Поділитися:
Симптоми синдрому ДіГеоргія, причини, лікування
The Синдром ДіГорж (SDG) - патологія генетичного походження, що проявляється розвитком вад розвитку, пов'язаних зі структурою серця, обличчя, тимусу і паращитовидних залоз (Aglony et al., 2004)..
На клінічному рівні вони будуть виробляти широкий спектр медичних ускладнень, серед яких виділяються імунологічні недоліки, гіпокальціємія, кардіологічні патології та психіатричні зміни (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Що стосується етіологічного походження, то це пов'язано з генетичною зміною хромосоми 22. Завдяки цьому він також отримує деномінацію синдрому Dejection 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010)..
Діагноз ґрунтується на виявленні кардинальних клінічних ознак через фізичне обстеження та різні лабораторні тести: аналітичне, імунологічне дослідження, ультразвукове дослідження органів черевної порожнини, ехокардіограми та генетичне дослідження, що ґрунтується на флуоресцентній гібридизації in situ (FISH) (Sierra Сантос, Касасека Гарсія, Гарсія Морено та Мартін Гітієррес, 2014).
Нарешті, лікування цієї патології зосереджується на корекції органічних вад розвитку та контролі медичних ускладнень. Таким чином, зазвичай використовують Т-лімфоцитарну терапію, кальцієві добавки, корекційну хірургію та ін. (PrimaryInmune, 2011).
Характеристика Синдром ДіГорж
Синдром DiGeorge, також відомий як синдром 22q11.2 делеції, при захворюванні, викликаному генетичним дефектом, що призводить до розвитку різних тілесних і органічних вад розвитку (клініка Mayo, 2014).
У цьому сенсі цей синдром виникає в основному з дефектних процесів розвитку під час внутрішньоутробного або гестаційного періоду, розташованих переважно протягом 3-го і 8-го тижня гестації (Віра де Педро, Саладо Мартін, Ботелла Асторкі, Родрігес Естевес, Діз Лопес і Gamarra Cabrerizo, 2007).
Зокрема, близько п'ятого тижня вагітності ембріональні структури починають процес формування і розвитку різних структур і органів (Vera de Pedro et al., 2007).
Таким чином, група детермінованих клітин, призведе до розвитку особи, різних ділянок головного мозку, тимуса, серця, аорти і паратіорідезних залоз (PrimaryInmune, 2011).
Це "поле клітин" зазвичай розташоване навколо області або області після шийки ембріона в період вагітності. Таким чином, для того, щоб інші структури почали формуватися та диференціюватися, важливо, щоб ці клітини рухалися до різних конкретних областей для кожної структури (PrimaryInmune, 2011).
У цій фазі розвитку утворюються мішечки, арки та глоткові щілини, тимус і паращитовидні залози, пізніше - частина черепних і лицьових структур або різні частини сполучної тканини (Vera de Pedro et al., 2007)..
Таким чином, генетичні аномалії, характерні для синдрому ДіГероге, призводять до систематичного зміни цього процесу пренатального утворення, викликаючи серйозні порушення в розвитку (Vera de Pedro et al., 2007)..
Як наслідок, найбільш постраждалі райони зазвичай:
- СерцеЦя структура є одним з життєво важливих органів для нашого виживання. Вона є частиною системи кровообігу, і її основна функція полягає в перекачуванні крові до решти тіла.
- Конфігурація обличчя: формування структури обличчя залежить від правильного формування черепа, очних яблук, системи ротової порожнини, вух і т.д..
- Тімо: ця структура відіграє фундаментальну роль в імунній системі, оскільки відповідає за дозрівання лімфоцитів або Т-клітин.
- Паращитовидні залозивони складаються з набору ендокринних залоз, які мають іншу роль у регуляції кальцію серед інших факторів.
Таким чином, найбільш уражені ділянки синдрому ДіГеоргія пов'язані з дефектом утворення ембріона в ділянках, пов'язаних з шиєю і прилеглими областями..
Цю патологію спочатку описав американський педіатричний фахівець Анжело М. ДіГеорге в 1965 році (Васкес-Ечеверрі та ін., 2016).
У своїй клінічній доповіді DiGeroge описав патологію вродженого характеру, яка визначається дефіцитом розвитку або відсутністю паращитовидної залози і тимусу (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..
Згодом Чапель в 1918 р. Конкретно описав вроджені дефекти, отримані від цієї патології. Таким чином, синдром DiGeorge був названий другою причиною вроджених вад серця після синдрому Дауна (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno і Martín Guiérrez, 2014).
Нарешті, ця патологія була охарактеризована клінічно через класичну тріаду імунодефіциту, ендокринопатії з гіпокальціємією і серцевими захворюваннями (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..
Крім того, у багатьох випадках широка симптоматична гетерогенність делецій, розташованих на хромосомі 22, передбачає диференціацію трьох різних типів патологій на клінічному рівні (McDonald-McGinn і Zackay, 2012)..
- Синдром ДіГорж
- Велокардіальний синдром
- Кардіофаціальний синдром
Статистика
Синдром ДіГероге має оцінку поширеності 1 випадку на 4000 людей у загальній популяції (Genetics Home Reference, 2016).
Проте, численні епідеміологічні дослідження свідчать про більш високу поширеність, що пояснюється головним чином неоднорідністю його клінічного перебігу та труднощами встановлення ранньої діагностики (Національна організація з рідких порушень, 2016)..
Крім того, у Сполучених Штатах, як і на міжнародному рівні, синдром ДіГорж вважається однією з найпоширеніших причин вроджених вад серця і вад обличчя (Bawle, 2016)..
З іншого боку, щодо епідеміологічних характеристик соціодемографічного характеру, виявлено поширеність 1 випадку на кожні 6000 осіб кавказького, азіатського та афро-нащадкового походження, а у випадку латиноамериканців - по одному випадку на кожну 3800 осіб (Рамірес-Чейне, Фореро-Фореро, Гонсалес-Тесіма, Мадрид і Салдарріага, 2016).
Симптоми та симптоми
У випадку найчастіших ознак і симптомів синдрому ДіГорж, треба зазначити, що він представляє клінічний перебіг із змінною експресивністю (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
У цьому випадку в деяких уражених медичних ускладненнях виникає важкий стан, що може призвести до ранньої смерті. В інших випадках характеристики зазвичай становлять мінімальне зобов'язання щодо виживання та функціональності потерпілої людини (Васкес-Ечеверрі та ін., 2016).
Таким чином, не всі ті, хто постраждав від синдрому Ді Джорджа, будуть представляти однаковий вплив, однак, вони, як правило, включають одне або кілька споріднених розладів (Національна організація з рідких порушень, 2016; первинна імунна система, 2011)
Аномалії в конфігурації обличчя
Зміни, пов'язані з конфігурацією обличчя, є однією з найбільш яскравих візуальних особливостей синдрому ДіГеоргія, як правило, вони визначаються (Національна організація рідкісних розладів, 2016, PrimaryInmune, 2011):
- Мікроцефалія: голова розвивається з меншим або меншим розміром, ніж очікується для рівня розвитку та хронологічного віку ураженої особи. Крім того, зазвичай розвивається трубчаста назальна структура, що супроводжується плоскими або злегка підкресленими щічками.
- Гіперплазія нижньої щелепи і ретрогнатія: структура щелепи не розвивається повністю. Таким чином, у багатьох випадках він представляє зменшений розмір або змінене положення, розташоване далі від звичайного.
- Зміна очей: зазвичай очі зазвичай включаються до нижньої площини, крім того, навколо очей можуть з'являтися мікрофтальми (недорозвинення одного з очних яблук), катаракта (непрозорість очної лінзи) або ціаноз (блакитна забарвлення);.
- Зміна аурикулярного павільйону: можна визначити асиметрію в конфігурації вух. Зазвичай вони мають низьку імплантацію з наявністю аномалій розвитку в частках та інших зовнішніх ділянках вушної раковини..
- Вади розвитку рота: конфігурація рота зазвичай має дугоподібний вигляд по відношенню до вищої площини, що характеризується наявністю довгої і підкресленої носогубної борозни і розщілини неба.
Пороки та дефекти серцева
Аномалії серця зазвичай включають широкий спектр дефектів. Проте, найбільш постраждалі ділянки пов'язані з аортою і пов'язаними з ними серцевими структурами (Національна організація рідкісних розладів, 2016; PrimaryInmune, 2011):
- Септальні дефекти: стіна або споруда, що відокремлює серцеві порожнини, відповідальні за перекачування крові, може бути неповною або дефектною.
- Пороки розвитку дуги аорти: різні аномалії також можуть бути описані в сегменті аорти між висхідним і низхідним шляхом.
- Тетралогія Фалло: ця патологія відноситься до наявності змін у дефекті перегородки шлуночків, значного звуження легеневої артерії, аномального положення аорти і потовщення площі правого шлуночка..
Імунодефіцит
Люди, які постраждали від синдрому DiGeorge, як правило, мають значну сприйнятливість до різних типів патологій, переважно інфекційної природи (віруси, гриби, бактерії та ін.) (PrimaryInmune, 2011).
Це пов'язано з наявністю дисфункції імунної системи, обумовленої недостатнім розвитком типу і продукцією лімфоцитів і Т-клітин (PrimaryInmune, 2011)..
Імунна система складається з великої кількості органів, структур, тканин і клітин, які разом захищають нас від екологічних і внутрішніх патологічних агентів (National Institutes of Health, 2016).
У цьому сенсі синдром ДіГорж викликає дефіцитну або неповну формування тимуса, що призводить до змін у його функціональності та кінцевому розташуванні (PrimaryInmune, 2011).
Як правило, найбільш помітною аномалією є гіпофункціональність Т-лімфоцитів, необхідна у виробництві імуноглобулінів і антитіл (PrimaryInmune, 2011)..
Гіпокальціємія
У цьому випадку люди, які страждають від синдрому Digeorge, зазвичай мають аномально низький рівень кальцію в організмі і в крові (PrimaryInmune, 2011).
Цей стан захворювання випливає в основному від наявності аномалій паращитовидних залоз, внаслідок недорозвинення його компонентів (PrimaryInmune, 2011).
Ці залози розташовані в області шиї і знаходяться в положенні, близькому до щитовидної залози. Однак у цьому випадку вони представляють зменшений обсяг, що буде мати значний вплив на контроль метаболізму і балансу кальцію в організмі (PrimaryInmune, 2011).
Таким чином, у цьому випадку рівень кальцію в крові зазвичай нижче 2,1-8,5 мм / дл, викликаючи різні медичні ускладнення, такі як судоми, м'язова дратівливість, оніміння, перепади настрою, когнітивні дефіцити тощо. (Chemocare, 2016).
Неврологічні та психічні розлади
На додаток до описаних вище ознак і симптомів, можна ідентифікувати інші, пов'язані з когнітивною та інтелектуальною сферою постраждалих (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Національна організація рідкісних розладів, 2016, Primary Immune, 2011).
Особливо в описаних випадках були описані труднощі в навчанні, помірний інтелектуальний дефіцит, дефіцит уваги, зміни настрою, тривожні розлади, серед інших (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).
Причини
Генетичне походження синдрому DiGeorge пов'язане з наявністю змін у хромосомі 22, зокрема, у місці розташування 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).
Зокрема, це пов'язано з відсутністю послідовності ДНК, що складається з числа від 30 до 40 різних генів (Genetics Home Reference, 2016)..
Незважаючи на те, що більша частина задіяних генів ще не була детально ідентифікована, відсутність цієї великої групи відбувається в більш ніж 90% випадків як мутація de novo, тоді як приблизно 7% відбувається через Спадкові фактори (Національна організація з рідких порушень, 2016)
Діагностика
Для встановлення діагнозу синдрому ДіГорж важливо виявити кардинальні клінічні ознаки цієї патології:
- Дефекти обличчя.
- Серцеві дефекти.
- Імунодефіцит.
- Гіпокальціємія.
У цьому сенсі, разом з аналізом клінічної історії та фізичного обстеження, необхідно виконати різні лабораторні тести, такі як ехокардіографія, ультразвук, імунологічне обстеження та аналізи сироватки (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). і Мартін Гітієррес, 2014).
Крім того, важливим аспектом є генетичне дослідження, яке здійснюється фундаментально через флуоресцентну гібридизацію in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno і Martín Guitiérrez, 2014)..
Лікування
Як ми зазначали в початковому описі, лікування призначене насамперед для контролю та виправлення ознак і симптомів, які викликає цей тип захворювання (PrimaryInmune, 2011).
У випадку гіпокальціємії зазвичай лікують шляхом введення добавок кальцію та / або вітаміну D (Mayo Clinic, 2014).
З іншого боку, у разі імунологічного дефіциту, хоча вони мають поліпшуватися з віком, можна використовувати різні підходи, такі як трансплантація частини тканини тимуса, Т-лімфоцитарної терапії або трансплантація кісткового мозку ( Клініка Майо, 2014).
Що стосується аномалій обличчя та ушкоджень, часто використовуються хірургічні ремонти, які покращують зовнішній вигляд і функціональність цих кісток (Mayo Clinic, 2014)..
Нарешті, у разі кардіальних змін можна вводити обидва препарати для лікування та корекції за допомогою хірургічного втручання (Mayo Clinic, 2014).
Прогноз
У більшості випадків постраждалі особи зазвичай досягають повноліття, однак, значна частина з них починає розвивати важливі імунологічні та / або серцеві аномалії, що викликають передчасну смерть, особливо протягом першого року життя (Sierra Santos) , Касасека Гарсія, Гарсія Морено, Мартін Гутієррес, 2014).
Список літератури
- Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Психіатричні прояви делеційного синдрому 22q11.2: огляд літератури. Неврологія.
- Chemocare (2016). Гіпокальціємія (низький рівень кальцію). Отримано з Chemocare.
- Клініка Майо (2014). Синдром ДіГорж. Отримано з клініки Майо.
- McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Делеційний синдром 22q11.2. Отримано з Orphanet.
- NIH. (2016). 22q11.2 синдром делеції. Отримано з довідника про домашню генетику
- NIH. (2016). Аномалії в аурикулярному павільйоні і низький імплантат вух в передсерді і низький імплантат вух. Отримано з веб-сайту MedlinePlus https.
- NORD (2016). Хромосома 22q11.2 Делеційний синдром. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
- основна імунна. (2016). Синдром ДіГорж. Отримано з первинної імунної.
- Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 синдром делеції: ембріологічні основи та алгоритм діагностики. Преподобний коледж Кардіол.
- Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Синдром ДіГорж. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
- Vásquez-Echeverri, Е., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Імунологічний підхід до делеційного синдрому 22q11.2. Infectio, 45-55.
- Вера де Педро, Е., Саладо Мартін, С., Ботелла Асторкі, М., Родрігес Естевес, А., Діз Лопес, І., і Гамарра Кабрерізо, А. (2007). Синдром Ді-Джорджа, пов'язаний з гемімелією. Педіатр (Barc), 625-634.