Характеристика синдрому Едвардса, симптоми, причини, лікування



The Синдром Едвардса або трисомія 18 - генетична патологія, що характеризується наявністю множинних вроджених аномалій (Genetics Home Reference, 2016).

Це друга за частотою аутосомна хромосомна зміна після трисомії 21 або синдрому Дауна (Saldarriaga et al., 2016).

Синдром Едвардса має поліморфний характер, описано більше 130 різних клінічних проявів (Fabiano et al., 2013).

Таким чином, асоційовані патології можуть включати: генералізовану затримку до і постнатального росту, психомоторне відставання, когнітивний дефіцит, аномалії і краніофаціальні вади розвитку, опорно-рухові аномалії в кінцівках, зміни тонусу м'язів, урогенітальні, шлунково-кишкові, неврологічні вади і, крім того, кардіальні зміни (Bustillos-Villalta і Quiñones-Campos, 2014).

Крім того, цей синдром характеризується дуже обмеженою виживаністю, зазвичай не перевищує 15 днів (Fabiano et al., 2013).

Діагноз зазвичай робиться під час вагітності, фахівці можуть виявляти різні аномалії, які попереджають про можливу наявність медичної патології (ультразвукове фізичне обстеження, амніоцентез та ін.).

У разі лікування в даний час немає синдрому Едвардса. Крім того, обмежена тривалість життя постраждалих ускладнює використання паліативних методів лікування.

Характеристика синдрому Едвардса

Синдром Едвардса або трисомія (T18) є однією з перших хромосомних аномалій, які були описані (Denardin et al., 2015)

Зокрема, це Едвардс і співавтори, які у 1960 році повідомили про перший випадок у клінічному звіті (Denardin et al., 2015).

В даний час синдром Едвардса вважається другим найбільш поширеним аутосомно-хромосомною аномалією після синдрому Дауна або трисомії 21 (Denardin et al., 2015).

Хромосоми є компонентом ядра клітин. Вони утворюються дезоксирибонуклеїновою кислотою або ДНК і різними білками і, отже, містять хорошу частину генетичної інформації.

Крім того, хромосоми структуровані попарно. У нашому випадку ми маємо 23 пари, тобто 46 хромосом в цілому.

У випадку синдрому Едвардса, у постнатальному періоді, під час процесу поділу клітини, виникає помилка, що призводить до існування додаткової хромосоми в пар 18, триплет (Trisomi 18 Foundation, 2016)..

Таким чином, ця генетична зміна призведе до каскаду аномальних подій під час розвитку плода, що призведе до наявності мультисистемної афекції..

Різні дослідження показали, що тільки 50% постраждалих дітей, які досягають доношеної вагітності, народжуються живими (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Синдром Едвардса становить 95% за перший рік життя (Pérez Aytés, 2000)..

Решта відсотків (5%), як правило, живуть більше року, серед яких 2% досягає 5 років життя (Bustillos-Villalta і Quiñones-Campos, 2014).

Статистика

Після синдрому Дауна (T21) синдром Едвардса є найчастішим аутосомно трисомією в усьому світі (Knipe, Gaillard et al., 2016)..

Синдром Едвардса має поширеність приблизно 1 випадок на 3600-8500 народжень живих дітей (Denardin et al., 2015).

Однак фактична захворюваність змінюється, якщо розглядаються всі пренатальні діагнози, внутрішньоутробні смерті та добровільні перерви вагітності (Saldarriaga et al., 2016).

Таким чином, поширеність синдрому Едвардса може досягати одного випадку на 2500-2600 вагітностей (Saldarriaga et al., 2016).

Крім того, у випадку статі вона більш поширена у жінок, ніж у чоловіків (Fabiano et al., 2013).

Ознаки та симптоми

На клінічному рівні синдром Едвардса характеризується широкою медичною картиною, де описано більше 130 різних змін (Denardin et al., 2015)..

Деякі автори, такі як Pérez Aytés, описують найбільш часті клінічні прояви, присутні у більш ніж 50% випадків:

  • Затримка розвитку і зростання в пренатальному і післяпологовому стадіях. Як правило, середня маса тіла зазвичай не перевищує 2300 г.
  • Наявність зниженої м'язової маси при народженні.
  • Гіпотонія (зниження м'язового тонусу), що призводить до гіпертонії (підвищений м'язовий тонус)
  • Зміни та черепно-лицеві вади розвитку: мікроцефалія (розмір черепа і головного мозку нижче відповідного значення для віку і статі індивідуума), виразність в потилиці, диспластичні вуха (відсутність або деформація структур, що складають вухо), мікрогнатія (аномально мала щелепа).
  • Зміни і вади розвитку кінцівок: trisómica рук (наявність закритих кулаків зі значними труднощами їх відкриття), нігтів і гіпопластичних ніг (товщина і зменшена текстура), серед інших.
  • Зміни та ренурологічні вади розвитку: наявність підковоподібної нирки (прийняття U форми) \ t.
  • Зміни і серцево-судинні вади розвитку: вроджені вади серця (внутрішньоутробні порушення серця).
  • Зміни та шлунково-кишкові вади розвитку: Дивертикул Меккеля (залишкова тканина від ембріонального розвитку внаслідок поганого закриття переходу кишечника-пуповина), ектопічна підшлункова залоза (наявність тканини підшлункової залози поза її звичайним місцем).
  • Рентгенологічні ознаки: зниження ядра окостеніння, коротка грудина, серед інших.

На додаток до цих змін, інші уражені системи, такі як сечостатева система, грудна клітка, шкіра або центральна нервова система, зазвичай, зустрічаються менш ніж у половині випадків.

Медичні ускладнення

Як ми вже зазначали, від першого року життя померли від 90 до 95% постраждалих (Bustillos-Villalta і Quiñones-Campos, 2014)..

Середня виживаність становить від 2,5 до 70 днів (Bustillos-Villalta і Quiñones-Campos, 2014). Таким чином, випадки, які досягають підліткової стадії, є дефіцитними і винятковими (Simón-Bautista et al., 2008).

Таким чином, основними причинами смерті є вроджені вади серця, апное і пневмонія (Pérez Aytés, 2000)..

Крім того, серед тих, хто подолав перші роки життя, є й інший тип медичних ускладнень (Pérez Aytés, 2000):

  • Проблеми годування.
  • Сколіоз.
  • Запор.
  • Рецидивні інфекції (отит, пневмонія та ін.).
  • Значна психомоторна затримка.

Причини

Синдром Едвардса є продуктом генетичної зміни, зокрема, це відбувається за кількістю хромосом, що належать до 18.

У більшості випадків трисомія 18 переноситься в кожну клітину організму, тому цей додатковий генетичний матеріал змінює нормальний хід розвитку і, таким чином, призводить до клінічної картини, характерної для цієї патології (Genetics Home Reference, 2016).

Проте, у невеликому відсотку випадків (5%), додаткові копії хромосоми 18 присутні тільки в деяких клітинах, даючи мозаїчну трисомію (Genetics Home Reference, 2016).

Часткова трисомія та мозаїцизм зазвичай є неповним клінічним явищем (Pérez Aytés, 2000). Отже, тяжкість цієї патології буде залежати принципово від кількості та типу уражених клітин (Genetics Home Reference, 2016).

Фактори ризику

Незважаючи на те, що синдром Едвардса виникає ізольовано в сім'ях, які не мають історії, було виявлено деякі фактори, які збільшують його ймовірність виникнення (Pérez Aytés, 2000):

  • Ризик рецидиву в сім'ях з іншими випадками становить 0,55%.
  • Більш вірогідним, коли мати старше під час вагітності, після 35 років частота зростає.

Діагностика

У більшості випадків наявність синдрому Едвардса підозрюється під час пренатальної стадії (Saldarriaga et al., 2016).

Взагалі, наявність ультразвукових маркерів, анатомічних аномалій або біохімічних тестів у сироватці матері, як правило, дають надійні показники їхньої присутності (Saldarriaga et al., 2016).

Незалежно від моменту обстеження, зразок ДНК витягується для підтвердження діагнозу, і робиться каріотип (зображення хромосомної конфігурації) для підтвердження змін у парі 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Лікування

В даний час не існує лікувального лікування синдрому Едвардса. Крім того, погана виживання перешкоджає розробці конкретних терапевтичних заходів.

Хоча фактори, які сприяють тривалому виживанню осіб, що страждають синдромом Едвардса, не відомі з точністю, всі медичні заходи спрямовані на полегшення вторинних медичних ускладнень (Simón-Bautista et al., 2008).

Таким чином, найбільш корисним є використання комплексної реабілітаційної терапії, яка складається з фізичної, когнітивної, трудової терапії (Bustillos-Villalta і Quiñones-Campos, 2014)..

Список літератури

  1. Bustillos-Villalta, K., & Quiñones-Campos, M. (2014). Синдром Едвардса тривалого виживання: Вплив інтегрального реабілітаційного лікування. Rev Med Hered., 89-92.
  2. Денардін Д., Саваріс Ф., Кампос да Куньха А., Да Силвейра Бетат Р., Бьянки Теллес, Дж. Вієйра Тарга Л., Мачадо Роза Р. (2015). Ретроспективна когорта трисомії 18 (синдром Едвардса). Сан-Паулу Мед, 20-25.
  3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., & Adriano Paskulin, G. (2013). Краніофаціальні аномалії у пацієнтів із синдромом Едвардса. Павло Педіатр, 293-298.
  4. NIH. (2016). трисомія 18. Отримано з генетики Домашній довідник.
  5. NIH. (2016). Трисомія 18. Отримано з MedlinePlus.
  6. Pérez Aytés, A. (2000). Синдром Едвардса (трисомія 18). Іспанська асоціація педіатрії, редактори. Діагностичні та терапевтичні протоколи, 19-22.
  7. Сімон-Баутіста, Д., Меліан-Суарес, А., Сантана-Казіано, І., Мартін-дель-Росаріо, Ф., & де ла Пенья-Наранхо, Е. (2008). Реабілітаційне лікування хворих з давним синдромом Едвардса. Педіатр (Barc), 301-315.
  8. Фонд трисомії 18. (2016). ЩО ТАКЕ ТРИСОМІЯ 18? Отримано з фонду Trisomy 18.