Синдром Леш-Нихана Симптоми, причини, лікування



The Синдром Леш-Нихана є патологією вродженого походження, що характеризується аномальним накопиченням сечової кислоти в організмі (гіперурикемія) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Він вважається рідкісним захворюванням у загальній популяції і зустрічається майже виключно у чоловіків (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2008)..

На клінічному рівні цей розлад може викликати зміни в різних областях: неврологічні прояви, симптоми, пов'язані з гіперурикемією та інші широко гетерогенні зміни (лікарня Сан-Хоан-де-Де, 2009).

Деякі з найбільш поширених ознак і симптомів включають: подагричний артрит, утворення каменів у нирках, затримку психомоторного розвитку, хорею, наявність спастичності, нудоти, блювоти тощо. (Лікарня Сан-Хуан-де-Де, 2009).

Синдром Леш-Нихана - це захворювання з спадковим генетичним походженням, пов'язане зі специфічними мутаціями гена HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Діагноз ставиться на підставі наявної симптоматики. Необхідно проаналізувати рівні сечової кислоти в крові та активність різних білків (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Немає лікувального лікування синдрому Леша-Ніхана. Симптоматологія використовується для боротьби з етіологічною причиною та вторинними медичними ускладненнями (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002).

Індекс

  • 1 Характеристика синдрому Леш-Нихана
  • 2 Статистика
  • 3 Ознаки та симптоми
    • 3.1 Переломи нирок
    • 3.2 Неврологічні зміни
    • 3.3 Поведінкові зміни
    • 3.4 Шлунково-кишкові розлади
    • 3.5 Інші зміни
  • 4 Причини
  • 5 Діагностика
  • 6 Чи є лікування?
  • 7 Посилання

Характеристика синдрому Леш-Нихана

Синдром Леш-Нихана - це захворювання, яке виникає майже виключно у чоловіків (Genetics Home Reference, 2016).

Її клінічні характеристики зазвичай з'являються на ранніх стадіях життя і визначаються перевиробництвом сечової кислоти супроводжується неврологічними та поведінковими змінами (Genetics Home Reference, 2016).

Деякі установи, такі як Національна організація з рідкісних розладів (2016), визначають синдром Леша-Ніхана як вроджену аномалію через відсутність або недостатню активність ферменту, відомого за назвою Гіпоксантин фосфориболінетрансфераза-гуанін (HPRT(Національна організація для рідкісних розладів, 2016).

Цей фермент зазвичай розташований у всіх тканинах організму. Однак зазвичай вона виявляється з більшою часткою в ядрах підстави мозку (Schalager, Colombo and Lacassie, 1986)..

Цей тип зміни передбачає як зменшення утилізації та повторного використання пуринових основ, так і збільшення їхнього синтезу (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002).

Пурини - це тип біохімічної сполуки на основі азоту, який має тенденцію до утворення в клітинах організму або пристосований до нього через їжу (Chemocare, 2016).

Ця речовина деградує через різні механізми, щоб стати сечовою кислотою (Chemocare, 2016).

Зміни, пов'язані з синдромом Леш-Нихан, призводять до нездатності організму перетворити гіпоксантин в інозин і, отже, рівень сечової кислоти досягає патологічного рівня (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2008)..

Сечова кислота - тип метаболічного органічного з'єднання відходів. Це відбувається внаслідок метаболізму азоту в організмі. Велика кількість цього може призвести до важких травм у постраждалих районах.

Перші описи цього типу змін відповідають дослідникам Майклу Лешу та Вільяму Нихану (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro і García-Puig, 2002).

Їх дослідження ґрунтувалися на аналізі симптомів у двох хворих з братами. Клінічна картина обох характеризувалася гіперурикозурією, гіперурикемією та неврологічними розладами (інтелектуальна недостатність, хореоатетоз, атрофія та ін.) (Gozález Senac, 2016).

Таким чином, основні характеристики його клінічного звіту стосувалися важкої неврологічної дисфункції, пов'язаної з перевиробництвом сечової кислоти (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Perez, Prior de Castro and García-Puig, 2002)..

Згодом Seegmiller конкретно описав зв'язок клінічних ознак і дефіциту ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro і García-Puig, 2002)..

Статистика

Синдром Леша-Нихана є ще однією з генетичних патологій, класифікованих як рідкісні або рідкісні захворювання (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2016).

Статистичний аналіз показує показник поширеності, близький до 1 випадку на 100 000 чоловіків. Це рідкісний синдром у загальній популяції (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2016).

В Іспанії ці показники становлять приблизно 1 випадок на 235 000 живонароджених, тоді як у Сполученому Королівстві цей показник становить 1 випадок на 2 мільйони новонароджених (González Senac, 2016).

Дефіцит активності HPRT зазвичай передається генетично як ознака, пов'язана з Х-хромосомою, тому чоловіки найбільше постраждали від синдрому Леш-Нихана (Torres and Puig, 2007)..

Ознаки та симптоми

Характеристики клінічного перебігу синдрому Леш-Нихан зазвичай класифікуються на три області або групи: ниркові, неврологічні, поведінкові та шлунково-кишкові розлади (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002).

Ниркові зміни

Знаки та симптоми, пов'язані з нирковою системою, в основному пов'язані з наявністю гіперурикемії, кристалурії та гематурії..

Гіперурикемія

У медичній області цей термін використовується для позначення стану, що характеризується надлишком сечової кислоти в крові (Chemocare, 2016).

У нормальних умовах рівні сечової кислоти зазвичай знаходяться в (Chemocare, 2016):

  • Жінки: 2,4-6,0 мг / дл
  • Чоловіки: 3,4-7,0 мг / дл.

Коли рівень сечової кислоти підвищується вище значення 7 мг / дл, він вважається патологічним становищем і шкідливим для нашого організму (Chemocare, 2016).

Хоча гіперурикемія може залишатися безсимптомною на ранніх стадіях, вона тягне за собою значні медичні ускладнення (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Гутний артритЦе медичне стан, що характеризується накопиченням монокристалів мононатрію натрію в синовіальній рідині суглобів. Він зазвичай характеризується епізодами болю і гострим запаленням суглобів.
  • Тофос: накопичення моногідратних кристалів набуває твердого і значного обсягу в різних тканинах, що утворюють вузлики.
  • Нефролітіаз: ця патологія пов'язана з наявністю кристалізованих речовин в нирковій системі. На загальному рівні це стан відоме як камені в нирках. Це, як правило, викликає великі епізоди гострого болю.
  • Хронічна хвороба нирок: Це фізичний розлад, який відноситься до прогресуючої і незворотної втрати функції нирок. У важких ситуаціях хронічна хвороба нирок вимагає пересадки нирки.

Cristaluria

З цим терміном ми посилаємося на наявність твердих утворень в сечі (кристали) \ t

Вони можуть розвиватися шляхом накопичення різних речовин: сечової кислоти, брушита, дигідрату оксалату кальцію, моногідрату оксалату кальцію тощо..

Таке захворювання, як і будь-яке з описаних вище, може викликати важкі епізоди болю, подразнення сечовивідних шляхів, нудоту, блювоту, лихоманку тощо..

Гематурія

Наявність крові в сечі є ще однією з частих змін у синдромі при синдромі Леша-Ніхана..

Зазвичай він не вважається центральним ознакою або симптомом, оскільки він походить від інших типів патологій ниркової та сечостатевої системи.

Неврологічні зміни

Неврологічна участь може бути широко неоднорідною у людей, які страждають від Леш-Нихана. Вони можуть змінюватися в залежності від найбільш уражених нервових районів.

Серед них найбільш поширені (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro і García-Puig, 2002):

  • Дизартрія: можна оцінити значну складність або нездатність сформулювати звуки мови через вплив на нервові зони, відповідальні за її контроль.
  • Остеотендиновая гіперрефлексия: рефлекторні відповіді можуть виявитися аномально підвищеними. Вона зазвичай впливає на групи сухожиль, наприклад, до палетарного або ахіллового рефлексу.
  • Балізм: наявність епізодів мимовільних, різких і нерегулярних рухів неврологічного походження. Це зазвичай впливає на одну кінцівку або одну половину тіла.
  • М'язова гіпотонія: напруга або тонус м'язів зазвичай значно знижуються. У кінцівках може спостерігатися млявість, що ускладнює реалізацію будь-якого типу рухової активності.
  • Спастичність: деякі специфічні групи м'язів можуть показувати підвищення тонусу, що викликає напругу, ригідність і деякі мимовільні спазми.
  • Корея і м'язова дистонія: закономірність ритмічних мимовільних рухів, скручування або спотворення. Це порушення руху часто повторюється і іноді може бути описано як стійкий тремор. 

Поведінкові зміни

Однією з центральних характеристик синдрому Леш-Нихана є виявлення різних атипових поведінкових ознак (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002, Національна організація рідкісних розладів, 2016):

  • Самостійне ушкодження і агресивні імпульси: У дітей, які постраждали від цього синдрому, спостерігаються деякі самостійні дії, такі як кусання пальців і губ, що повторюються. Його також можна вразити об'єктом або проти них.
  • Роздратованість: зазвичай мають дратівливий настрій, який не дуже стійкий до стресових ситуацій, періодів стресу або невідомих середовищ.
  • Депресія: у деяких постраждалих людей можна виявити депресивний настрій, який характеризується втратою ініціативи та інтересу, низькою самооцінкою, почуттям смутку і т.д..

Шлунково-кишкові розлади

Хоча і рідше, також можна виявити деякі симптоми, пов'язані з шлунково-кишковою системою (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro and García-Puig, 2002):

  • Блювота і нудота
  • Езофагіт: запальний процес, пов'язаний з стравоходом. Це, як правило, пов'язано з афекцією шару слизової оболонки, що охоплює цю структуру. Це викликає біль і здуття живота, утруднення ковтання, втрату маси тіла, блювоту, нудоту, рефлюкс тощо..
  • Моторика кишечника: різноманітні зміни можуть також з'являтися в русі і русі харчового вмісту травною системою.

Інші зміни

Слід також зазначити, що більшість постраждалих мають різний ступінь інтелектуальної недостатності, що супроводжується значними затримками психомоторного розвитку..

Причини

Походження синдрому Леша-Ніхана є генетичним і пов'язане з наявністю специфічних мутацій в гені HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Цей тип змін призведе до дефіциту ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази, що призводить до клінічної картини цього синдрому (Genetics Home Reference, 2016).

Останні дослідження пов'язують ці зміни з спадкоємністю, пов'язаною з Х-хромосомою, яка головним чином впливає на чоловічу стать (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Як відомо, хромосомний склад чоловіків - XY, тоді як у жінок - XX (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

У разі цього синдрому зміна впливає на конкретний ген, розташований на хромосомі Х. Таким чином, жінки зазвичай не проявляють пов'язаних клінічних симптомів, оскільки вони здатні компенсувати аномалії з функціональною активністю іншої пари X (Національна організація для Рідкісні розлади, 2016).

Однак чоловіки містять одну Х-хромосому, тому, якщо дефектний ген, пов'язаний з цією патологією, знаходиться в ній, він розвиватиме свої клінічні характеристики (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Діагностика

При діагностиці синдрому Леш-Нихан важливі як клінічні висновки, так і результати різних лабораторних тестів (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2016).

Одним з перших ознак підозри є наявність помаранчевих або червонуватих кристалів у сечі уражених дітей (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2016).

Оскільки вони зазвичай з'являються на ранніх стадіях, найбільш поширеним є те, що вони сприймаються в пелюшках як піщані відкладення (Сервантес Кастро і Віллагран Урібе, 2016).

Це, разом з іншими нирковими, шлунково-кишковими, неврологічними та нирковими характеристиками, призводить до виконання різних лабораторних досліджень для підтвердження наявності синдрому Леш-Нихана (Gonzáles Senac, 2016):

  • Аналіз метаболізму пуринів.
  • Аналіз ферментативної активності HPRT.

Крім того, використання різних додаткових тестів, таких як методи візуалізації для виключення інших типів захворювань, є суттєвим..

Чи є лікування?

Немає ліків від синдрому Леша-Нихана. Лікування ґрунтується на симптоматичному лікуванні та уникненні вторинних медичних ускладнень.

Класичні підходи зосереджені на (Torres and Puig, 2007):

  • Контроль надвиробництва сечової кислоти при фармакологічному введенні інгібіторів.
  • Лікування рухових і м'язових аномалій і аномалій. Фармакологічне введення та реабілітаційна терапія.
  • Контроль поведінкових змін через фізичні обмеження та психологічну терапію.

Список літератури

  1. Сервантес Кастро, К., & Villagrán Uribe, J. (2008). Пацієнт з синдромом Леш-Нихан відвідував кафедру дитячої стоматології Дитячої лікарні Тамауліпас. Мексиканський одонтологічний журнал.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Лікування синдрому Леш-Нихана. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕШ-НІХАН: Клініка дефіциту HPRT у серії з 42 пацієнтів. Автономний університет Мадрида.
  4. Лікарня Sant Joan de Déu. (2016). Захворювання Леш-Нихан. Відділ наступних ФКУ та інших метаболічних розладів Лікарня Сан Джоан де Деу.
  5. NIH. (2016). Синдром Леш-Нихана. Отримано з довідника про домашню генетику.
  6. NORD (2016). Синдром Леша Нихана. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Захворювання Леш-Нихан. Rev Chil. Педіатр.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Дефіцит гіпоксантин-гуанінфософорибозилтрансферази (HPRT): синдром Леш-Ніхана. Отримано з BioMed Central.