуваності або безпліддя. Насправді, у чоловіків існує неможливість очікування. У жінок настає дуже рання менопауза.

- Шкірні проявиНа додаток до фоточутливості, poikiloderma також присутній, афектація шкіри, яка відбувається в основному в шиї, з'являються hypopigmented областях, інших гіперпігментованих областях, telangiectasias і атрофії. Найчастіше спостерігаються червоні плями на шкірі, які пов'язані з перебуванням на сонці (особливо на обличчі).

- Іншою шкірною проблемою, яка спостерігається, є телеангіектазії, Це виглядає як червонуваті висипання на обличчі, викликані розширенням дрібних кровоносних судин. З'являється як "метелик", що охоплює ніс і щоки.

- Вони також можуть з'являтися ненормальні коричневі плями або сірого кольору в інших частинах тіла.

- Затримка в розвитку що вже проявляється у немовлят. Маленькі діти, як правило, мають характерну голову і обличчя, більш вузькі і менші за норму.

- Близько 10% постраждалих тільки розвиваються діабет (Національна організація з рідких порушень, 2014).

- Дуже гострий голос.

- Зміни в зубах.

- Аномалії очей, вуха (спостерігаються видні вуха), руки або ноги (наприклад, полідактилія, яка виникає, коли у пацієнта більше пальців, ніж зазвичай).

- Пілонідальні кісти.

- Проблеми годування: вони помічені особливо у немовлят і маленьких дітей, виявляючи відсутність інтересу до їжі. Воно супроводжується численними періодами важкого гастроезофагеального рефлюксу.

- Інтелектуальні здібності є змінними, так що у деяких хворих вони погіршуються, а в інших вони знаходяться в нормі.

Як це діагностується?

Він може бути діагностований будь-яким з наступних тестів:

- Цитогенетичні тести що вимірюють хромосомні аберації і рівень обміну сестринських хроматид.

Можна спостерігати наявність чотирьох променевих асоціацій (обмін чотирма рукавами хроматид) у лімфоцитах, культивованих у крові, щоб перевірити, чи є високий рівень обміну сестринської хроматиди в будь-якій клітині, хроматидних розривів, розривів або перегрупувань; або, безпосередньо бачити, чи є мутації в гені BLM.

Ці тести можуть виявити здорову людину, яка здійснює мутації в гені BLM і може передавати їх своєму потомству.

У лютому 2015 року Управління з продовольства та медикаментів Сполучених Штатів (FDA) оголосило про комерціалізацію генетичного тесту "23andMe", що може бути корисним для раннього виявлення цього захворювання.

Наявність цього синдрому слід запідозрити, якщо такі клінічні умови існують:

- Затримка значного зростання що спостерігається з внутрішньоутробного періоду.

- Наявність еритеми на шкірі обличчя після впливу сонця.

Не плутайте з ...

Необхідно враховувати такі синдроми, щоб виключити їх перед діагностикою синдрому Блума:

- Інші синдроми аутосомно-рецесивної хромосомної нестабільності які пов'язані з розривами і перестановками хромосом, що робить суб'єкта особливо вразливим до деяких типів раку, таких як: анемія Фанконі, атаксія телеангіктазія або пігментна ксеродерма, які включають інші гени, а не BLM.

- Синдром Кокейна, що складається з спадкового розладу, що проявляється затримкою розвитку, фотосенсибілізацією і старінням у молодому віці. Це рідкісна форма карликовості.

- Синдром Ротмунда-ТомсонаВона надзвичайно рідкісна і проявляється типовими порушеннями шкіри, дефектами волосся, юнацькою катарактою, коротким ростом і скелетними змінами, такими як черепно-лицеві вади розвитку. Він нагадує синдром Блума при запаленнях шкіри, пойкилодермії, дегенерації шкіри (атрофії) і телеангіектазах.

Лікування

Не існує специфічного лікування синдрому Блума, тобто надмірної кількості мутацій. Скоріше, втручання спрямовані на полегшення симптомів, надання підтримки і запобігання ускладнень.

- Намагайтеся не піддаватися безпосередньо під сонцем.

- Використовуйте відповідний сонцезахисний крем.

- Слідкуйте за дерматологом, щоб лікувати плями, почервоніння і запалення шкіри.

- Використовуйте антибіотики для інфекцій.

- Періодичні медичні огляди для виявлення можливих випадків раку, головним чином, коли ці пацієнти досягають повноліття. Ми повинні намагатися бути уважними до можливих симптомів, оскільки є пухлини, які вимагають раннього хірургічного видалення для відновлення. Деякими методами ранньої діагностики раку є мамографія, мазка папіломи або вагінальна цитологія, або колоноскопія.

- Контролюйте, що ці діти отримують необхідні поживні речовини, намагаючись втрутитися в травний рефлюкс. Для цього трубку можна помістити у верхню частину кишкового тракту для додаткового харчування під час сну. Це може трохи збільшити жирові відкладення, але, здається, це не впливає на само зростання.

- Досліджуйте наявність діабету, щоб лікувати його якнайшвидше.

- Якщо у людини є рак, може бути розглянута трансплантація кісткового мозку.

- Підтримка з боку сім'ї та інших груп та асоціацій з подібними захворюваннями, з тим, щоб постраждала особа розвивалася як особистість, з найвищою якістю життя.

- Якщо про подібну хворобу повідомляли в родині або в родині подружжя, генетичне консультування було б корисним для отримання інформації про природу, успадкування та наслідки цього типу порушень для сприяння прийняттю медичних рішень і особистий.

Список літератури

1. Синдром Блума. (s.f.). Отримано 23 червня 2016 року з Вікіпедії.
2. Синдром Блуму. (2014). Отримано 23 червня 2016 року від Національної організації з рідкісних розладів.
3. Elbendary, A. (14 грудня 2015 р.). Синдром Блуму (вроджена телангіктактична еритема). Отримано з Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., T. T. Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Генний продукт синдрому Блума гомологічний геликазам RecQ". Cell 83: 655-666.
5. Німецька, J., & Sanz, M. &. (s.f.). СИНДРОМ БЛУМУ. Описовий підсумок, підготовлений реєстром синдрому Блума для зареєстрованих осіб та їхніх сімей. Отримано 23 червня 2016 р., Від ФОНДУ СИНДРОМУ BLOOM'S.
6. Sanz, M. G. (7 квітня 2016 р.). Синдром Блума. Отримано з відгуків Генів.
7. Seki, M., Nakagawa, Т., Seki, T., et al. (2006). Блум геліказа і ДНК-топоізомераза III альфа беруть участь у розчиненні сестринських хроматид. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Вихідне зображення.