Синдром Костелло Симптоми, причини, лікування



The Синдром Костелло (SC) є рідкісною генетичною патологією, яка визначається наявністю різних порушень розвитку і множинних фізичних вад розвитку (Martínez-Glez and Lapunzina, 2016).

Клінічно вона характеризується: генералізованою затримкою у внутрішньоутробному та постнатальному фізичному зростанні, атипової конфігурації обличчя, значним гальмуванням психомоторного розвитку, серцевими змінами, ендокринними порушеннями, ектодермальними та скелетними змінами та високою схильністю до розвитку пухлин (Martínez- Glez and Lapunzina, 2016).

Постраждалі можуть мати різні когнітивні дефіцити та / або мінливі інтелектуальні обмеження. Однак характерною особливістю синдрому Костелло є високий ступінь комунікабельності людей, які його страждають (Мальдонадо Мартінес, Торрес Моліна та Дуран Лобайна, 2016)..

На етіологічному рівні він представляє аутосомно-рецесивну картину, пов'язану зі специфічними мутаціями гена, розташованого на хромосомі 11 (Hernández-Martín і Torrelo, 2011)..

Враховуючи широкий характер ознак і симптомів, що визначають клінічний перебіг синдрому Костелло, його діагностика вимагає багатодисциплінарного підходу. Основні фізичні, неврологічні, кардіологічні та ін.

Крім того, лікування буде розроблено індивідуально для контролю окремих медичних ускладнень. Найбільш звичайним є фармакологічне, хірургічне та реабілітаційне лікування.

Характеристика синдрому Костелло

Синдром Костелло - це хвороба вродженого генетичного походження, яка виробляє широку структуру органічного залучення (Genetics Home Reference, 2016).

Це, як правило, визначається аномаліями фізичного росту і когнітивного розвитку, черепно-лицьовими змінами та іншими типами вад розвитку (Genetics Home Reference, 2016).

Найбільш поширені, як правило, впливають на серце або скелетно-м'язову структуру (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, це медичний стан, що характеризується систематичним розвитком пухлинних утворень (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Різні автори, такі як Мартінес-Глез та Лапунзіна (2016), вказують на те, що синдром Костелло є частиною розладів, які представляють генетичну та / або спадкову схильність до страждань раку та пухлинних процесів..

Вона має багато спільних ознак з іншими типами захворювань, таких як синдром Нунан або кардіо-фациальний синдром (Домашня довідка про генетику, 2016).

Всі вони мають спільні ознаки, тому встановлення диференціальної діагностики є дорогим на ранніх стадіях життя (Genetics Home Reference, 2016).

Перші описи цього синдрому розташовані між 1971 і 1977 рр. (Proud, 2016).

У своїх первинних медичних висновках Костелло посилався на деякі з найбільш характерних особливостей цього синдрому (Proud, 2016).

Він описав двох пацієнтів, клінічний перебіг яких визначається наявністю аномально високої ваги на момент народження, представляє значні проблеми для годівлі, грубої конфігурації обличчя, еластичної та гіперпігментованої шкіри, когнітивних дефіцитів і «гумористичної» особистості (Maldonado Martínez). , Торрес Моліна та Дюран Лобейна, 2016).

Згодом дер Калустіан (1991) додав клінічні особливості хворих, обстежених додатково (Proud, 2016).

У перших експериментальних дослідженнях синдром Костелло вважався рідкісним розладом. Її характеристики фундаментально пов'язані із затримкою фізичного та інтелектуального розвитку (Мальдонадо Мартінес, Торрес Моліна та Дуран Лобайна, 2016).

Однак специфічні етіологічні характеристики були виявлені в 2005 році (Hernández-Martín і Torrelo, 2011).

Статистика

Синдром Костелло класифікується як рідкісні або рідкісні захворювання. Рідкісні захворювання визначаються їх низькою поширеністю в загальній популяції (День рідкісних захворювань, 2016).

Незважаючи на те, що точні цифри різняться в різних країнах, вважається, що вони мають більш низьку поширеність 1 випадок на 200 тис. Осіб..

Епідеміологічні аналізи та клінічні звіти показують, що в усьому світі не існує більше 200 або 300 випадків синдрому Костелло (Genectics Home Reference, 2016).

Підраховано, що його поширеність коливається від 1 випадку на 300 000 осіб / 1,25 млн. Осіб (Genectics Home Reference, 2016).

Ознаки та симптоми

Як ми вже зазначали, синдром Костелло характеризується широкою схемою багатосистемного залучення.

Робоча група з раку при поліморфних генетичних синдромах (2016) вказує на деякі з найбільш поширених у постраждалих осіб:

Генералізована затримка росту

  • Неонатальна макросомія: на момент народження ті, хто страждає, мають більшу вагу, ніж очікувалося. Таке захворювання зазвичай має важливі наслідки для подальшого розвитку дитячого ожиріння або діабету.
  • Низький розмір: висота осіб, які постраждали від цього синдрому, зазвичай не досягає очікуваного значення для їх вікової групи і статі на останніх етапах розвитку. У більшості випадків це продукт поганого харчування.
  • Проблеми годуванняПроцес годівлі часто значно погіршується внаслідок виражених труднощів у смоктанні та ковтанні.
  • Відсталий кістковий вік: структура кістки розвивається паралельно до решти тіла. Існує кілька етапів, які можуть бути пов'язані з біологічним віком людини. У синдромі Костелло виявлено незрілі кістки, мало розвинені для віку ураженої людини.

Неврологічні зміни

  • Пороки Кіарі: вади розвитку ділянок мозочка і стовбура мозку можуть викликати зміщення інших структур, механічного тиску, закупорки кровотоку тощо..
  • Disrtria: верхньощелепні аномалії та неврологічні пошкодження можуть викликати зміни у виробництві та артикуляції звуків мови.
  • Полігідромній: коли ембріон під час фази гестації приймає амніотичну рідину, яка захищає її від зовнішнього середовища, вона може страждати від шлунково-кишкових розладів, аненцефалії, міотичної дистрофії, ахондроплазії або синдрому Беквіта..
  • Гідроцефалія: Аномальне і патологічне накопичення спинномозкової рідини можна виявити в декількох областях мозку. Це медичне стан може викликати розширення або розчавлення різних нервових структур. Симптоми зазвичай змінюються, хоча найбільш поширеними є плутанина, сонливість, головний біль, погіршення зору, судоми і т.д..
  • Вилучення: епізоди рухової агітації, спазмів м'язів, втрати свідомості або ненормальних відчуттів внаслідок дезорганізованої активності нейронів.
  • Інтелектуальна недостатність: наявність когнітивних змін і змінного інтелектуального рівня поширені серед постраждалих.

Краніофаціальні розлади

  • Макроцефалія: загальна структура голови зазвичай являє собою аномально великий розмір. Периметр черепа зазвичай перевищує середні значення, очікувані для віку і статі потерпілого.
  • Tosca Facies: особливості обличчя, як правило, дуже підкреслені. Структури, які складають обличчя, зазвичай більше, ніж зазвичай. Крім того, вони супроводжуються різними вадами розвитку.
  • Пригнічений носовий міст: серединна лінія носа зазвичай має плоску і затонулу конфігурацію.
  • Антерований Нарін: Ніздрі представляють змінене положення. Вони розміщені у напрямку до фронтальної площині.
  • Короткий ніс: загальна структура носа зазвичай невелика, демонструючи слабкий розвиток вперед.
  • Товсті брови: брови набувають грубу конфігурацію, представлені широкою і населеною структурою.
  • Птоз: очі і розетки можуть бути розташовані на більшій відстані, ніж очікувалося. На візуальному рівні ми спостерігаємо дуже відокремлені очі.
  • Ністагм: очі можуть виникати мимовільні, повторювані, спазматичні і асинхронні рухи.
  • Епікантські складки: На кінцях верхньої повіки можуть з'явитися складки або надлишок шкіри.
  • Косоокість: одне око очі може бути показане відхилене від літака або лінії зору. Найбільш поширеним є спостереження за очима, що повертається або виходить з середньої лінії обличчя.
  • Довгий рот: як рот, так і губи зазвичай мають великий розмір. Вони показують більш широку структуру, ніж зазвичай.
  • Гіперплазія ясен: ясна показують набряклий або більший розмір, ніж зазвичай. Вона може впливати на всю пероральну структуру або конкретні області ясен.
  • Погана зубна оклюзіяЧерез черепно-лицеві вади розвитку, зуби, як правило, незрівняні і неструктуровані. Вони зазвичай роблять важке харчування.
  • Огівальний смак: піднебіння або дах рота звучить дуже вузько. Ця патологія перешкоджає розвитку і розміщенню мови і росту зубів.
  • Вуха низької імплантації: зазвичай вуха поміщають в нижнє положення, ніж зазвичай.
  • Великі навушники-павільйони: глобальні структури вух повинні надмірно розвиватися, демонструючи збільшений розмір.
  • Дисфонія: Ймовірно, що багато постраждалих мають хрипкий або дуже серйозний голос. У багатьох випадках вони пов'язані з аномаліями в голосових зв'язках.

Прояви опорно-рухового апарату

  • Коротка шия: структура шиї не розвивається нормально. Представляють зменшену відстань між тулубом і головою.
  • М'язова гіпотонія: наявність зниженого м'язового тонусу викликає значну млявості в кінцівках та інших групах м'язів.
  • Дистальні фаланги широкі: кісткова структура пальців рук і ніг зазвичай широка. Крім того, може спостерігатися підвищена чутливість у пальцях.
  • Сколіоз: кісткова структура хребта може показувати аномальну кривизну або відхилення.
  • Скорочення ахіллова сухожилля: сухожилля, розташоване в задній частині гомілковостопного суглоба, демонструє недостатню довжину, що викликає біль і рухливість.

Епітеліальні зміни

  • Гіпопластичні нігті: нігті рук і ніг майже не утворюються. Зазвичай з'являються дуже тонкі структури і аномальна текстура.
  • Гіперпігментована шкіра: наявність плям на шкірі є ще однією з центральних рис цього синдрому. Зазвичай вони мають темне, легко розпізнаване забарвлення.
  • Почервоніння шкіри на руках і ногах: надлишок шкіри можна спостерігати в різних областях тіла, особливо в руках і ногах.
  • Папіломи: Можливе виявлення доброякісних пухлинних утворень у ділянках поблизу рота. Вони, як правило, малі і безсимптомні.
  • Кучеряве волосся: волосся зазвичай демонструє ненормальне або розріджене поширення в деяких областях. Найбільш поширеним є те, що постраждалі мають кучеряве волосся.

Аномалії серця

  • Дисритмія: можна виявити значну зміну серцевого ритму.
  • Вроджені вади серця: змінна наявність стенозу аорти, міжаурікулярного або міжшлуночкового зв'язку, серед інших.
  • Гіпертрофічна кардіоміопатія: спостерігається потовщення серцевого міокарда, що породжує зміну кровообігу і перекачування крові.

Пухлинні утворення

Іншою особливістю синдрому Костелло є поява пухлинних, доброякісних і злоякісних процесів.

Деякі з найбільш поширених пухлин при цьому захворюванні - нейробластоми, раббоміосаркома і рак сечового міхура..

Причини

Причина синдрому Костелло є генетичною і пов'язана зі специфічною мутацією на хромосомі 11, в місці розташування 12p15.5 (Hernández-Martín і Torrelo, 2011).

Наявність спадкових факторів або мутації de novo в гені HRAS відповідає за клінічний перебіг, характерний для цього захворювання (Genetics Home Reference, 2016).

Ген HARAS відповідає за генерування різних біохімічних інструкцій для виробництва білка під назвою H-RAS, що має фундаментальну роль у рості та розподілі клітин (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Діагноз синдрому Костелло включає широку мультидисциплінарну медичну оцінку:

  • Історія хвороби.
  • Фізичне обстеження.
  • Неврологічне обстеження.
  • Кардіологічне обстеження.

Загалом, необхідна узгоджена робота численних фахівців і лабораторні тести: комп'ютерна томографія, магнітний резонанс, звичайні рентгенівські знімки, біопсія шкіри, ультразвукове дослідження серця і т.д..

Крім того, генетичне дослідження є важливим для виявлення специфічних мутацій і моделей успадкування.

Лікування

Лікування синдрому Костелло спрямоване на контроль симптомів і специфічних медичних ускладнень, пов'язаних з кожною областю.

Як і діагноз, медичне втручання вимагає участі різних фахівців: кардіологів, ортопедів, дерматологів, офтальмологів, логопедів, дієтологів, нейропсихологів тощо..

Не існує терапевтичного протоколу, розробленого спеціально для цього синдрому. Усі втручання значно відрізняються серед постраждалих.

Окрім чисто фізичного, фармакологічного та хірургічного лікування, люди, які страждають синдромом Костелло, можуть отримати велику користь від спеціальних навчальних програм, психологічної терапії, ранньої стимуляції, трудотерапії та нейропсихологічної реабілітації..

Список літератури

  1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Розпатії: порушення розвитку з схильністю до раку та шкірних проявів. Actas Dermosifiliogr. Отримано від Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Синдром Костелло. Презентація справи. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Синдром Костелло. Робоча група з питань раку та поліморфних генетичних синдромів.
  4. NIH. (2016). Синдром Костелло. Отримано з довідника про домашню генетику.
  5. NORD (2016). Синдром Костелло. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  6. Гордий, В. (2016). Діастолічний синдром Керівництво Костелло. Міжнародна група підтримки синдрому Костелло.