Симптоми синдрому Жубера, причини, способи лікування



The Синдром Жубера це розлад генетичного походження, який характеризується зниженням м'язового тонусу, проблемами координації, аномальними рухами очей, зміненими дихальними схемами та інтелектуальною недостатністю (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Всі ці зміни пов'язані з аутосомно-генетичною трансмісією, що викличе важливі порушення в мозку, зниження мозкової частини (Joubert Syndrome Foundation, 2016), а також порушення структури стовбура мозку (Національний інститут неврології). Розлади та інсульт, 2016).

Крім того, синдром Жубера є частиною групи розладів, які називаються цилиопатиями ?? що присутні з дисфункцією частини клітин, що називаються ресничками. Фонд синдрому Жубера, 2016).

Початковий опис цієї патології було зроблено Марі Жубер і колаборадорами в 1968 році, в яких описано чотири випадки. У пацієнтів була часткова або повна відсутність червоподібного мозочка, неонатальний епізодичний синдром амперно-гіпернейа, аномальні рухи очей, атаксія і розумова відсталість (Angemi and Zucotti, 2012)..

Крім того, цей синдром також був пов'язаний з різними мультиорганічними змінами, такими як фіброз печінки, полідактилія, нефронофтіз або дистрофія сітківки (Angemi and Zucotti, 2012)..

Що стосується лікування, то в даний час немає синдрому Жубера. Терапевтичні заходи спрямовані на симптоматичний контроль і підтримку, дитячу фізичну та інтелектуальну стимуляцію та трудову терапію (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016)..

Характеристика синдрому Жубера

The Синдром Жубера (SJ- тип патології генетичного походження, що характеризується вродженими вадами розвитку в ділянках стовбура головного мозку і агенезом (часткова або повна відсутність) або гіпоплазією (неповна розвиток) мозочка, що може викликати (Ophatnet, 2009).

Більш конкретно, на анатомічному рівні вона характеризується тим, що називається ??молярний знак?? мезенцефалону: агенезія або гіпоплазія верміса мозочка, звуження верхніх мозочкових квітконосів із затягуванням, подовженням і відсутністю перегину і глибокої міжпедикулярної ямки (Angemi and Zuccoti, 2012).

Це розлад, який може вражати багато областей і органів тіла, тому ознаки і симптоми значно відрізняються серед постраждалих людей (Національна медична бібліотека США, 2011 р.).

Більшість постраждалих страждають послабленим м'язовим тонусом (гіпотонією) і труднощами рухової координації (Ataxia). Іншими характерними рисами є епізоди зміненого дихання, ністагму (недобровільного та аритмічного руху очей), уповільненого рухового розвитку та змінних інтелектуальних труднощів (американська Національна бібліотека медицини, 2011).

Статистика

Поширеність синдрому Жубера оцінюється приблизно в 1 / 80,000 до 1 / 100,0000 випадків дітей, народжених живими. У всьому світі зареєстровано понад 200 клінічних випадків (Angemi and Zuccoti, 2012).

Багато експертів вважають, що ці цифри недооцінені, оскільки синдром Жубера має широкий спектр афекцій і широко не діагностується (американська Національна бібліотека медицини, 2011).

Симптоми

Більшість клінічних симптомів синдрому Жубера більш ніж очевидні в дитинстві, багато постраждалих дітей показують значні моторні затримки (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Найбільш поширеними ознаками клінічного перебігу є: відсутність м'язового контролю (атаксія), зміна структури дихання (гіперкапнія), апное сну, аномальні рухи очей (ністагм) і низький тонус м'язів (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

З іншого боку, деякі з змін, які можуть бути пов'язані з синдромом Жубера, включають: змінене розвиток сітківки, аномалії райдужної оболонки, косоокість, ниркові та / або печінкові зміни, випинання мембран, що покривають мозок, серед інших ( Національна організація з рідкісних захворювань, 2011).

Всі зміни, отримані від цього синдрому, охоплюються в декількох областях: неврологічні, очні, ниркові та опорно-рухові зміни (Bracanti et al., 2010).

Неврологічні зміни ( Bracanti et al., 2010)

Неврологічними змінами, найбільш характерними для синдрому Жубера, є Bracanti et al., 2010): гіпотонія, атаксия, генералізована затримка в розвитку, інтелектуальні зміни, зміна дихальної системи та аномальні рухи очей.

  • Гіпотонія: М'язова слабкість є одним з симптомів, що спостерігається раніше, під час неонатального періоду або в ранньому дитинстві. Хоча м`язова слабкість є клінічним висновком, що присутня в широкому спектрі патологій, спільна презентація з іншими змінами дає можливість діагностувати синдром Жубера..
  • Атаксія: початкова м`язова слабкість зазвичай розвивається у бік значної моторної атаксії або порушення координації. У перші роки незалежного маршу часто розвивається значний дисбаланс і нестабільність.
  • Дихальні розладиРеспіраторні аномалії присутні невдовзі після народження і зазвичай поліпшуються з розвитком, навіть зникають приблизно через шість місяців. Найбільш характерною зміною є забезпечення коротких епізодів апное (переривання дихання) з наступними епізодами гіперпнозу (прискорення дихання).
  • Аномальні рухи очейОкуломоторна атаксія - одна з найчастіших ознак, вона представлена ​​у вигляді труднощів слідувати об'єктам, візуально супроводжується компенсаторними рухами голови, уповільненим зменшенням відстеження очей. Крім того, спостереження ністагму у цих пацієнтів також часте. Всі ці зміни не залежать від конкретних очних аномалій, які існують на фізичному рівні.
  • Затримка в розробці: У всіх випадках спостерігається змінний рівень затримки у розвитку дозрівання, зокрема, найбільше постраждали мовні та моторні навички. З іншого боку, наявність інтелектуальних змін також поширена, однак, вона не є суттєвою характеристикою, у багатьох випадках може з'явитися нормальний інтелект і в інших межах.
  • Вади розвитку ЦНС: На додаток до описаних вище клінічних змін, існують різні зміни центральної нервової системи, які зазвичай пов'язані з виникненням синдрому Жубера: гідроцефалія, розширення задньої ямки, зміни мозолистого тіла, кісти в білій речовині, гіпоталамічні гематоми, відсутність залози гіпофіз, відхилення в міграції нейронів, зміни та дефекти в корковій організації, серед інших.

Очні розлади (Bracanti et al., 2010)

На фізичному рівні сітківка є одним з органів, уражених синдромом Жубера. Зміни в цьому органі представлені у вигляді дистрофії сітківки, внаслідок прогресуючої дегенерації клітин, відповідальних за отримання фотографій..

На клінічному рівні очні зміни можуть змінюватися від вродженої сліпоти сітківки до прогресуючої дегенерації сітківки..

З іншого боку, також можна спостерігати наявність колобоми. Ця очна зміна є вродженим дефектом, який впливає на очну райдужку і подається у вигляді отвору або щілини.

Захворювання нирок (Bracanti et al., 2010)

Патології, пов'язані з функцією нирок, впливають на більш ніж 25% тих, хто страждає синдромом Жубера.

У багатьох випадках зміни нирок можуть залишатися безсимптомними протягом декількох років або починати проявлятися неспецифічними ознаками, доки вони не з'являться як гостра або хронічна ниркова недостатність..

Слизово-скелетні розлади (Bracanti et al., 2010)

З перших описів цієї патології часто зустрічається клінічна картина - полідактилія (генетичне порушення, яке збільшує кількість пальців на руках або ногах)..

Крім того, часто спостерігаються орофаційні або структурні аномалії на рівні хребта.

Причини

Експериментальні дослідження каталогізували синдром Жубера як аутосомно-рецесивний розлад (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Аутосомно-рецесивний генетичний розлад означає, що дві копії аномального гена повинні бути присутніми для ознаки або захворювання (National Institutes of Healh, 2014).

Таким чином, рецесивна генетична зміна відбувається, коли людина успадковує той же аномальний ген для одного і того ж ознаки від кожного з батьків. Якщо людина отримує тільки копію гена, пов'язаного з патологією, вона буде носієм, але не покаже симптоми (Національна організація з рідкісних захворювань, 2011).

Крім того, принаймні десять генів були визначені як одна з можливих причин синдрому Жубера (Національна організація з рідкісних захворювань, 2011).

Мутація в гені AH1 відповідає за цей патологічний стан приблизно у 11% постраждалих сімей. У людей, які мають цю генетичну зміну, часто спостерігаються зміни у зорі через розвиток дистрофії сітківки (Національна організація з рідкісних захворювань, 2011).

Мутація гена nphp1 це є причиною приблизно 1-2% випадків синдрому Жубера. У осіб, які представляють цю генетичну зміну, поширені ниркові зміни (Національна організація з рідкісних захворювань, 2011).

З іншого боку, мутація гена CEP290 є причиною 4-10% випадків синдрому Жубера (Національна організація рідкісних захворювань, 2011).

Крім того, мутації в генах TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 і JBTS9, вони також пов'язані з розвитком синдрому Жубера (Національна організація рідкісних хвороб, 2011 р.).

Діагностика

Діагноз синдрому Жубера зроблений на основі фізичної симптоматики. Необхідно провести детальний медичний огляд, а також використовувати різні діагностичні тести, зокрема, магнітно-резонансну томографію (Ophatnet, 2009)..

Крім того, молекулярно-генетичні тести також зазвичай використовуються для виявлення генетичних змін, які були продемонстровані в 40% випадків синдрому Жубера (Національна організація з рідкісних захворювань, 2011)..

З іншого боку, також можна проводити пренатальну діагностику цієї патології за допомогою ультразвуку плода і молекулярного аналізу, особливо в сім'ях з генетичною історією синдрому Жубера (Ophatnet, 2009)..

Діагностична класифікація

Коли найбільш характерні особливості синдрому Жубера представлені в поєднанні з однією або кількома додатковими фізичними патологіями, можливо, що діагноз ??Синдром Жубера і пов'язані з ним розлади (JSRD)?? (Національна медична бібліотека США, 2011).

Тому в залежності від типу спорідненої патології, пов'язаної з наявністю синдрому Жубера, можна знайти його підтипи. Однак система класифікації синдрому Жубера все ще перебуває у фазі еволюції через відкриття генетичних внесків і більшого знання фенотипових кореляцій.

Тому ми можемо знайти (Bracanti et al., 2010):

  • Синдром чистого Жубера (SJ): Крім аномалій, пов'язаних з молярним знаком ?? Пацієнти виявляють неврологічні симптоми, що характеризуються атаксією, уповільненим розвитком і зміною координації дихання і очей. Це не пов'язано з іншими змінами на фізичному рівні.
  • Синдром Жубера з дефектами очей (JS-O): На додаток до неврологічних характеристик присутні фізичні зміни, пов'язані з дистрофією сітківки.
  • Синдром Жубера з нирковими дефектами (JS-R)На додаток до неврологічних характеристик, існують фізичні зміни, пов'язані з патологією нирок.
  • Синдром Жубера з окуло-ренальними дефектами (JS-OR): Крім неврологічних характеристик, існують фізичні зміни, пов'язані з дистрофією сітківки та патологією нирок.
  • Синдром Жубера з дефектами печінки (JS-H): характерні симптоми синдрому Жубера пов'язані з наявністю змін печінки, хоріоретинанану або клобоми в зоровому нерві.
  • Синдром Жубера з цифро-золото-лицьовим дефектом (JS-OFD): неврологічні симптоми супроводжуються фізичними змінами, такими як лопатевий або біфідний язик, буккальна вуздечка, полідактилія,.

Лікування

Лікування, яке використовується при синдромі Жубера, є симптоматичним і підтримує основні патології. На додаток до фармакологічних втручань, звичайно застосовують ранню стимуляцію на фізичному та когнітивному рівні (Національний інститут неврологічних розладів і сток, 2016).

При значних респіраторних розладах, особливо на ранніх стадіях життя, необхідно стежити за функцією дихання (Національний інститут неврологічних розладів і сток, 2016).

З іншого боку, ідентифікацію та контроль очної дегенерації, ускладнень нирок, решти ускладнень, пов'язаних з синдромом Жубера, необхідно проводити якомога раніше для корекції лікувальних заходів (Національний інститут неврологічних розладів і сток, 2016).

Список літератури

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Оновлення на синдромі Жубера. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Синдром Жубера і пов'язані з ним розлади. Отримано з журналу Orphanet з рідкісних хвороб: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Синдром Жубера. Отримано з довідника про домашню генетику: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Що таке синдром Жубера? Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Синдром Жубера. Отримано з Національної організації з рідкісних розладів: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Синдром Жубера. Отримано з http://www.orpha.net/.