Симптоми синдрому Лі-Фраумені, причини, методи лікування



The Синдром Лі-Фраумені (SLF) відноситься до хвороби генетичного походження, яка генерує схильність сім'ї до розвитку різних форм раку (Alonso Sánchez, 2016).  

Іншими словами, цей синдром Лі-Фраумені - це розлад, який викликає спадковий рак у будь-який час життя (немовля, неповнолітній або дорослий) (Alonso Sánchez, 2016).  

На клінічному рівні уражені люди мають велику схильність до розвитку пухлинних процесів, пов'язаних з різними типами раку: саркоми, рак молочної залози, лейкемія, лімфоми або пухлини головного мозку (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Етіологічна причина цієї хвороби пов'язана в більшості випадків із зародковою мутацією гена-супресора пухлини Р53. Він розташований на хромосомі 17, на місці 17p13.1 (Alonso-Cerezo і Pérez-Pérez, 2011).

Діагноз грунтується принципово на вивченні сімейної та індивідуальної історії хвороби, онкологічному обстеженні та генетичному аналізі. Дуже важливо визначити закономірності успадкування та існування родичів, які постраждали від раку (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Не існує способу лікування раку або генетичних аномалій, пов'язаних з синдромом Li-Fraumeni. Терапевтичний підхід зазвичай базується на стандартному лікуванні, призначеному для різних типів раку (Ossa, Molina і Cock-Rada, 2016)..

Необхідно використовувати міждисциплінарне медичне втручання з метою лікування різних медичних ускладнень і постійного спостереження за постраждалою особою (Ossa, Molina and Cock-Rada, 2016).

Характеристика синдрому Лі-Фраумені

Синдром Лі-Фраумені є рідкісним спадковим порушенням, що призводить до підвищеного ризику розвитку різних видів раку (National Cancer Institute, 2014).

Хоча вони можуть з'являтися на будь-якому етапі життя, цей синдром зазвичай пов'язаний з наявністю пухлинних процесів на дуже ранніх стадіях. Особливо у дітей та молодих дорослих (Genetics Home Reference, 2016).

Пухлини визначаються як патологічне і патологічне накопичення різних клітин, які повинні утворити масу в будь-якому місці організму (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016). (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2016).

Клітини є основними одиницями нашого тіла. Вони пропонують нам структуру та функціональну підтримку. Крім того, вони здатні виконувати всі життєво важливі функції (Cells, 2016).

Ми утворені нескінченністю цих, які, як правило, діляться і постійно замінюються (National Cancer Institute, 2014).

Основною процедурою генерування нових клітин є поділ (National Cancer Institute, 2014). Через яку початкова клітина здатна генерувати дочірні клітини через її поділ або розщеплення (Cells, 2016).

При оптимальних умовах, коли клітина представляє деякий тип ушкодження або біологічний календар оцінює його зникнення, генеруються нові клітини (National Cancer Institute, 2014).  

Наявність аномальних подій або патологічних факторів, таких як генетичні зміни, може призвести до неконтрольованого поділу клітин, утворюючи пухлинні маси (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Ці клітинні маси можуть бути розташовані в будь-якій частині організму, генеруючи важливі ураження або функціональні зміни (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Зазвичай пухлинні утворення зазвичай класифікуються на два основних типи:

  • Доброякісні пухлини: накопичення клітин обмежується певною областю, зазвичай не вторгається в інші ділянки тіла і не демонструє неконтрольованого росту. Хірургічні процедури дозволяють ефективно їх усунути (Johns Hopkins Medicine, 2016).
  • Злоякісні або ракові пухлини: також накопичення клітин відбувається швидко і неконтрольовано. Область розширення є широкою, змушуючи вторгнутися на значну частину тканин і життєво важливих органів. Використання хірургічного втручання, хіміотерапії або променевої терапії не забезпечує контролю за даною патологічною подією (Johns Hopkins Medicine, 2016).

У цьому сенсі синдром Li-Fraumeni по суті пов'язаний з систематичною появою злоякісних пухлин, пов'язаних з раком..

Національний інститут раку (2016), що входить до Департаменту охорони здоров'я та соціальних служб уряду Сполучених Штатів, визначає рак як групу захворювань, пов'язаних з неконтрольованим поділом клітин, які повинні поширюватися у всіх тканинах тіла, що прилягають до його походження..  

Злоякісні пухлинні утворення можуть з'явитися в будь-якому місці тіла. Найбільш ураженими структурами є м'які і кісткові тканини. Хоча злоякісні клітини також можуть генеруватися в крові (National Cancer Institute, 2014).  

Цей тип клітин здатний вторгнутися практично в будь-яке місце нашого тіла. Вони впливають на здорові клітини, імунну систему, кров, внутрішні тканини і органи тощо. (Національний інститут раку, 2014).  

Як і у випадку з синдромом Лі-Фраумені, рак зазвичай має генетичне походження. Існують різні генетичні компоненти, відповідальні за регуляцію клітинного поділу, запрограмовану загибель клітин або придушення пухлини. Зміна його активності може збільшити ризик розвитку раку або інших типів доброякісних утворень.

Статистика

Синдром Лі-Фраумені вважається рідкісним або рідкісним розладом у загальній популяції (Chompret, 2004).

Глобальна поширеність цього захворювання точно не відома. У Сполучених Штатах було близько 400 випадків, пов'язаних з 64 різними сім'ями (Genetics Home Reference, 2016).

Ніяких соціально-демографічних факторів не виявлено, як, наприклад, стать чи походження, пов'язані зі збільшенням кількості випадків. Однак вік, як правило, вирішальний.

Хоча це захворювання, яке може виникнути на будь-якому етапі життя, воно більше пов'язане з дитинством, неповнолітнім і ранньою зрілості (Американське товариство клінічної онкології, 2016).

Клінічні записи показують, що постраждалі особи зазвичай мають остаточний діагноз раку до 30 років (Американське товариство клінічної онкології, 2016).

Ознаки та симптоми

Визначальною характеристикою синдрому Лі-Фраумені є формування злоякісних пухлин різних типів (Rarediseases Info, 2016).

Зазвичай це не пов'язано зі специфічними ознаками або симптомами. Вони залежатимуть від різноманітності раку, який страждає постраждала особа (Rarediseases Info, 2016).

Наявність злоякісних пухлин виробляє загальні медичні показники (Mayo Clinic, 2016): \ t

  • Стійка втома і втома.
  • Розвиток опуклого ділянки, розташованого на початку пухлини
  • Різкі зміни ваги. Значні втрати або вигоди.
  • Аномалії шкіри, такі як незагоєні рани, жовте або темне забарвлення, почервонілі ділянки, зміни кротів і т.д..
  • Аномалії кишечника та сечового міхура.
  • Складність дихання та / або ковтання.
  • Дискомфорт у животі після прийому їжі.
  • Постійні м'язові та суглобові болі.
  • Наявність епізодів лихоманки, пітливості, кровотечі або синців.

Найбільш поширені види раку при синдромі Лі-Фраумені

Генетичні аномалії, пов'язані з синдромом Li-Fraumeni, можуть генерувати широкий спектр ракових процесів

Найбільш поширеними є саркоми, рак молочної залози, лейкемія, лімфоми або пухлини головного мозку (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Саркома

Саркома - це вид раку, який головним чином впливає на сполучні та підтримуючі тканини нашого організму (DMedicina, 2016).

Вона може впливати на різні області, такі як структура м'язів, жирові тканини, кровоносні судини, сухожилля і хрящ або кісткова структура (DMedicina, 2016).

Що стосується конкретного місця, то найбільш поширеним є те, що вони з'являються в м'яких тканинах рук або ніг, що становить 60% від загальної кількості (Американське товариство клінічної онкології, 2014).

Решта, як правило, розташовуються в черевній порожнині тулуба (30%), потім голова і шия (10%) (Американське товариство клінічної онкології, 2014).

Виявлено широкий спектр саркоми (іспанська соціологія медичної оксології, 2016):

  • Кісткові саркоми: остеосаркома, сарком Едвінга, адамантимома, хордома тощо. З них найбільш поширеними є Едвінг і класичний остеосаркома (Іспанська соціологія медичної окології, 2016).
  • Саркоми м'яких тканин: клінічні дослідження виявили більше 50 різних типів. Найбільш поширеними є ліпосаркома, ангіосаркома, рабдоміосаркома, лейоміосаркома, злоякісна фіброзна гістицитома або пухлина шлунково-кишкового тракту (Іспанська асоціація проти раку, 2016)..

Конкретні симптоми саркоми змінюються залежно від місця розташування. Найбільш поширеною є поява опухлих грудок або ділянок, локалізований біль або функціональні невдачі, пов'язані з ураженими структурами (Іспанська асоціація проти раку, 2016).

Рак молочної залози

Рак молочної залози є патологічним процесом, пов'язаним з ростом клітин злоякісних пухлин у ділянках молочної залози (рак молочної залози, 2016)..

Зазвичай, пухлини зазвичай знаходяться в (Breast Cancer, 2016):

  • Молочні протоки.
  • Залози, що відповідають за виробництво молока.
  • Жирова і фіброзна тканини, що складають її структуру

Крім того, злоякісні клітини можуть розширювати своє зростання до лімфатичних вузлів, викликаючи важливі медичні ускладнення. (Рак молочної залози, 2016).

Найбільш поширеним видом раку є карцинома, що виникає в молочних каналах (National Cancer Institute, 2016)..

Конкретні симптоми раку молочної залози включають розвиток грудочок або грудок, стійкі болі, запалення молочної залози, роздратування, втягування сосків, виділення, набряки пахв і т.д. (DMedicina, 2016).

Лейкоз

Лейкемія - це медичний термін, який використовується для позначення типу раку, який впливає на кровотік організму (Хосе Каррерас, лейкемія, 2016).

Цей рак викликає неконтрольовану проліферацію ракових клітин в крові. Вони можуть вторгатися в весь організм і впливати на вироблення здоровими або нормальними клітинами кісткового мозку (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia, 2016).

Це може вплинути на всі клітини, що становлять кров, лейкоцити, еритроцити і тромбоцити (National Cancer Institute, 2016).

Специфічні симптоми лейкемії пов'язані з: втомою, лихоманкою, втратою апетиту, стійким потовиділенням, лихоманкою, утрудненим диханням, анемією, шкірними плямами, запамороченням, інфекціями, рецидивними кровотечами, розвитком синців, роздутими лімфатичними вузлами або шлунком, локалізований біль і т.д. (Національний інститут раку, 2016).

Лімфома

Лімфома - це вид раку, який головним чином впливає на лімфатичну систему, основну частину імунної системи нашого організму (National Cancer Institute, 2016)..

Цей вид злоякісного процесу буде проводитись безконтрольною проліферацією лімфоцитів. Тип клітини, що відповідає за захист нашого організму від шкідливих речовин (DMedicina, 2016).

Він може впливати на лімфатичні вузли і лімфатичні вузли, але також може поширювати свій курс на різні м'які тканини, такі як печінка або селезінка (DMedicina, 2016)..

Специфічні симптоми лімфоми пов'язані з запаленням лімфатичних вузлів в паху, шиї або пахвових западинах, наявністю болю і поганим функціонуванням імунної системи (DMedicina, 2016).

Пухлини головного мозку

З терміном пухлини мозку ми посилаємося на розвиток пухлинних утворень в нервовій тканині (Національний інститут раку, 2015).

Вони можуть бути доброякісними або злоякісними, але обидва можуть викликати значне пошкодження тканини внаслідок інвазії та механічного тиску в різних структурах (Національний інститут раку, 2015).

Описано широкий спектр пухлин головного мозку та спинного мозку: гліоми, астроцитоми, епендимоми, хордоми, папіломи хориоідеального сплетення, десембіоплазматичні нейропітеліали, карніофаргіоми, менінгіоми, медулобластоми, нейробластоми, судинні і т.д. Національний інститут неврологічних розладів (2016).

Специфічні симптоми будуть різними залежно від ураженої нервової області. Найбільш поширені пов'язані з розвитком когнітивних і психомоторних розладів.

Причини

Більшість випадків з діагнозом синдром Лі-Фраумені пов'язані з чітко визначеними генетичними аномаліями.

Ген TP53 відповідає за його клінічний перебіг на 70%, тоді як ген CHEK2 також відіграє важливу роль в інших уражених особах (Genetics Home Reference, 2016).

Ген TP53 є супресором пухлини, тобто допомагає іншим компонентам організму контролювати поділ і зростання клітин (Genetics Home Reference, 2016).

Наявність змін у його структурі може призвести до неконтрольованої проліферації клітин, що сприяє утворенню ракових пухлин (Genetics Home Reference, 2016).

Зі свого боку ген CHEK2 має таку ж функцію, як і попередній. Деякі дослідники відзначають більший вплив на збільшення захворюваності на рак, ніж на контроль проліферації клітин (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Ідентифікація пухлинних утворень і канцерогенних процесів тягне за собою велике і детальне медичне обстеження.

Часто застосовується дуже широка група медичних тестів, здатних вказати місце розташування і тип раку.

Для того щоб діагностувати синдром Лі-Фраумені на додаток до виявлення раку, важливо виявити інших постраждалих родичів, встановити лінію спадковості та визначити специфічні генетичні мутації..

Тому основним обстеженням при діагностиці синдрому Лі-Фраумені є сімейне та індивідуальне генетичне дослідження.

Список літератури

  1. Алонсо Санчес, А. (2016). LI FRAUMENI РУКОВОДСТВО З УПРАВЛІННЯ СИНДРОМОМ. Робоча група з спадкового раку Іспанського товариства медичної онкології (S.E.O.M.).
  2. Alonso-Cerezo, M., & Pérez-Pérez, P. (2011). Синдром Лі-Фраумені. Med Clin (Barc).
  3. Американське ракове суспільство. (2016). рак молочної залози. Отримано від Американського ракового товариства:.
  4. ASCO (2016). Синдром Лі-Фраумені. Отримано з Американського товариства клінічної онкології.
  5. Рак молочної залози (2016). Рак молочної залози. Отримано від раку молочної залози.
  6. Chompret, A. (2004). Синдром Лі-Фраумені. Отримано з Orphanet.
  7. Demedicine (2016). Лімфома. Отримано від DeMedicine.
  8. Demedicine (2016). Сакаркома. Отримано від DeMedicine.
  9. FJC. (2016). Що таке лейкемія? Отримано від Фонду Хосепа Каррераса проти лейкемії.
  10. Клініка Майо (2016). Рак. Отримано з клініки Майо.
  11. Національний інститут раку. (2016). Лейкоз. Отримано з Національного інституту раку.
  12. NIH. (2016). Синдром Лі-Фраумені. Отримано з довідника про домашню генетику.
  13. NIH. (2016). Синдром Лі-Фраумені. Отримано з довідника про домашню генетику.
  14. Ossa, C., Molina, G., & Cock-Rada, A. (2016). Синдром Лі-Фраумені. Біомедичні.
  15. Peña Ros, E., Candel Arenas, M., & Albarrazín Marín-Blázquez, A. (2016). Папілярний рак щитовидної залози при синдромі Лі-Фраумені: спорадичний випадок або рідкісна асоціація? Med Clin (Barc).
  16. Rossi et al. (2015). Дитячий рак та Li-Fraumeni / Li-Fraumeni-подібні синдроми: огляд для педіатра. Rev Assoc Med Bras.
  17. СЕМОН. (2016). Саркоми - м'які частини. Отримано від іспанського товариства онкології.
  18. Синдром Лі-Фраумені. (2016). Отримано з інформації про рідкі хвороби.