Синдром Драве Симптоми, причини, методи лікування



The Синдром Драве є одним з видів епілепсії дитячої вистави характеризується стійкістю до лікування і клінічної еволюції по відношенню до інших типів припадків і важких когнітивний порушень (Санчес-Carpinterio Нуньєс, Aznárez і Нарбонна Гарсіа, 2012).

Етіологічним рівня, синдром Драве генетичне захворювання, пов'язане з більш ніж 500 різних мутацій, однак, приблизно 70% пацієнтів мають певну зміну в гені SCN1A, розташований на хромосомі 2 (Mingarro Кастільо, Кармона де ла Морена, Latre Мартінес і Арас Portilla, 2014 року).

Що стосується клінічного перебігу, то цей розлад характеризується розвитком рецидивуючих епілептичних нападів протягом першого року життя. Взагалі кризи мають генералізований міоклонічний характер і часто супроводжуються фебрильними епізодами (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Крім того, синдром Дравету вважається одним з найбільш серйозних типів епілепсії, оскільки майже всі діти, які постраждали, прогресують до важкого або дуже тяжкого неврологічного погіршення (Nieto-Barrera, Candao і Nieto-Jiménez, 2003)..

Діагноз цього типу патології аналогічний діагнозу інших епілепсій, заснований на клінічному обстеженні, характеристиках епізодів нападів і використанні лабораторних тестів, таких як електроенцефалографія..

Крім того, поки що не визначено ліками від синдрому Dravet є одним з видів епілепсії медикаментозного лікування Опору, однак, поєднання різних медичних підходів може уповільнити його прогресування (Mingarro Castillo і ін., 2016).

Характеристика синдрому Драве

Синдром Драви, також відомий як важка миоклоническая епілепсія у дітей (ТМЕНО), визначаються як катастрофічна і рідкісна форма вогнетривкої епілепсії, яка має типове початок в дитинстві (Драва синдром фонд, 2016).

Як відомо, епілепсія є одним з найбільш частих неврологічних порушень конічного перебігу в загальній популяції. Таким чином, ця патологія характеризується періодичною наявністю нападів (Епілепсія, 2016)..

При епілепсії змінюються звичні і функціональні закономірності електричної активності мозку, що призводить до розвитку м'язових спазмів, втрати свідомості, зміни поведінки або сприйняття дивних відчуттів (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Хоча існують різноманітні типи епілепсії та типи судом, синдром Дравету класифікується як міоклонічні епілепсії, що характеризуються кризами або епізодами двостороннього м'язового дрижання (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016)..

Зокрема, цей синдром спочатку був ідентифікований Шарлоттою Дравет у 1978 році (Pérez and Moreno, 2015). У своєму клінічному звіті він посилався на ідентифікацію декількох випадків важкої епілепсії, стійкого лікування лікарськими засобами та з деякими клінічними характеристиками, поділеними з синдромом Леннокса-Гасто (Nieto-Barrera, Candao і Nieto-Jiménez, 2003)..

Паралельно з Dravet, інші дослідники, такі як Scheffer і Bervic, описують епілептичний синдром з генетичним походженням, що характеризується наявністю фебрильних судом, при яких синдром Dravet вважається найпоширенішим фенотипом (Pérez and Moreno, 2015).

Проте, лише до 1985 року Міжнародна ліга епілепсії включила його до складу «невизначених епілепсій і синдромів у зв'язку з локалізацією з представленням генералізованих і фокальних нападів» (Pérez and Moreno, 2015)..

Крім того, найостанніші дослідження показують, що синдром Дравету є дійсно серйозним і виснажливим станом здоров'я, який має впливати на життя і значно шкодить якості життя постраждалої людини, на додаток до його сім'ї (Dravet) Фонд синдрому, 2016).

На додаток до ознак і симптомів, що характеризуються судомними епізодами, цей синдром має тенденцію розвиватися в бік наявності значних затримок у розвитку, поведінкових порушень, когнітивних дефіцитів тощо. Крім того, він представляє високу коморбідність з іншими видами медичних станів, таких як раптова смерть (синдром Дравету, 2016).

Статистика

Епідеміологічні дослідження показують, що синдром Дравета має приблизну частоту 1 випадки на 20 000 40 000 народжених. Проте, діагностичні протоколи та нові медичні процедури можуть значно збільшити цей показник, оскільки вони поступово дозволяють проводити більш ранню діагностику (синдром Дравета, Великобританія, 2016)..

Крім того, його поширеність оцінюється приблизно в 7% типів епілепсії, які з'являються на ранньому етапі дитинства, тобто у осіб молодше трьох років (Mingarro Castillo et al., 2014)..

Що стосується його демографічного розподілу, синдром Дравета впливає на чоловіків і жінок аналогічним чином, а більш висока поширеність, пов'язана з певними географічними регіонами, та / або окремими етнічними або расовими групами не виявлена ​​(Mingarro Castillo et al., 2014).

З іншого боку, якщо ми посилаємося на дані, пов'язані з їх клінічним перебігом, від 3 до 7% постраждалих мають перші епізоди епізодів до досягнення одного року, тоді як 7% зазвичай розвивають його протягом трьох років ( Перес і Морено, 2015).

Крім того, у сім'ях, які постраждали від різних випадків епілепсії, синдром Дравета зазвичай зустрічається у одного з його членів більше 25% часу (Pérez and Moreno, 2015)..

Ознаки та симптоми

Як ми вже зазначали, фундаментальними медичними висновками при синдромі Дравта є напади епілептичного характеру і фебрильні судоми:

а) Вилучення

Судорожні епізоди розвиваються внаслідок аномальної нейрональної активності, або узагальненої, або фокальної. Зазвичай вони викликають м'язові спазми та / або втрату свідомості, хоча існують різні типи. У випадку синдрому Дравта найбільш поширеними є (Національний інститут невропатичних розладів і інсульту, 2015):

- Тонічна криза: в цьому випадку епізоди характеризуються розвитком м'язового напруження, що прагне до генералізованої ригідності, особливо в ногах і руках.

- Міоклонічна криза: в цьому випадку епізоди характеризуються розвитком повторюваних і неконтрольованих м'язових спазмів на візуальному рівні, їх можна спостерігати як тілесні тряски..

- Тоніко-клонічний криза: у цьому випадку епізоди характеризуються поєднанням попередніх, крім того, вони зазвичай присутні паралельно з тимчасовою втратою свідомості.

б) Фебрильна криза

Поряд з кризами, описаними в попередньому розділі, часто спостерігається розвиток епізодів високої температури, тобто аномального підвищення температури тіла, як правило, вище 37 градусів..

Таким чином, різні автори називають цей медичний стан як фебрильний напад, можуть бути частиною епілептичної патології або з'являтися в картині іншими захворюваннями, що відбуваються з високою температурою..

На додаток до цих кардинальних симптомів, синдром Дравета представляє певний клінічний перебіг, який ми опишемо далі (синдром Дравта, Великобританія, 2016, Лопес, Варела і Марка, 2013, Санчес-Кампіртеро, Нуньєс, Азнарез і Нарбона Гарсія, 2012):

Перші ознаки і симптоми зазвичай з'являються до першого року життя, тобто в стадії новонародженості або лактації. Таким чином, судоми, як правило, з'являються разом з фебрильними епізодами, мають тенденцію бути генералізованими тонічно-клонічними і впливають на організм двосторонньо або односторонньо..

Крім того, перші кризи зазвичай мають тривалий час, навіть більше 5 хвилин, тому вони зазвичай вимагають термінового медичного втручання. З іншого боку, в перші моменти розвитку синдрому Дравету неврологічний розвиток зазвичай не зачіпається.

У міру прогресування цього захворювання, через кілька місяців після його виникнення, криза зазвичай стає частішим і інтенсивнішим, проте епізоди високої температури повинні зникнути. У цьому випадку кризи, як правило, є міоклонічними, хоча можуть виникнути деякі кризи відсутності, що характеризуються відсутністю реакції індивіда.

З іншого боку, коли людина досягає стадії від 2 до 4 років, тривалі епілептичні припадки стають серйозним ризиком неврологічної цілісності.

У цій фазі вже можна виявити значні затримки розвитку, когнітивні дефіцити та інші симптоми, такі як атаксия, порушення сну або порушення поведінки..

Таким чином, звичайна еволюція синдрому Дравета спрямована на епілепсію, резистентну до фармакологічного лікування, із затримкою і сильним застійним психомоторним розвитком і стражданням різними когнітивними дефіцитами в спектрі помірної до важкої..

Як правило, з часом виявляється тенденція до стабілізації, що дозволяє розвивати різноманітні можливості, такі як мова або функціональна ходьба..

Причини

Синдром Драви є епілепсія генетичного походження, хоча може бути пов'язаний з широким розмаїттям генетичних аномалій, зокрема понад 500 специфічних мутацій, в більшості випадків, пов'язаних з мутацією в гені SCN1A (Національна організація для рідкісних захворювань, 2016).

Конкретний рівень, цей ген розташований на хромосомі 2 і відповідають за кодує субодиницю альфа 1 канал напруги в залежності від натрію, де ефективна робота має вирішальне значення для правильної передачі нервових імпульсів між нейронами (Mingarro Кастільо і ін., 2014 року).

Хоча специфічні форми генетичної мутації зазвичай не корелюють повністю з конкретним клінічним спектром, більш ймовірно, що постраждала людина буде представляти більш важку симптоматику, якщо вона виглядає як de novo (випадкова) мутація, що якщо їхня хвороба продукт спадкового переходу (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Крім того, специфічні мутації в гені SCN1A також пов'язані з іншими епілептичними курсами, включаючи:

- Генералізована епілепсія з фебрильними судомами.

- Важка дитяча мультифокальна епілепсія.

- Спорадична інфантильна епілептична енцефалопатія.

- Непрохідні тоніко-клонічні дитячі кризи.

Діагностика

Взагалі, різні підтипи епілепсії діагностуються на підставі клінічних характеристик епізодів нападів: важливо знати момент початкового представлення, частоту, тривалість і форму судом..

Крім того, ще одним важливим аспектом є фізичне і неврологічне обстеження, виявлення інших типів симптомів, що супроводжують кризи, такі як лихоманка, когнітивні порушення, серед інших..

З іншого боку, ще одним основним заходом є електроенцефалографічне дослідження, оскільки воно дасть нам інформацію про організацію мозкової діяльності ураженої особи..

Крім того, при синдромі Драве проводять генетичне дослідження з метою виявлення аномалій, сумісних з генетичними мутаціями та іншими типами змін..

Лікування

Синдром Дравта - це тип лікарсько-стійкої епілепсії, тобто стійкий до всіх класичних або комбінованих фармакологічних підходів (Pérez and Moreno, 2015)..

Тим не менш, різні були розроблені на основі комбінації деяких медикаментів, таких як вальпроат, клобазан або ситіріоентол, які здатні уповільнити прогресування криз. Однак вони мають значні побічні ефекти (Pérez and Moreno, 2015).

Крім того, інші типи препаратів також використовуються для зменшення інтенсивності і тривалості епізодів, таких як клоназепам, левітерацетам, вальпроєва кислота або типирамат (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

З іншого боку, також були визначені деякі підходи, які погіршують клінічний статус, такі як: камармазепін, фосфенитоин, ламотриджин, окскарбазепін, фенитоин і вігабатрин (синдром Дравету, 2016)..

Список літератури

  1. APICE (s.f.). Ювенільна міоклонічна епілепсія. Отримано з Андалузької асоціації епілепсії.
  2. DSF. (2016). Що таке синдром Дравету? Отримано від синдрому Драве.
  3. ДСУК. (2016). Що таке синдром Дравету? Витягнуто з синдрому Дрейв Великобританії.
  4. EP. (2016). Діагностика епілепсії. Отримано з фонду епілепсії.
  5. Цзян П., Шен, Дж., Ю. Ю., Цзян Л., Сюй Дж., Сюй Л., ... Гао Ф. (2016). Синдром Дравета з сприятливим когнітивним і поведінковим розвитком завдяки новій мутації SCN1A. Клінічна неврологія та нейрохірургія, 144-146.
  6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Епілептичні синдроми у дітей та підлітків. Med. Clin. Графів, 915-927.
  7. Mingarro Castillo, A., Кармона-де-ла-Морена, J., Latre Martínez, P., & Aras Portilla, L. (2014). Синдром Драве. Rev Med Med Fam, 134-136.
  8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., & Nieto-Jiménez, M. (2003). Важка міоклонічна епілепсія дитинства (синдром Дравету). Нозологічне розташування та терапевтичні аспекти. Rev Neurol, 64-68.
  9. NIH. (2015). Фактори фебрильних судом. Отримано з Національної історії неврологічних розладів та інсульту.
  10. NIH. (2015). Епілепсія і криза. Отримано з Національного інституту нейрофізичних розладів і інсульту.
  11. NORD (2016). Спектр синдрому Драве. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Синдром Драве. Salus, 27-31.
  13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., & Narbona García, J. (2012). Криза з лихоманкою на першому році життя: епілепсія спектра Дравета? An Pedatr (Barc), 2018-223.