Поділитися:
Синдром МЕЛАС Симптоми, причини, лікування
The Синдром MELAS є типом мітохондріальної хвороби спадкового походження, яка характеризується неврологічними розладами, які вона викликає (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Ця патологія фундаментально визначається презентацією мітохондріальної енцефалопатії, лактоацидозу та інсульт-подібних епізодів (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..
Клінічно, ознаки і симптоми синдрому MELAS зазвичай проявляються до 40-річного віку і пов'язані із стражданнями судом, порушеннями свідомості або цереброваскулярними нещасними випадками, серед інших (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar). , 2015).
Ця патологія представляє генетичне етіологічне походження, пов'язане зі специфічними мутаціями в мітохондріальній ДНК і аномаліями в ферментативних ланцюгах (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..
У клінічній підозрі, діагноз синдрому MELAS зазвичай включає різні лабораторні тести, такі як електроенцефалографія (ЕЕГ), комп'ютеризована осьова томографія (КТ), ядерний магнітний резонанс (ЯМР) і генетичне дослідження Муньоз-Гільєна, Леон- Лопес, Феррер-Іґєєрас, Варгас-Васеро і Дюнес-Юрадо, 2009).
Не існує способу лікування синдрому MELAS. Терапевтичні підходи зосереджені на симптоматичному контролі та паліативній допомозі (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Враховуючи дегенеративну та хронічну природу захворювання MELAS, медичний прогноз пов'язаний з важливими ускладненнями (серцево-легеневі, ниркові, метаболічні та неврологічні зміни) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Характеристика синдрому MELAS
Синдром MELAS - це рідкісне захворювання, яке, як правило, починається в дитинстві або підлітковому віці, зазвичай від 2 до 15 років. Особливо це впливає на нервову систему і м'язову структуру організму (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).
Деякі з його клінічних характеристик включають судомні епізоди, рецидивуючий головний біль, блювоту, втрату апетиту, подібні до інсульту епізоди, змінене свідомість, порушення зору та слуху та інші типи моторних і когнітивних аномалій (Національна організація для рідких порушень, 2016) ).
Цей синдром має свою назву кардинальних клінічних характеристик, які його визначають: мітохондріальна енцефаломіопатія (мітохондріальна енцефаломпіопатія) ME; Молочний ацидоз (лактацидоз) LA; епізоди, подібні до обведення (sStroke-like episodes) S (Домашня довідка про генетику, 2016).
Синдром MELAS зазвичай класифікується як мітохондріальна хвороба або мітохондріальна енцефаломіопатія.
The мітохондріальні захворювання Вони становлять широку групу патологій, що характеризуються наявністю неврологічних змін спадкового походження, що виникли внаслідок специфічних мутацій в ядерній або мітохондріальній ДНК (Espinza-López, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde). , Казакова, 2012).
Мітохондрії - це тип клітинних органел, розташованих в цитоплазмі (Кампос, Пінеда, Гарсія Сільва, Монтойя, Антоні і Андреу, 2016)..
Мітохондрії є фундаментальними для енергетичного метаболізму клітин нашого організму. Він відповідає за отримання енергії з окисного процесу для отримання АТФ (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Крім того, цей компонент представляє власний генетичний фонд, мітохондріальну ДНК (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).
Процес виробництва енергії має на увазі широкий спектр біохімічних механізмів, які є загальною аномалією у мітохондріальних захворюваннях, зміною кінцевої фази окисного механізму (Кампос, Пінеда, Гарсія Сільва, Монтойя, Антоні та Андреу, 2016)..
Це респіраторний ланцюг мітохондрій, що призводить до значного зниження виробництва енергії у формі АТФ (Кампос, Пінеда, Гарсія Сільва, Монтойя, Антоні і Андреу, 2016)..
Завдяки цьому мітохондріальні захворювання можуть представляти важливі мультисистемні аномалії, серед яких включаються неврологічні та цереброваскулярні зміни (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..
Найбільш поширеними є синдром MERRF, синдром Kearns-Sayre і синдром MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..
Синдром MELAS спочатку був описаний Шапіро і його робочою групою в 1975 році (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Проте саме Павлакіс (1984) використовував назву MELAS як абревіатуру для своїх найбільш характерних проявів (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..
У своєму клінічному звіті Павлакіс посилався на клінічний перебіг, що характеризується поєднанням судомних епізодів, прогресуючою мовною зміною, лактацидозом і розривом червоних м'язових волокон (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño). , Рамірес-Хіменес, Фернандес-Вальверде, Казакова, 2012).
Саме Павлакіс і Гірадо встановили клінічні критерії синдрому MELAS: судоми, деменція, молочний ацидоз, розірвані червоні волокна і подібні до інсульту епізоди до 40 років (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Моралес-Брісеньо, Рамірес-Хіменес, Фернандес-Вальверде, Казакова, 2012).
Представлення цього синдрому є досить різноманітним і його клінічний перебіг зазвичай проявляється ще до четвертого десятиліття життя (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..
Медичний прогноз, як правило, є поганим, потерпілі прогресують з важливими медичними ускладненнями до смерті (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..
Це часто патологія?
Синдром MELAS є рідкісним захворюванням у загальній популяції (Національна організація з рідких порушень, 2016).
Хоча його специфічна поширеність не відома з високою точністю, вона є однією з найбільш поширених розладів, класифікованих в межах мітохондріальних захворювань (Genetics Home Referece, 2016).
У глобальному масштабі мітохондріальні захворювання мають приблизну поширеність 1 випадок на 4000 людей у всьому світі (Genetics Home Referece, 2016).
У випадку Сполучених Штатів немає даних щодо частоти синдрому MELAS. Однак, на клінічному рівні було відмічено, що ця патологія частіше зустрічається у людей афро-американського походження (Scaglia, 2014)..
В Іспанії епідеміологічні аналізи показують поширеність 5,7 випадків на 100 000 осіб старше 14 років (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas і Ортіс Родрігес, 2016).
Що стосується соціально-демографічних характеристик, то на міжнародному рівні ніяка пристрасть не була виявлена жодною статтю, етнічною / расовою групою або певним географічним походженням (Scaglia, 2014)..
Найбільш поширені клінічні особливості синдрому MELAS
Синдром MELAS визначається наявністю трьох кардинальних клінічних даних: мітохондріальної енцефалопатії, лактоацидозу та інсульт-подібних епізодів (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Мітохондріальна енцефалопатія
Енцефалопатія - це термін, який зазвичай використовується для позначення тих розладів або патологій, гетерогенний клінічний перебіг яких має своє виникнення в структурно-функціональних аномаліях центральної нервової системи (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2010)..
На неврологічному рівні синдром MELAS характеризується вираженням рецидивуючих нападів.
Як ми знаємо, судоми вони визначаються розвитком тимчасових епізодів надмірної рухової агітації, наявністю спазматичних і мимовільних рухів м'язів, сприйняттям аномальних відчуттів або зміненим свідомістю.
Кризи можуть представляти диференційний курс, який є фокальним або узагальненим:
- Вогнищева криза: дезорганізована картина електричної активності нейронів і епілептичний розряд, як правило, обмежується зоною походження, якщо це передбачає передачу в інші церебральні структури.
- Генералізовані кризи: дезорганізована картина електричної активності нейронів і епілептичний розряд зазвичай розширюється від місця походження до інших областей мозку.
Клінічна тяжкість нападів полягає в їх потенційній здатності постійно пошкоджувати нервові структури, що призводить до когнітивних та психомоторних наслідків.
Лактатний ацидоз
Завдяки аномаліям окисних механізмів, що беруть участь у виробництві енергії в організмі, синдром МЕЛАС зазвичай передбачає аномальне і патологічне накопичення молочної кислоти..
Молочна кислота є біохімічною речовиною, що є результатом розкладання вуглеводів, коли ми використовуємо їх як форму енергії при наявності низьких рівнів кисню (дихальна недостатність, фізичні навантаження тощо) (National Institutes of Health, 2016).
Ця речовина зазвичай генерується переважно в еритроцитах і м'язових клітинах (National Institutes of Health, 2016).
У нормальних умовах молочна кислота виводиться з організму через печінку. Однак наявність аномально високих рівнів призводить до розвитку ацидозного синдрому (Soler Morejón, 2000)..
Ацидоз зазвичай генерує велике значення медичних аномалій, здатних прийти до смерті потерпілого (Soler Morejón, 2000).
Деякі з характерних симптомів цього стану - нудота, блювота, діарея, млявість, шлунковий біль, сильна зміна рівня свідомості, дихальні аномалії, гіпотензія, дегідратація, навіть медичний шок (Soler Morejón, 2000).
Stroke-Like
Епізоди, подібні до інсульту, характеризуються тим, що вони схожі на страждання інсультом або інсультом (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Ці події характеризуються наявністю фокальних неврологічних змін, спонтанного вигляду та обмеженої тривалості (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..
Вони мають тенденцію впливати переважно на потиличні ділянки, генеруючи зорові порушення. Проте, також часті лінгвістичні, чутливі або рухові аномалії (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Ідентифікація численних мультиінфарктних процесів у різних областях мозку призводить до страждань прогресивного когнітивного погіршення, що тяжіє до деменція (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Ознаки та симптоми
Наявність описаних вище клінічних ознак призводить до розвитку різних вторинних ознак і симптомів.
Хоча клінічний перебіг синдрому MELAS може бути дуже неоднорідним, найбільш поширеним є дотримання деяких з наступних характеристик (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):
- Генералізована затримка розвитку (короткий зріст, труднощі в навчанні, дефіцит уваги).
- Періодичні мігрені.
- Нудота, блювота, анорексія.
- Повільне і прогресуюче когнітивне погіршення, що призводить до деменції.
- М'язові та рухові порушення: гіпотонія та м'язова слабкість, непереносимість фізичних вправ, рецидивна стомлюваність, геміплегія та ін..
- Офтальмологічні відхилення: атрофія зорового нерва, офтальмоплегія, пігментна ретинит або значна втрата гостроти зору.
- Інші сенсоневральні зміни: сенсоневральна глухота, непереносимість температурних змін.
- Зміни совісті: від ступору або млявості до розвитку виборчих держав.
На додаток до цих результатів, психічні прояви також поширені в синдромі MELAS. Деякі з найбільш поширених включають (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Тривога.
- Психоз.
- Розлади та афективні порушення.
В інших випадках можна виділити інші умови (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Конфузійні синдроми.
- Агресивна поведінка.
- Значне психомоторне збудження.
- Періодичні зміни особистості.
- Обсесивно-компульсивний розлад.
Причини
Синдром MELAS обумовлений наявністю змін у мітохондріальній ДНК. Цей тип аномалій успадковується від материнського батька, оскільки цей тип ДНК у випадку батька втрачається під час запліднення (Національна організація рідкісних розладів, 2016).
На генетичному рівні походження синдрому MELAS було пов'язано зі специфічними мутаціями в декількох генах: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).
Цей набір генів зазвичай розташований в генетичному матеріалі (ДНК) клітинних мітохондрій (Genetics Home Reference, 2016).
Багато з цих генів відіграють істотну роль у виробництві білків, що беруть участь у перетворенні цукрів, жирів і кисню в енергію (Genetics Home Reference, 2016).
Проте інші опосередковують виробництво основних молекул тРНК при побудові структури амінокислот (Genetics Home Reference, 2016).
Діагностика
У діагностиці синдрому MELAS принципово визначити високий показник клінічної підозри, тобто необхідно оцінити всі клінічні характеристики, які представляє уражена людина (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..
У будь-якому випадку, вивчення індивідуальної та материнської історії хвороби має велике значення (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Щоб підтвердити діагноз і виключити інші патології, необхідно виконати кілька додаткових тестів (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):
- Аналіз крові, сечі і спинномозкової рідини: дослідження рівнів молочної кислоти, аланіну, пірувату або мтДНК в клітинах крові.
- Візуальні тести: ядерний магнітний резонанс (ЯМР) і комп'ютеризована черепна томографія (КТ).
- Гістохімічний аналіз: аналіз м'язових волокон з мітохондріальними змінами.
- Електроенцефалографічний аналіз (ЕЕГ).
- Електроміографічний аналіз.
- Біопсія м'язової тканини.
- Генетичне дослідження.
- Неврологічна та нейропсихологічна оцінка.
- Психіатрична оцінка.
Лікування
В даний час не існує ліків від синдрому MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Використання експериментальних процедур (введення фолієвої кислоти, тіаміну, вітаміну С, коензиму Q10, кортикостероїдів та ін.) Також не зупинило прогресування цієї патології (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Найбільш поширеним є використання медичних підходів, орієнтованих на симптоматичний контроль і паліативну допомогу (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..
Необхідно керувати ознаками і симптомами багатодисциплінарною медичною командою: офтальмологами, нефрологами, ендокринологами, неврологами, кардіологами тощо. (Muñoz-Guillén, Леон-Лопес, Феррер-Іґєєрас, Варгас-Васеро та Дуеньяс-Журадо, 2009).
Медичний прогноз
Синдром MELAS зазвичай являє собою курс, який визначається рецидивом, ремісією або презентацією гострих криз, що ускладнює точну оцінку ефективності нових терапевтичних підходів (Lombres, 2006)..
Уражені хворі неминуче розвивають когнітивні порушення, психомоторні порушення, втрату зору та слуху та інші медичні ускладнення до смерті (Lombres, 2006)..
Список літератури
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Застосування галоперидолу у пацієнта з синдромом мітохондріальної енцефаломіопатії, лактоацидозу та інсульт-подібних епізодів (синдром MELAS). Psiq Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Мітохондріальні захворювання. Протокол діагностики та лікування мітохондріальних захворювань.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Синдром МЕЛАС: нейрорадіологічні дані. Gac Med Bowl.
- Еспіноза-Лопес, Д., Варгас-Каньяс, Е., Діаз-Альба, А., Моралес-Брісеньо, Г., Рамірес-Хіменес, C., Фернандес-Вальверде, Ф., і Казакова, Е. (2012) , Мітохондріальна енцефалопатія, лактоацидоз та інсульт-подібні епізоди (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
- Домашня довідка по генетиці. (2016). мітохондріальна енцефаломіопатія, лактоацидоз і інсульт-подібні епізоди. Отримано з довідника про домашню генетику.
- Gómez Seijo, A., Кастро Orjales, М., & Пастор Бенавент, J. (2008). MELAS: ключі до діагностики та лікування у відділенні інтенсивної терапії. Інтенсивна Мед.
- Lombes, A. (2006). MELAS. Отримано з Orphanet.
- Muñoz-Guillén, Н., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Їжте потік при синдромі MELAS. Rev Clin Esp.
- NORD (2016). Синдром MELAS. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
- Padin, C., Zirulnik, Е., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Мітохондріальна енцефаломіопатія, лактоацидоз і епізоди інсульту, синдром МЕЛАС. Звіт про справу. Gac Med Bowl.
- Scaglia, F. (2014). Синдром MELAS. Отримано з Medscape.