Поділитися:
Симптоми синдрому Лі, причини, лікування
The Синдром Лі є одним з клінічних розладів, найбільш часто пов'язаних з патологіями енергетичного обміну (Кампос, Пінеда, Гарсія Сільва, Монтойя, Антоні і Андреу, 2016)..
Це неврологічне захворювання, класифіковане за некротичною енцефалопатією вродженого походження (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía і Pérez, 2007)..
Характеристика синдрому Лей дуже варіабельна, вона може мати мультисистемний курс з переважанням уражень в центральній нервовій системі (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía і Pérez, 2007)..
Деякі з ознак і симптомів пов'язані з генералізованим гальмуванням психомоторного розвитку, судомними явищами, периферичної невропатією, атаксією, агресивною поведінкою, атрофією зорового нерва, м'язовою слабкістю тощо. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía and Pérez, 2007).
На етіологічному рівні синдром Лі має генетичне походження, пов'язане з мутаціями в мітохондріальній ДНК (Camacho-Chamacho, 2015), пов'язаних з Х-хромосомою або материнським успадкуванням (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía і Pérez, 2007)..
Діагноз цього розладу вимагає використання нейропатологічних, біохімічних і нейровизуализирующих результатів. Необхідно провести генетичне дослідження постраждалої людини (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero та Alonso Martín, 1996).
Як правило, синдром Лей представляє поганий медичний прогноз, оскільки не має ефективного терапевтичного підходу. Деякі використовувані способи лікування включають введення коензиму Q10, тіанміну, бікарбонату натрію, дихлорацетату або перфузії THAM і алопуринолу (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García і Goded Rambaud, 2005)..
Характеристика синдрому Лі
Синдром Лі вважається рідкісним дегенеративним неврологічним захворюванням у загальній популяції, клінічний перебіг якого проявляється в ранньому віці, особливо у дітей раннього віку. nДіти молодшого віку (Інформаційний центр з генетичних та рідкісних захворювань, 2016).
Зазвичай це визначається як тип вродженої некротичної енцефалопатії (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía і Pérez, 2007) та / або нейрометаболічний розлад, пов'язаний з мутаціями мітохондріальної ДНК (Cleveland Clinic, 2016)..
З терміном некротична енцефалопатія ми звертаємося до неврологічного розладу, пов'язаного головним чином з педіатричною популяцією (Лопес Ласо, Матеос Гонсалес, Перез Наверо, Леон, Бріонес і Нейлсон, 2009)..
Зазвичай це припиняється гострим народженням прогресуючої енцефалопатії, пов'язаної з розвитком уражень головного мозку, та клінічною симптоматикою, що характеризується судомними епізодами, атаксією, ністагмом, змінами свідомості або навіть смертю потерпілого (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Каміно Леон, Бріонес і Нейлсон, 2009).
У випадку синдрому Лі, неврологічні ураження пов'язані з порушенням енергетичного обміну (Cleveland Clinic, 2016).
Наш організм вимагає постійного постачання біопалива (білкові речовини, вуглеводи, ліпіди). Це необхідно для отримання енергії, яку кожен з біологічних процесів вимагає для підтримки функціональності і структури тіла (Камачо-Чамачо, 2015)
Перетворення цих речовин в енергію або паливо досягається різними способами. Проте всі вони працюють завдяки скоординованій роботі різних клітинних компонентів (Камачо-Чамачо, 2015)
Коли енергетичний обмін розвивається ефективно, наш організм здатний отримувати енергію у вигляді хімічної молекули, званої АТФ (Камачо-Чамачо, 2015).
The АТФ Вона є фундаментальною для різних процесів: скорочення м'язів, рух клітин джгутиків, перенесення речовин через мембрани клітин і т.д. (Камачо-Шамачо, 2015).
У цій патології генетичні аномалії генерують зміни в складних біохімічних ланцюгах, які є частиною енергетичного метаболічного процесу (Camacho-Chamacho, 2015).
Тому велика частина тканин тіла не зможе отримати енергію, необхідну для ефективного виконання своїх функцій.
Однією з ділянок, що найбільше постраждали від її високої метаболічної активності, є центральна нервова система і особливо базальні ганглії (чорна речовина, хвостатий, путамен, субталамічне ядро і блідий глобус), важливі для рухового контролю (Камачо-Чамачо, 2015).
Аномалії в окислювальному метаболізмі і, як наслідок, дефіцит АТФ призводять до розвитку некротичного процесу на рівні мозку, що призведе до характерного клінічного перебігу синдрому Лі (Camacho-Chamacho, 2015)..
Цю патологію спочатку описав Денис Лі в 1951 році і в даний час класифікується як енцефалопатія або мітохондріальна хвороба (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía і Pérez, 2007)..
Уражаються люди, як правило, мають поганий медичний прогноз, проте він мінливий на індивідуальному рівні (Cleveland Clinic, 2016).
Деякі з них можуть досягати до 6 або 7 років або навіть у підлітковому віці, а решта, як правило, гинуть пізніше і на ранніх стадіях виноградної лози (Cleveland Clinic, 2016).
Це часто патологія?
Синдром Лі вважається рідкісним або рідкісним неврометаболічним захворюванням у загальній популяції.
Статистичні дослідження показують непристойність принаймні 1 випадку на кожних 40 000 живих новонароджених осіб (Genetics Home Reference, 2016).
Класичний клінічний перебіг зазвичай починається на етапі немовляти, від 3 місяців до 2 років. Крім того, також були виявлені деякі випадки пізньої презентації у підлітковому або ранньому дорослому віці (Національна організація з рідких порушень, 2016).
Що стосується соціально-демографічних характеристик хвороби Лі, то зазвичай це є схильність до чоловіків (Національна організація з рідких порушень, 2016).
Чоловіки страждають майже вдвічі більше випадків синдрому Лі, як у жінок (Національна організація з рідких порушень, 2016).
Виявлено також диференційовану поширеність, пов'язану з деякими географічними регіонами (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 випадок на кожні 2000 новонароджених у регіоні Сагеней Lac-Saint-Jean (Канада).
- 1 випадок на 1 700 новонароджених на Фарерських островах (Данія).
Ознаки та симптоми
Найпоширеніші ознаки і симптоми при синдромі Лей відносяться переважно до неврологічної сфери через прогресуюче залучення центральної нервової системи (базальні ганглії, стовбур мозку, спинного мозку) (Кампос, Пінеда, Гарсія Сільва, Монтойя, Антоні і Andreu, 2016).
Серед своїх клінічних проявів деякі з найбільш частих характеристик включають: (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía і Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García та Goded Rambaud, 2005, Національна організація рідкісних розладів , 2016):
Судомні судоми
Структурні пошкодження на рівні головного мозку можуть генерувати аномальну нейрональну електричну активність.
Це визначається аритмічною і дезорганізованою схемою, що сприяє розвитку епізодів тілесних струсів, швидких, спазматичних і неконтрольованих рухів м'язів, втрати свідомості, епізодів відсутності тощо..
Хоча це один із загальних симптомів у клінічному перебігу синдрому Лі, в літературі з посиланням на його характеристики немає опису типу нападів.
Гіпотонія і м'язова слабкість
Когнітивні порушення значною мірою сприяють розвитку важкої м'язової слабкості.
Відсутність м'язового тонусу (гіпотонії) є одним з центральних висновків синдрому Лі.
Таке захворювання зазвичай сприяє розвитку інших видів медичних і психомоторних ускладнень (затримка розвитку, атаксия, дизартрія, спастичність та ін.)..
Аномальні рухи
На додаток до моделі рухової декоординації, яка може спостерігатися тимчасово під час судом, у тих, хто страждає синдромом Лі, можуть виникнути інші типи рухових порушень..
Найбільш поширеним є виявлення наявності спастичних м'язових спазмів, тобто через різке збільшення напруги і тонусу м'язів.
Також може бути явна незручність або тремтіння у різних тілесних членів. Тремтіння повинні впливати особливо на руки, голову та шию.
На візуальному рівні ті, хто страждає, мають повільні рухи, жорсткість ніг і відсутність сухожильних рефлексів..
Атаксія і дизартрія
Аномалії в м'язовому тонусі і наявність мимовільних рухів можуть викликати страждання значних труднощів або нездатності сформулювати звуки і слова мови (дизартрія).
Аналогічно, координація і контроль за добровільними рухами можуть бути порушені (атаксия), особливо здатність бігати або ходити самостійно.
Затримка психомоторного розвитку
На додаток до всіх описаних вище рухових характеристик, центральним знаходженням у синдромі Лі є виявлення регресії придбаних рухових навичок..
Одним з перших ознак є прогресивна втрата всіх тих рухових навичок, які були придбані в перші моменти життя.
Найбільш поширеним є виявлення втрати контролю над головою або поганою здатністю всмоктування.
Стандартний прогрес у розвитку еволюційних віх має тенденцію затримуватися у порівнянні з тим, що очікувалося для біологічного віку ураженої особи.
Значна регресія в набутих когнітивних і інтелектуальних здібностях також може бути виявлена у значної кількості людей. У деяких випадках може з'явитися змінна інтелектуальна недостатність.
Периферична нейропатія
Клінічний перебіг синдрому Лі може також визначатися розвитком уражень периферичних нервів хребта.
Вторинні ознаки і симптоми, як правило, змінюються залежно від уражених нервових терміналів, хоча для постраждалої людини характерні епізоди гострого болю, відчуттів печіння, поколювання або оніміння кінцівок..
Можуть з'явитися інші види медичних ускладнень, або сенсорні, моторні або вегетативні: рухова декоординація, м'язова атрофія, спазми, гіпотонія, парестезії, зниження чутливості, зміни потовиділення, запаморочення, зміна свідомості, шлунково-кишкові аномалії тощо..
Ністагм, Oflmoplegia і втрата зору
Область очей є іншою, на яку впливає синдром Лі.
У деяких випадках ми можемо виявити мимовільний характер швидких і спазматичних рухів очей (ністагм)..
В інших постраждалих зміни визначаються наявністю паралічу або суттєвою нездатністю виконувати добровільні рухи очима.
Обидва захворювання можуть викликати змінну втрату гостроти зору. Крім того, в інших випадках в клінічний перебіг можуть бути додані косоокість або атрофія зорового нерва.
Порушення дихання
Розвиток респіраторних проблем також часто зустрічається у синдрому Лі.
Вони визначаються значними труднощами при диханні (задишці), тимчасовим припиненням дихання (апное), прискореним диханням (гіпервентиляція) або ненормальним (Cheyne-Stokes)..
У деяких постраждалих дітей ми також можемо визначити проблеми з харчуванням, що виникають внаслідок неможливості ковтати (дисфагія)..
Роздратованість і агресивне поведінка
Поряд з втратою рухових навичок, поведінкові аномалії можуть бути одним з перших ознак синдрому Лі..
Клінічні характеристики, як правило, супроводжуються в початкові моменти стійким плачем, дратівливістю або втратою апетиту.
Причини
Як ми вже вказували раніше, синдром Лі є наслідком дефіциту енергетичного обміну (Ломб, 2006)..
Останні дослідження пов'язували цей дефект з наявністю генетичних змін (Камачо-Чамачо, 2015)
Синдром Лі може бути викликаний специфічною мутацією в одному або більш ніж 75 різних генах (Genetics Home Reference, 2016).
Конкретний ніел, все це пов'язано зі змінами мітохондріальної ДНК (mt). Залучені гени відіграють важливу роль у виробництві енергії в клітинних мітохондріях (Genetics Home Reference, 2016).
Найчастіша мутація у пацієнтів, що впливає на ген MT-ATP6, важлива у виробництві біохімічних інструкцій для виготовлення білкового комплексу АТФ (Genetics Home Reference, 2016).
Хоча точні механізми ще не відомі з точністю, цей тип метаболічних змін може призвести до загибелі постраждалих через зменшення кількості енергії, доступної в клітинах (Genetics Home Reference, 2016).
Діагностика
Клінічні ознаки є фундаментальними при встановленні діагностичної підозри синдрому Лі.
На стадії внутрішньоутробного та немовляти наявність неврологічних змін, таких як психомоторна регресія або судомні події, зазвичай свідчать про наявність постійного або тимчасового пошкодження нервової системи..
Щоб підтвердити наявність синдрому Лі, необхідно використовувати кілька лабораторних тестів (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero і Alonso Martín, 1996):
- Нейровизуализация (дослідження цілісності структур нервової системи)
- Нейропатологічний аналіз (дослідження цілісності структур нервової системи)
- Біохімічний аналіз (вивчення клітинного метаболізму)
- Генетичне дослідження (аналіз специфічних мутацій).
Чи є лікування?
Немає ліків від синдрому Лі (Національна організація для рідких розладів, 2016).
Більшість застосованих терапевтичних підходів не є ефективними в боротьбі з прогресуванням цього захворювання, тому ті, хто страждає, мають поганий медичний прогноз (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García і Goded Rambaud, 2005)..
Терапевтичним підходом першої лінії при синдромі Лі є введення вітаміну В1 або тіаміну, бікарбонату натрію або цитрату натрію для лікування ацидозу та некрозу (Cleveland Clinic, 2015).
Деякі пацієнти можуть показувати значне симптоматичне поліпшення, яке супроводжується уповільненням прогресування, однак ці переваги, як правило, є тимчасовими (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).
Інші способи лікування включають введення коензиму Q10, дихлорацетату або перфузії THAM і алопуринолу (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García і Goded Rambaud, 2005)..
Список літератури
- Camacho-Camacho, J. (22015). Синдром Лі; життя в ланцюжку. Медицина та дослідження.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Мітохондріальні захворювання. Протокол діагностики та лікування мітохондріальних захворювань.
- Клініка Клівленда (2016). Хвороба Лі. Отримано з клініки Клівленду.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Хвороба Лі: про випадок, оброблений літієм. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Синдром Лі. Отримано з Orphanet.
- Лопес Ласо, Е., Матеос Гонсалес, М., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Гостра некротична сімейна або рецидивна енцефалопатія, викликана інфекціями. Аннали педіатрії.
- Малло Кастаньо, Дж., Кастаньон Лопес, І., Ерреро Мендоса, Б., Роблес Гарсія, Б., і Год Рамбо, Ф. (2005). Синдром Лі з дефіцитом комплексів I, III і IV мітохондріального дихального ланцюга. Педіатр (Barc).
- NIH. (2016). Синдром Лі. Отримано з Genetic Home REFERENCE.
- NIH. (2016). Синдром Лі. Отримано з інформаційного центру генетичних та рідкісних хвороб.
- NORD (2016). Синдром Лі. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, Т., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Хвороба Лей в новонародженому з комплексним дефіцитом I мітохондріального дихального ланцюга. Esp Pediatr.