Синдром Кокейна Симптоми, причини, методи лікування



The Синдром Кокейна (SC) - це розлад генетичного походження, який викликає передчасне старіння під час дитинства та / або підліткового віку (Iyama and Wilson, 2016)

Клінічно синдром Cackayne характеризується широким спектром змін, включаючи аномалії психомоторного росту і розвитку, неврологічну регресію, характерний фізичний фенотип, фоточутливість, офтальмологічні та слухові аномалії (Байон Калатаюд, Урдіалес Урдіалес, Атіенца Дельгадо, Моранте дель Бланко, 2005).

Що стосується етіологічного походження синдрому Кокейна, то більшість випадків в основному обумовлені наявністю специфічних мутацій в генах ERCC8 і ERCC6, розташованих на хромосомах 5 і 10 відповідно (Laugel, 2013).

З іншого боку, діагноз синдрому Cokayne підтверджується генетичним дослідженням і аналізом РНК, хоча необхідно провести обширне фізичне обстеження та вивчення клінічних характеристик постраждалих (Dollfus і Laugel, 2009)..

Незважаючи на відсутність ліків від цієї патології, існують різні симптоматичні терапевтичні підходи, засновані на медичному та реабілітаційному втручанні: хірургічна корекція, рання стимуляція, моторика, електростимуляція, введення ліків, фізіотерапія тощо. (Байон Калатаюд, Урдіалес Урдіалес, Атіенца Дельгадо, Моранте дель Бланко, 2005).

Характеристика синдрому Кокейна

The Синдром Кокейна (SC) - рідкісне захворювання спадкового походження, основним проявом якого є розвиток передчасного старіння (Iyama and Wilson, 2016)

Хоча тяжкість цього стану може змінюватися в залежності від медичних ускладнень, генетичні аномалії призводять до ряду проявів, сумісних з передчасним старінням, і, отже, зі значним скороченням тривалості життя (Iyama і Wilson, 2016). ).

Таким чином, у більшій частині медичної літератури синдром Кокейна вважається типом сегментарних прогерій (Iyama and Wilson, 2016).

Загалом, термін "прогерія" використовується для позначення групи захворювань, які клінічно визначаються наявністю прискореного / передчасного старіння у дитячому населення (Національні інститути охорони здоров'я, 2015).

Цей тип змін є продуктом генетичних факторів і повинен виробляти фізіологічні ознаки і симптоми старості (Домашня довідка про генетику, 2016).

Таким чином, синдром Кокейна був спочатку описаний Cokayne в 1936 році. У його клінічному звіті він посилався на опис двох випадків.
клінічно визначається кахенічним карликом, атрофією і глухотою сітківки (Laugel, 2013).

Крім того, пізніше він розширив свої описи з новими клінічно подібними випадками, симптоми яких почали розвиватися очевидно в ранньому дитинстві (Laugel, 2013).

Нарешті, близько 80-х і 90-х років, завдяки технічним досягненням, ця патологія могла бути описана на клітинному рівні, тоді як у 1990 році можна було визначити основні гени, залучені до цієї патології (Laugel, 2013)..

Таким чином, синдром Cokayne визначається трьома фундаментальними висновками (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Значне уповільнення росту (короткий зріст, мала вага тощо).

2. Аномально перебільшена чутливість до світлових стимулів (фоточутливість).

3. Старість зовнішнього вигляду.

Крім того, різні автори вказують на наявність різних клінічних підтипів у синдромі Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli і Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Тип I: цей тип є класичною і найчастішою формою представлення синдрому Кокейна. У цьому випадку кардинальні симптоми повинні з'являтися через 2 роки.

- Тип IIУ цьому випадку клінічні ознаки з'являються рано. Таким чином, можна спостерігати значні симптоми від народження, крім того вони зазвичай мають серйозний клінічний статус.

- Тип III: цей тип характеризується більш м'якою клінічною картиною. Крім того, порівняно з попередніми підтипами, він зазвичай представляє пізній початок.

- Тип XP / CS: диференційований клінічний підтип синдрому Кокейна, що характеризується спільною презентацією з пігментозою ксеродерми. Його характеристики визначаються розвитком зниженого росту, розумовою відсталістю і раком шкіри.

Статистика

Синдром Кокейна вважається рідкісним або рідкісним захворюванням, з розрахунковою частотою 1 випадок на 200 000 жителів у європейських регіонах (Dollfus і Laugel, 2009)..

В цілому, у Сполучених Штатах і Європі синдром Кокея може представити вам приблизно 2 або 3 випадки на мільйон народжень (Genetics Home Reference, 2016).

Що стосується соціально-демографічних характеристик постраждалих, епідеміологічні дослідження не виявили більш високу частоту, пов'язану з статтю, місцем походження або етнічною та / або расовою групою (Національний організація для рідкісних дидродерів, 2016)..

Характерні ознаки і симптоми

Синдром Кокейна клінічно характеризується гетерогенним характером клінічних проявів, який визначається узагальненим дефіцитом розвитку та важкою мультисистемною дегенерацією (Iyama and Wilson, 2016).

Таким чином, деякі з найпоширеніших ознак і симптомів при синдромі Кокейна зазвичай включають (Байон Калатаюд, Урдіалес Урдіалес, Атіенца Дельгадо, Моранте дель Бланко, 2005, Домашня довідка про генетику, 2016, Національна організація рідкісних дидродерів, 2016)

а) Затримка росту

Одним з найбільш характерних медичних особливостей синдрому Кокейна є наявність повільного або уповільненого розвитку фізичного зростання.

Хоча в деяких випадках його можна виявити в пренатальному періоді, за допомогою планового ультразвукового контролю вагітності частіше спостерігати ці параметри протягом перших років життя.

Взагалі, у постраждалих людей можна спостерігати як зростання, так і вагу нижче нормального або очікуваного за статтю та хронологічним віком..

Крім того, деякі клінічні дослідження класифікують синдром Кокейна як форму карликовості (Conchello-Monleón et al., 2012), тобто розлад росту, при якому дорослі дорослі зазвичай не перевищують 125 см (Національні інститути здоров'я, 2016).

З іншого боку, як наслідок генералізованого затримки росту, також можна спостерігати наявність мікроцефалії. Таким чином, голова уражених осіб зазвичай представлена ​​меншим або меншим розміром, ніж очікувалося для їхньої статі та вікової групи (Центр контролю та профілактики захворювань, 2016)..

Таким чином, характеристики росту при синдромі Кокейна визначаються:

- Низька вага.

- Зменшилися розміри, сумісні з діагнозом розладу росту або карликовости.

- Мікроцефалія

б) Кістково-м'язові розлади

Синдром Кокейна також зазвичай характеризується розвитком різних скелетних, м'язових і шкірних ознак:

Таким чином, конфігурація обличчя характеризується як атипова з-за наявності невеликого розміру голови, рота і підборіддя недорозвиненого або вузького і зачепленого носа..

Аналогічно, розташування зубних частин зазвичай є ненормальним, у частині випадків викликає погану оклюзію і розвиток значної кількості карієсу та аномалій в проекції нижньої щелепи..

Що стосується характеристик шкіри, то можна спостерігати, що волосся і шкіра мають сухий і тонкий зовнішній вигляд. Як правило, шкіра має старість з зморшками, втратою жирової тканини або аномаліями в пігментації.

З іншого боку, у людей, які страждають від синдрому Кокейна, можна виявити диспропорцію в розмірах їх кінцівок, таким чином, звичайно спостерігати як аномально великі руки і ноги, так і довші руки і ноги в порівнянні з загальним розміром ніг. тіла.

Крім того, також можливо, що суглоби розвиваються ненормально, представлені більшими розмірами, ніж необхідно, і призводять до фіксованого положення різних кісткових і м'язових груп..

З іншого боку, з точки зору м'язових змін найчастіше спостерігати розвиток спастичності, тобто аномальне і патологічне підвищення м'язового тонусу, що супроводжується в деяких випадках додатковим проявом гіпо- або гіперрефлексії (збільшення рефлексів).
остео-сухожильний.

Таким чином, характеристики опорно-рухового апарату синдрому Кокейна визначаються наявністю:

- Нетипова конфігурація обличчя.

- Порушення прикусу до зубів.

- Шкірне старіння.

- Анатомічна диспропорція у верхніх і нижніх кінцівках.

- Розвиток спастичності та гіпер / гіпорефлексія.

c) Чутливі зміни

Різні сенсорні аномалії, що з'являються в синдромі Кокейна, принципово пов'язані зі змінами чутливості до певних стимулів і наявністю офтальмологічних і слухових патологій..

Таким чином, однією з головних особливостей цієї патології є наявність фоточутливості, тобто перебільшеної чутливості до світла, що може викликати відчуття дискомфорту і болю.

Таким чином, у багатьох постраждалих можна спостерігати розвиток опіків і пухирів при впливі сонячного світла.

З іншого боку, іншим типовим медичним висновком є ​​розвиток офтальмологічних та зорових аномалій, головним чином пов'язаних з дегенерацією сітківки, наявністю катаракти, атрофії зорового нерва або прогресуючої пігментної ретинопатії..

Крім того, з точки зору слухових здібностей, досить часто зустрічається виявлення значної втрати слуху (втрати слуху) або розвитку сенсоневральної глухоти..

Таким чином, сенсорні характеристики синдрому Кокейна визначаються наявністю:

- Фоточутливість.

- Офтальмологічні патології.

- Слуховий дефіцит.

г) Неврологічна дегенерація

Що стосується неврологічних характеристик, то можна спостерігати генералізовану афектацію центральної та периферичної нервової системи, що характеризується прогресуючою дегенерацією білої, сірої речовини і наявністю атрофії мозочка..

Взагалі, люди з синдромом Кокейна мають різні особливості, такі як:

- Генералізований інтелектуальний дефіцит: як неповне розвиток деяких структур мозку, так і подальша дегенерація клітин, призведе до наявності різних когнітивних дефіцитів.

Всі вони фундаментально пов'язані з інтелектуальною працездатністю нижче очікуваного рівня для вікової групи потерпілого.

- Психомоторне відставання: щодо рухової зони, розвитку різних розладів, пов'язаних з атаксією, дизартрія до наявності треморів суттєво ускладнить набуття різних навичок.

Таким чином, уражені люди будуть представляти різні зміни, пов'язані з придбанням стояння, сидіння, зміни постави, діапазону об'єктів тощо..

- Мовні розлади: Мовні навички, як правило, розвиваються погано і неповністю. Мова людей, які страждають від синдрому Кокейна, характеризується розсіяною мовою, з використанням коротких фраз і декількох слів.

Причини

Походження синдрому Кокейна виявлено за наявності генетичних змін, зокрема, у розвитку мутацій в генах ERCC або CBS, а також в генах ERCC або CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Обидва гени мають фундаментальну роль у виробництві білків, відповідальних за відновлення пошкодженої або пошкодженої ДНК. Таким чином, у разі зовнішнього або внутрішнього пошкодження, ДНК не може бути відремонтована нормально, і клітини, які показують дефіцитне функціонування, помре експоненціально (Genetics Home Reference, 2016).

Таким чином, дефіцит репарації ДНК може сприяти як характеристикам фоточутливості, так і інших типових клінічних особливостей синдрому Кокейна..

Діагностика

Хоча аналіз історії хвороби та фізичного обстеження є фундаментальними для підтримання підозри на синдром Кокейна, використання інших типів медичних підходів є фундаментальним.

У цьому випадку використання нейровизуализирующих тестів, таких як магнітно-резонансна томографія або комп'ютерна томографія є корисними для визначення неврологічних змін (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Крім того, генетичне дослідження для виявлення аномалій у відновленні генетичних змін є фундаментальним для остаточного підтвердження діагнозу синдрому Кокейна (Dollfus and Laugel, 2009)..

Чи є лікування?

Лікування синдрому Кокейна та вторинних медичних ускладнень є принципово симптоматичним (Байон Калатаюд, Урдіалес Урдіалес, Атіенца Дельгадо, Моранте дель Бланко, 2005):

- Хірургічне втручання опорно-рухового апарату та зубних аномалій.

- Харчові та харчові пристосування.

- Реабілітація фізичного лікування: стимуляція психомоторних навичок, контроль спастичності і мозочкових розладів.

- Фармакологічне лікування спастичності.

- Постуральні адаптації.

- М'язова електростимуляція.

- Хірургічне та фармакологічне лікування офтальмологічних аномалій

- Слухові пристосування.

Список літератури

  1. Байон Калатаюд, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Синдром Кокейна: лікування та реабілітація. A
    призначення справи. Реабілітація (Madr), 171-5. Отримано від реабілітації (Madr).
  2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Синдром Кокейна: нова мутація гена ERCC8. Rev Neurol.
  3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Синдром Кокейна. Отримано з Orphanet.
  4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Елементи, що регулюють відповідь на пошкодження ДНК протеїнів, що мають дефект, при синдромі Кокейна. J Mol Biol (62-76).
  5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Від лабораторних тестів до функціональної характеристики синдрому Кокейна. Механізми старіння та розвитку, 171-179.
  6. Laugel, V. (2013). Синдром Кокейна: розширення клінічного та мутаційного спектру. Механізми старіння та розвитку, 161-120.
  7. NIH. (2016). Синдром Кокейна. Отримано з довідника про домашню генетику.
  8. NIH. (2016). Карликовість. Отримано з MedlinePlus.
  9. NORD (2016). Синдром Кокейна. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.