Синдром Cornelia de Lange Симптоми, причини, лікування

The Синдром Корнелії де Ланге (SdCL) Це патологія генетичного походження. Вона характеризується наявністю значної затримки когнітивних функцій, що супроводжується різноманітними деформативними фізичними властивостями (Gutiérrez Fernández і Pacheco Cumani, 2016).

На клінічному рівні існують три різних клінічних курси: важкий, помірний і легкий (Gil, Ribate і Ramos, 2010)..

Ознаки та симптоми, як правило, складаються з атипової конфігурації обличчя, порушень опорно-рухового апарату та затримки когнітивного та психомоторного розвитку (Gil, Ribate and Ramos, 2010)..

Крім того, можна розрізнити інший тип аномалій, пов'язаних з серцевими, легеневими та / або травними вадами розвитку (Gutiérrez Ferández та Pacheco Cumani, 2016)..

Що стосується походження синдрому Корнелії де Ланге, то його етіологія пов'язана з наявністю специфічних мутацій в генах SMC3, SMC1A, NIPBL, серед інших (Gil, Ribate і Ramos, 2010)..

Діагноз принципово клінічний, заснований на фізичних і когнітивних характеристиках (Кастро-Сантана, Карденас Ернандес і Аная-Пава, 2014). Однак зазвичай це супроводжується тестом на генетичне підтвердження.

Лікування орієнтоване на виявлення та лікування медичних ускладнень (Castro-Santana, Cárdenas Hernández та Anaya-Pava, 2014). Важливим є медичне, логопедичне, нейропсихологічне та спеціальне виховання.

Характеристика синдрому Корнелії де Ланге

Синдром Корнелії де Ланге є рідкісним генетичним порушенням вродженого характеру, тобто його клінічні характеристики видно з народження (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Вона визначається як патологія мультисистемного залучення з симптомами, пов'язаними із затримкою фізичного і когнітивного розвитку, черепно-фаціальних вад розвитку або опорно-рухового апарату (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Хоча клінічний перебіг і тяжкість цього синдрому можуть значно відрізнятися серед постраждалих, це захворювання з високою смертністю (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Особи, які страждають від синдрому Корнелії де Ланге, характеризуються атиповою або характерною конфігурацією обличчя і затримкою до / постнатального росту / розвитку (Syndrome Foundation, 2016).

Найбільш поширеним є те, що з'являються проблеми з навчанням, затримка в отриманні мови або пішохідні та поведінкові аномалії (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Його дослідження ґрунтувалися на дослідженні двох пацієнтів з 6 та 17-місячного віку. Його клінічна картина характеризувалася сильною затримкою фізичного росту та інтелектуального розвитку, пов'язаної з різними деформативними ознаками (Gutiérrez Fernández і Pacheco Cumani, 2016)..

Враховуючи подібність обох випадків, існування загальної та публічної етіологічної причини було першим клінічним звітом про цю патологію (Gutiérrez Fernández та Pacheco Cumani, 2016).

Раніше Брахману (1916) вдалося опублікувати деякі дані розтину хворого на дитину з деякими характеристиками, сумісними з синдромом Корнелії де Ланге (Gutiérrez Fernández і Pacheco Cumani, 2016)..

В даний час клінічна картина цього синдрому класифікована за трьома різними фенотипами: тяжкою, помірною і легкою (Gil, Ribate і Ramos, 2010)..

Статистика

Синдром Корнелії де Ланге є рідкісним станом у загальній популяції, зазвичай класифікованих як рідкісні захворювання.

Епідеміологічні дані точно не відомі. Його частота оцінюється в одному випадку на 10 000–30 000 народжень (Genetics Home Reference, 2016).

У випадку Іспанії визначено мінімальну поширеність 0,97 на 100 000 народжень (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán and Cortez, 2007)..

На сьогоднішній день ми можемо знайти більше 400 різних випадків синдрому Cornelia de Lange, описаних у медичній та експериментальній літературі (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Це патологія, яка може впливати на обидві статі в рівній кількості (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Деякі автори, такі як Gutiérrez Fernández та Pacheco Cumani (2016), припускають, що жінки мають невелике переважання у співвідношенні 1,3 / 1 (Gil, Ribate and Ramos, 2010)..

Що стосується інших соціально-демографічних факторів, поточні дослідження не виявили диференційованої поширеності, пов'язаної з конкретними країнами або етнічними та / або расовими групами.

Багато діагностованих випадків є спорадичними, хоча декілька постраждалих сімей були ідентифіковані з чіткою моделлю домінуючого успадкування (Gil, Ribate і Ramos, 2010)..

Ознаки та симптоми

Ознаки і симптоми синдрому Корнелії де Ланге характеризуються широкою схемою залучення.

Це захворювання визначається наявністю характерних рис обличчя, кістково-м'язових вад розвитку верхніх і нижніх кінцівок, узагальненої затримки до і постнатального росту разом з розвитком інших фізичних аномалій (García and Diez, 2009)..

Далі ми опишемо деякі з найбільш частих клінічних особливостей синдрому Корнелії де Ланге:

Зростання

У більш ніж 90% постраждалих від синдрому Корнелії Ланге можна виявити затримку фізичного розвитку або глобального гіпоцереатиту (Gutiérrez Fernández і Pacheco Cumani, 2016).

Зростання часто впливає як на пренатальний, так і на постнатальний період (Gil, Ribate і Ramos, 2010)..

Найбільш частими характеристиками у новонароджених є (Gil, Ribate і Ramos, 2010):

• Вага та розмір нижче очікуваного.
• Зниження периметра черепа нижче 3-го процентиля.

Ці умови зазвичай поширюються до дорослого життя. Можна виділити зростання нижче очікуваного для статі та біологічного віку ураженої особи (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Деякі аномалії, пов'язані з їжею, можуть бути ідентифіковані разом з цим типом змін (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Складність ковтання або жування їжі поширена на ранніх стадіях життя (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Черепно-лицеві характеристики

Набір черепних і лицьових змін призводить до розвитку характерного лицьового фенотипу у людей, що страждають від синдрому Корнелії де Ланге..

Деякі з найбільш поширених аномалій включають (Gil, Ribate і Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández і Pacheco Cumani, 2016, Національна організація з рідких порушень, 2016):

• Мікроцефалія: зменшення загального розміру голови, що нижче очікуваного для статевої та вікової групи постраждалої особи.
• Sinofridia: брови зазвичай мають безперервну конфігурацію, без простору або вільної зони волосся між обома. З'єднання брів є однією з найбільш характерних риси обличчя. Найбільш поширеним є те, що він більш арочний, ніж зазвичай.
• Вкладки: Хоча на офтальмологічному рівні звичайно не виявляються аномалії або значні зміни, вії, як правило, довгі і дуже тонкі.
• Носова конфігурація: Ніс зазвичай характеризується гіпорозробкою деяких її структур. У всьому світі він має невеликі розміри з перекинутими отворами. Міст носа, як правило, широкий і пригнічений, у той час як фільтрум витягнутий і помітний.
• Максимальна й щільна конфігурація: незростаюча щелепа (мікрогнатія) можна побачити, коли піднебіння піднято і різні аномалії в зубному імплантаті. Верхня губа зазвичай тонка, а спайки орієнтовані на нижню площину.
• Акустичні павільйони: вуха зазвичай мають низький краніальний імплантат. Крім того, що вони знаходяться нижче звичайного, вони, як правило, виявляються поверненими назад.
• Шия: У тих, хто страждає, зменшення довжини шиї. Загальноприйнято виявляти низьку імплантацію капілярної лінії.

Кістково-м'язові характеристики

• Затримка кісткового віку: аномалії пренатального і постнатального росту можуть викликати значну затримку дозрівання кістки.
• Гіпоплазія: Багато з постраждалих мають асиметричний розвиток членів тіла і кінцівок. Це звичайне визначення рук і ніг, які є меншими, ніж зазвичай.
• Syndactyly: Злиття шкіри або кісткова структура деяких пальців рук є частим при цьому синдромі.
• Brachyclinodactyly: п'ятий палець руки зазвичай являє собою вигнуту і відхилену конфігурацію.
• Олігодактилія: відсутність одного або декількох пальців рук або ніг є іншою функцією опорно-рухового апарату, яка може бути ідентифікована.
• М'язова гіпотонія: тонус м'язової структури зазвичай є млявим або аномально зниженим.

Неврологічні та когнітивні характеристики

Затримка когнітивного та психомоторного розвитку є одним з центральних клінічних висновків у синдромі Корнелії Ланге..

Зазвичай виявляється повільне набуття навичок, пов'язаних з руховою або розумовою діяльністю.

Найбільш ураженими віхами є придбання сидіння, афективна посмішка, лепет, незалежне переміщення, випромінювання перших слів, розуміння і накази, годування, амбіції чи незалежне очищення..

У багатьох із постраждалих можна виявити середній IQ, пов'язаний з легкою або помірною інвалідністю.

Поведінкові характеристики

Поведінка постраждалих від синдрому Корнелії де Ланге зазвичай представляє деякі відмінні риси:

• Стимулюють підвищену чутливість.
• Нерегулярний сон і звички харчування.
• Труднощі або неможливість встановити соціальні відносини.
• Повторювана і стереотипна поведінка.
• Немає або мало невербального вираження емоцій.

Інші фізичні характеристики

Синдром Корнелії де Ланге також пов'язаний з розвитком різних медичних ускладнень.

Найбільш частими причинами смерті або загостренням медичного стану постраждалих є:

• Пороки травлення.
• Серцеві вади розвитку.
• Зміни та дихальні аномалії (дисплазія / бронхолегенева гіпоплазія, легенева аспірація, рецидивні напади апное, пневмонія та ін..

Чи існують різні клінічні курси?

Змінність ознак і симптомів синдрому Cornelia de Lange дозволила класифікувати їх клінічний перебіг (Gutiérrez Fernández і Pacheco Cumani, 2016):

• Тип I: Як правило, це найсерйозніше. Зміни та аномалії характеризуються наявністю фізичного гіпо-росту, кістково-м'язових вад розвитку, аномальними рисами обличчя, обмеженням рухливості суглобів, затримкою пізнавальних та інших медичних ускладнень (слухових, очних, травних, рено-урологічних, серцевих та статевих)..
• Тип II: у цьому підтипі фізичні зміни зазвичай не проявляються, особливо в кінцівках. Особи, які постраждали, зазвичай не мають серйозного інтелектуального дефіциту. Найбільш поширеним є те, що діагноз ставиться за межі неонатального етапу.
• Тип III: його клінічний перебіг характеризується переважно клінічною мінливістю. Особливості обличчя присутні в більшості випадків, але вираз решти аномалій є змінним.

Причини

Походження синдрому Корнелії Ланге пов'язане з наявністю генетичних аномалій.

У досліджених випадках можна було виявити специфічні мутації в 5 різних генах: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 і SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Найбільш поширена зміна пов'язана з геном NIPBL, виявленим у більш ніж половині постраждалих. Решта генетичних аномалій рідше (Genetics Home Reference, 2016).

Всі ці гени відіграють важливу роль у виробництві білків, що відносяться до когезинового комплексу, відповідального за регуляцію хромосомної структури та організації, стабілізацію генетичної інформації в клітинах і репарацію ДНК (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, вони також виконують ряд фундаментальних функцій у пренатальному розвитку кінцівок, обличчя та інших областей та систем організму (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Діагноз синдрому Cornelia de Lange клінічний. В даний час немає лабораторних тестів, які б свідчили про їхню постійну присутність.

У медичній сфері найпоширенішим є використання діагностичних критеріїв, запропонованих Kline та його колегами (2007)..  

Вони стосуються ідентифікації краніофациальних аномалій, росту і розвитку, кінцівок, нейросенсорних і шкірних змін, поведінкових розладів тощо. (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

Додатково, важливо виконати молекулярно-генетичний аналіз для виявлення наявності мутацій, пов'язаних з синдромом Cornelia de Lange (Національна організація з рідких порушень, 2016)..

Лікування

Незважаючи на відсутність лікування синдрому Корнелії де Ланге, його терапевтичний підхід вимагає розробки безперервного медичного спостереження разом з лікуванням ускладнень..

Автори Gil, Ribate і Ramos (2010) вказують на деякі з найбільш використовуваних підходів.

• Розвиток і зростання: регуляція споживання калорій, штучне постачання, імплантація назогастральної трубки.
• Поведінка і психомоторний розвиток: застосування програми логопедичного втручання, ранньої стимуляції та спеціальної освіти. Використання адаптацій, таких як мова жестів або інші альтернативні методи комунікації. Використання когнітивно-поведінкових підходів у випадках поведінкових розладів.
• Аномалії та порушення опорно-рухового апаратуНайбільш поширені при використанні коригувальних методів або хірургічних підходів, хоча немає даних, які б демонстрували його ефективність.
• Аномалії та черепно-лицеві вади розвитку: Основний підхід фокусується на хірургічній корекції, особливо на аномаліях верхньощелепної та оральної систем.

Список літератури

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Відшарування сітківки та кристалічний підвивиху через самонанесеної очної травми при синдромі Корнелії Ланге. Rev Mex Oftalmol.
2. Фонд CdLS. (2016). Характеристика CdLS. Отримано від Фонду синдрому Корнелії де Ланге.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Логопедичне втручання у випадку синдрому Корнелії де Ланге. Журнал мовної терапії, фонатрії та аудіології.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Синдром Корнелії де Ланге. AEP. Отримано від AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Глава XII. Синдром Корнелії де Ланге. Отримано від AEPED.
6. NIH. (2016). Синдром Корнелії де Ланге. Отримано з довідника про домашню генетику.
7. NORD (2016). Синдром Корнелії де Ланге. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Синдром Корнелії де Ланге. Gaz Med Bol.