Синдром Крузона Симптоми, причини, лікування

The Синдром Крузона це вада розвитку черепно-лицевої форми, викликана ненормальним закриттям або розвитком краниальних швів і, як наслідок, викликає різні аномалії в обличчі та черепі (Shneider et al., 2011).

Це патологія вродженого походження, пов'язана з наявністю часткової або повної мутації гена FGFR2, пов'язаної з факторами росту фібробластів (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016)..

Клінічно, синдром Крузона характеризується наявністю опуклість або випинання лобової частини черепа, скорочення загального обсягу голови, верхньощелепної гіпоплазії або нормального розвитку очниць, серед інших аспектів (Бостонська дитяча лікарня, 2016).

Що стосується діагнозу, клінічні ознаки зазвичай не чітко видно на момент народження. Загалом, фізичні характеристики мають тенденцію проявлятися приблизно в два роки. Таким чином, діагноз підтверджується на підставі детального медичного обстеження та генетичного дослідження (Orphanet, 2013).

Хоча немає синдрому Крузона, існує широкий спектр терапевтичних підходів, які можуть значно поліпшити медичні ускладнення, отримані від цієї патології..

У всіх випадках лікування вибору базується на роботі міждисциплінарної команди: стоматології, нейрохірургії, офтальмології, травматології, фізіотерапії, логопедії, нейропсихології тощо. (Асоціація зубощелепних вад і аномалій, 2012).

Характеристика синдрому Крузона

Зокрема, цю патологію вперше описав у 1912 році хірург французького походження Октаві Кроузон (Beltrán, Rosas and Jorges, X)..

У перших клінічних випадках, описаних у медичній і експериментальній літературі, можна було виявити явну асоціацію краніофаціальних ознак з патологічним утворенням краниальних швів (Beltrán, Rosas і Jorges, X)..

Найбільш актуальні висловлювання цієї патології визначають її як генетичне порушення, що виникає внаслідок краніосиностозу або раннього закриття кісток, що входять до складу черепа (Genetics Home Reference, 2016).

Конфігурація черепа під час дитини або стадії розвитку має овальну структуру, ширше в задній області. Таким чином, кісткові частини (потилична, скронева, тім'яна і фронтальна) зазвичай утворюються на п'ятому місяці вагітності і представлені разом сполучною або фіброзною тканиною, краниальними швами (Villareal Reyna, 2016).

Черевні шви, отже, дозволяють зростання голови і обсягу головного мозку, завдяки його гнучкості. Крім того, його закриття починає прогресивно розвиватися між 9 і 24 місяцями (Villareal Reyna, 2016).

Коли відбувається зміна цього процесу, наприклад, краніостеноз, відбувається раннє закриття цих волокнистих структур (Villareal Reyna, 2016).

Таким чином, ця подія запобігає нормальному формуванню структури черепа, обличчя і мозку. Як наслідок, у постраждалої людини з'являться численні вади розвитку, які впливають на очі, положення щелепи, форму носа, зубів або формування губ і неба (Genetics Home Reference, 2016).

Незважаючи на те, що більшість людей з синдромом Кроузона представляють нормальну або очікувану бідність для своєї вікової групи, звичний розвиток мозку може сповільнюватися і, як наслідок, можуть виникати різні труднощі в навчанні, а також аномалії. Зубні і верхньощелепні зуби значно уповільнюють придбання мови (Genetics Home Reference, 2016).

На додаток до терміна, що найчастіше використовується, синдром Крузона, ця патологія може також з'являтися в інших типах імен: краніостеноз типу Кроузон, краніофациальний дизостоз або краузоновий черепно-лицевий дизостоз (Національна організація з рідких розладів, 2007)..

Статистика

Частота синдрому Крузона оцінюється приблизно в 16 випадках на мільйон новонароджених у всьому світі (Genetics Home Reference, 2016).

Більш конкретно, лікарня Сієтл Чіндра (2016) стверджує, що синдром Крузона є патологією, яка може виникнути у 1,6% людей у ​​100 000.

Крім того, вона є однією з патологій, отриманих від краніозінотозу частіше. Приблизно 4,5% людей, які постраждали від краніосинтезу, зараз страждають від синдрому Кроузона (Seattle Children's Hospital, 2016)..

З іншого боку, щодо поширеності за статевою різницею, статистичних даних не було виявлено, що свідчить про значне збільшення кількості випадків у кожній з них. Крім того, виникнення синдрому Крузона не було пов'язано з певними географічними регіонами або окремими етнічними групами.

Симптоми і симптоми

Клінічні характеристики і типові медичні ускладнення синдрому Крузона можуть істотно відрізнятися серед постраждалих осіб. Проте кардинальний висновок у всіх - наявність краніосиностозу.

Краніосиностоз

Такі автори, як Sanahuja et al., (2012), визначають краніосиностоз як патологічну подію, що призводить до раннього злиття одного або декількох краниальних швів..

Таким чином, розвиток черепа деформується, зростаючи в напрямку, паралельному ураженим ділянкам, тобто зростання сповільнюється в розплавлених швах і продовжує прогресивно у відкритих (Sanahuja et al., 2012)..

При синдромі Крузона закриття пластин черепної кістки відбувається у віці 2 або 3 років до народження, однак в інших випадках це може бути очевидним на момент народження (Дитяча лікарня Сіетла, 2016).

Крім того, ступінь залучення може бути змінною, залежно від ділянок або швів, уражених злиттям.

У найсерйозніших випадках можна спостерігати злиття швів кісткових частин, які утворюють лоб і верхню бічність черепа, тобто коронарні і сагітальні шви, з одного боку, і тім'яні шви на іншій. Крім того, в інших випадках також можна виявити шов задньої задньої кісткової структури (Національна організація рідкісних розладів, 2007 р.).

Таким чином, краніосиностоз - це етіологічна подія, що породжує решту симптомів і медичних ускладнень, характерних для синдрому Крузона (Національна організація рідкісних розладів, 2007)..

Пороки черепа

Злиття краніальних швів може викликати широку картину черепних аномалій і вад, серед яких найбільш поширеними є:

- Брахіцефалія: можна спостерігати зміни структури голови, що демонструє зменшену довжину, збільшення ширини і сплощення задніх і потиличних областей.

- Scaphocephaly: в інших випадках ми спостерігаємо голову з довгою і вузькою формою. Найбільш лобові ділянки ростуть вперед і вгору, а в потиличних областях можна спостерігати хвилясту або колючу форму.

- Тригоноцефалія: в цьому випадку голова демонструє деформацію у формі трикутника, зі значною опуклістю чола і близьким положенням обох очей.

- Череп або конюшина або кранозінотоз типу Keeblattschadel: ця зміна являє собою специфічний синдром, в якому голова набуває форму конюшини. Зокрема, можна спостерігати двосторонню вираженість скроневих областей і верхівки голови.

Очні розлади

Офтальмологічна область є однією з найбільш постраждалих в синдромі Крузона, деякі з найбільш поширених патологій можуть включати:

- Проптоз: кісткова структура очниці, вони розвиваються з невеликою глибиною і, отже, очні яблука представляють просунуте положення, тобто вони, здається, виділяються з цих порожнин.

- Кератит експозиції: аномальне положення очних яблук призводить до більшої експозиції їхніх структур, тому розвиток значного запалення очних структур, розташованих у передових областях, є частим..

- Кон'юнктивіт: Як і в попередньому випадку, вплив очних структур може викликати розвиток інфекцій, таких як кон'юнктивіт, який викликає запалення сполучних тканин..

- Гіпертолеоризм очей: у деяких індивідуумів можна спостерігати значне збільшення відстані між обома очима.

- Розбіжний косоокість або екзотропія: в цьому випадку можна спостерігати відсутність симетрії або паралельності між обома очима, тобто, коли один або обидва очі відводяться до бічних областей.

- Оптична атрофіяРозвиток прогресуючої дегенерації нервових терміналів, відповідальних за передачу візуальної інформації з області очей до мозку, також може відбуватися.

- Ністагм: у деяких осіб постійно виникають мимовільні рухи очей, з аритмічною і швидкою презентацією.

- Водоспади: в цьому випадку лінза ока стає непрозорою і, отже, перешкоджає проходженню світла в бік терніни, для її обробки. Постраждалі особи матимуть значне погіршення зорової здатності.

- Колобома райдужки: може з'явитися часткова або повна відсутність райдужки, тобто область кольору очей.

- Порушення зору: значна частина постраждалих виявляє значне погіршення зорової здатності, у багатьох випадках це може відбуватися у вигляді сліпоти із змінною тяжкістю.

Аномалії обличчя

- Фронтальний набряк: Однією з найбільш характерних особливостей синдрому Крузона є наявність опуклого або видатного лоба. Структура лобової кістки має тенденцію до зростання аномально вперед.

- Деформація носа: в деяких випадках можна спостерігати за носом у вигляді "дзьоба папуги", тобто з падінням або опусканням кінчика носа.

- Гіпоплазія середньої третини особи: в цьому випадку відбувається часткове або повільне розвиток центральних ділянок обличчя.

Пороки ротової порожнини та верхньощелепних вад

- Гіпоплазія верхньої щелепи: у більшості осіб вони будуть представляти собою малу або недорозвинену верхню щелепу.

- Прогнатія нижньої щелепи: Ця патологія характеризується вираженістю або схильністю до виходу з нижньої щелепи, тобто розміщується в більш висунутому положенні, ніж верхня..

- Піднебінна щілина: У деяких випадках можна спостерігати неповне закриття даху піднебіння, навіть лабіальної структури.

- Порушення зубного стану: незбалансованість зубів або зміна положення прикусу, є одним з найбільш частих верхньощелепних і буккальних знахідок.

Неврологічні та нейропсихологічні зміни

Краніальні вади розвитку можуть перешкоджати нормальному і експоненціальному росту структур мозку і, отже, призводять до змінної присутності різних аномалій, таких як:

- Головний біль і періодична головний біль.

- Судорожні епізоди.

- Психічна затримка.

- Прогресивна гідроцефалія.

- Збільшення внутрішньочерепного тиску.

Причини

Генетичне походження синдрому Крузона пов'язане з певною мутацією гена FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Зокрема, цей ген має істотну функцію забезпечення необхідних інструкцій для вироблення фактора росту фібробластів, який необхідно розробити.

Серед іншого, вони відповідають за перетворення сигналу в незрілі клітини в кісткові клітки або диференціювання під час ембріональній стадії розвитку (Genetics Home Reference, 2016).

У разі синдрому Крузона, фахівці пропонують збільшення або завищення сигналізації за допомогою білка FGFR2 і, отже, кістки черепа були злиті передчасно (Генетика Головна Посилання, 2016).

Хоча основна мутація була виявлена ​​в гені FGFR2, розташованому на хромосомі 10, деякі клінічні звіти асоціювали клінічний перебіг цього захворювання до мутації гена FGFR3 на хромосомі 4 (Асоціація краніофаціальної, 2016).

Діагностика

Як ми вже зазначали, найбільш постраждалі люди починають розвивати очевидні фізичні риси під час дитинства, як правило, починаючи з 2-річного віку. Є кілька випадків, коли найбільш характерні ознаки і симптоми можна спостерігати безпосередньо при народженні (Дитяча лікарня Сіетла, 2016).

Взагалі, початковий крок синдрому Кроузонса фундаментально базується на ідентифікації черепно-лицевих клінічних ознак. Крім того, для підтвердження певних особливостей або відхилень кісток можна використовувати різні лабораторні тести: традиційні рентгенограми, комп'ютерна осьова томографія, біопсія шкіри тощо. (Дитяча лікарня Сіетла, 2016).

Крім того, генетичні дослідження мають важливе значення для визначення наявності генетичних мутацій та виявлення можливої ​​спадкової моделі (Дитяча лікарня Сіетла, 2016).

Лікування

В даний час експериментальні дослідження не змогли визначити будь-який тип терапії, що уповільнює злиття черепа. Тому втручання принципово орієнтовані на симптоматичне управління та контроль.

Команди, які обробляють лікування цієї хвороби, як правило, складаються з фахівців з різних областей: хірургії, педіатрії, фізіотерапії, логопедії, психології, нейропсихології і т.д..

Завдяки сучасним досягненням в хірургічних процедурах і інструментах, багато хто з черепно-лицевих вад розвитку коригуються з високим відсотком успіху.

Список літератури

1. AAMADE. (2012). Синдром Крузона. Отримано з асоціації зубощелепних вад та аномалій.
2. Aguado, А., Вольф-Родрігес, Б. Уайт-Менендес R, Alvarez-рейки, J., і Віра де ла Пуенте, E. (1999). Нейропсихологічні наслідки синдрому
   де Crouzon: приклад дослідження ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Синдром Крузона. Журнал неврології.
4. Бостонська дитяча лікарня. (2016). Синдром Крузона у дітей. Витягнуто з Бостонської дитячої лікарні.
5. Дитяча черепно-лицева асоціація. (2016). Керівництво по залученню синдрому Крузона. Дитяча черепно-лицева асоціація.
6. NIH. (2016). Синдром Крузона. Отримано з довідника про домашню генетику.
7. NORD (2016). Синдром Крузона. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
8. Orphanet. (2013). Хвороби Кроузона. Отримано з Orphanet.
9. Дитяча лікарня Сіетла. (2016). Симптоми синдрому Кроузона. Отримано з дитячої лікарні Сіетла.
10. Шенайдер, Е., Гомез Окампо, Е., Ріос Гомез Окампо, Д., Хорхе Васкес, Д., Брітс Саманьего, М., & Carbajal, E. (2011). Синдром Крузона.
    Рентгенографічна діагностика та ортогнатичне лікування клінічного випадку ... Rev ADM, 188-191.
11. Бачив Sanahuja, Р., Геан Molins, Е., Carre Санчес, К., Quilis Esquerra J., Гарсіа Фруктуоз Таррагонского, Г., і Коста-Клара, J. ​​(2012). Синдром Крузона: близько 2 випадків. Алельні краніостатичні суб'єкти генів FGFR. An Pedratr (Бар), 272-278.