Синдром Прадера Вілі Симптоми, причини, лікування



The Синдром Прадера-Віллі (СКС) - мультисистемна патологія, яка має генетичне походження вродженого типу (Національна організація рідкісних розладів, 2012). Це складне захворювання, яке впливає на апетит, ріст, метаболізм, поведінку та / або когнітивну функцію (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

На клінічному рівні, в період дитинства, це захворювання характеризується наявністю різних медичних висновків, таких як м'язова слабкість, зміни в дієті або генералізована затримка розвитку (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, на когнітивному та поведінковому рівнях багато з осіб, які страждають синдромом Прадера-Віллі, мають помірне інтелектуальне погіршення або затримку, що супроводжується різними проблемами навчання та поведінки (Genetics Home Reference, 2016).

Хоча синдром Прадера-Віллі вважається рідкісним або незвичайним захворюванням, численні дослідження вказують на те, що він є однією з найбільш частих патологій в генетичній області (Американська асоціація «Прадер-Віллі», 2016)..

Діагноз цього захворювання головним чином базується на клінічних висновках та додаткових генетичних тестах (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

Що стосується лікування, то ліки від синдрому Прадера-Віллі ще не визначено, тому терапевтичний підхід спрямований на лікування симптомів і ускладнень, причому ожиріння є медичним висновком, що становить найбільшу загрозу для лікування. постраждалих (Національні інститути охорони здоров'я, 2016).

Таким чином, по відношенню до прогнозу та якості життя, обидва будуть залежати від тяжкості пов'язаних медичних проблем і поведінкових або когнітивних розладів, які можуть розвиватися (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Характеристика синдрому Прадера-Віллі (СКП)

Різні клінічні повідомлення свідчать про те, що синдром Прадера-Віллі (PWS) вперше описаний JL Down в 1887 році, після діагностики одного з його «полісарци» пацієнтів (Solà-Aznar і Giménez-Pérez, 2006). ).

Проте, Др. Прадер, Лабхарт і Віллі в 1956 р. Описали ще 9 випадків і дали назву цій патології (Rossel-Raga, 2003)..

Крім того, характеристики та критерії діагностики синдрому Прадера-Віллі систематизовані Холмом та ін. (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Синдром Прадера-Віллі є вродженим генетичним порушенням, тобто це патологія, яка є з моменту народження і вплине на людину протягом усього життя, якщо немає лікувального терапевтичного втручання (Asociación Española Prader- Віллі, 2016).

Ця патологія являє собою складний клінічний перебіг, що характеризується численними медичними проявами (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Хоча в даний час фенотип синдрому Прадера-Віллі більш точно відомий (Campubrí-Sánchez et al., 2006), це було протягом останніх 25 років, коли був зроблений значний прогрес у аналізі та розумінні цього захворювання (Solà-Aznar і Giménez-Pérez, 2006).

Вираз синдрому Прадера-Уілліса різноманітний, маючи тенденцію впливати на множинні системи і структури, більшість змін пов'язані з гіпоталамічною дисфункцією (Poyatos et al., 2009)..

Гіпоталамус є неврологічною структурою, яка має істотну роль у контролі гомеостатичних функцій: регуляції голоду, спраги, циклів сну-бодрствованія або регулювання температури тіла (Rosell-Raga, 2003)..

Крім того, гіпоталамус випускає різні гормони в різні залози: ріст, статеву, щитовидну залозу і т.д. (Rosell-Raga, 2003).

Нарешті, треба зазначити, що синдром Прадера-Уілліса також може бути згаданий у медичній та експериментальній літературі з іншими термінами, такими як синдром Прадера-Лабхарта-Віллі або з акронімом PWS (Національна організація для рідкісних дидродерів, 2012)..

Крім того, іншими синонімами є: синдром Лабхарт Віллі, синдром Ланхарт Віл Флаконе або синдром гіпогенітальної дистрофії (del Barrio del Campo et al., 2008)

Статистика

Синдром Прадера-Віллі (PWS) - рідкісне генетичне захворювання (Orphanet, 2007).

Термін «рідкісна хвороба» (ER) використовується для позначення тих патологій, які є рідкісними або рідкісними людьми, які страждають від неї (синдром Іспанської асоціації Прадер-Віллі, 2016)..

В даний час оцінюється, що синдром Прадера-Віллі є патологією з приблизною частотою 1 випадок на 10 000-30 000 людей у ​​всьому світі (Genetics Home Reference, 2016).

З іншого боку, з точки зору гендерного розподілу, спостерігається, що ця патологія однаково впливає на чоловіків і жінок і не пов'язана з етнічними групами або географічними регіонами (Національна організація для рідкісних дидродерів, 2012)..

Крім того, синдром Прадера-Віллі вважається основною причиною ожиріння генетичного походження (Poyatos et al., 2009)..

Ознаки та симптоми

На клінічному рівні синдром Прадера-Віллі традиційно був пов'язаний з неонатальною гіпотонією, гіпогонадизмом, гіперфагією, ожирінням, коротким ростом, генералізованою затримкою розвитку, помірною інтелектуальною недостатністю, атиповою зовнішністю обличчя та різними поведінковими змінами (Poyatos et al. ., 2009).

Незважаючи на це, клінічна експресія цієї патології є дуже неоднорідною і значно варіюється серед уражених осіб (Poyatos et al., 2009)..

Крім того, ознаки і симптоми, характерні для синдрому Прадера-Віллі, повинні змінюватися з біологічним розвитком, тому ми можемо спостерігати різні клінічні дані в період ембріона і новонародженого, період лактації або раннє дитинство, шкільний етап і, нарешті, етап підліток (з Barrio del Campo та ін., 2008).

Систематично Хосе А. дель Барріо дель Кампо та ін. (2008) детально описують найбільш характерні зміни біомедичної, психомоторної, когнітивної та поведінкової областей:

Біомедичні прояви

Найбільш характерні фізичні ознаки і симптоми включають зміни, такі як; гіпотонія, вади розвитку або деформації опорно-рухового апарату, зниження або зниження ваги та росту, надлишковий апетит, ожиріння, гіпогонадизм, порушення сну, порушення дихання, атипові легкі ознаки, зміна регуляції температури тіла.

  • Гіпотонія: наявність або розвиток зниженого м'язового тонусу. М'язова млявість при цій патології особливо виражена в шиї і тулубі, особливо в стадії новонародженості і перших місяцях життя. Таким чином, при біологічному розвитку м'язовий тонус має тенденцію до поліпшення.
  • Деформації або порушення опорно-рухового апаратуУ цьому випадку часто спостерігається розвиток сколіозу або відхилення хребта, поганий вирівнювання нижніх кінцівок (genu valgus) або наявність плоскостопості. Крім того, також може спостерігатися інший тип вроджених аномалій, таких як зменшення розмірів стоп і рук, дисплазія в стегнах, наявність шести пальців, серед інших..
  • Низька вага і розмірОсобливо під час пологів, як зростання, так і вага ураженої дитини менше, ніж очікувалося для їхнього розвитку і статі. Незважаючи на те, що стандартні значення можуть бути досягнуті в зрілому віці, знижена швидкість росту має тенденцію змінювати значення дорослого зростання і ваги..
  • Перевищення апетиту та ожиріння: У людей, які страждають від синдрому Прадера-Віллі, спостерігається ненаситний апетит, який характеризується одержимістю або фіксацією їжею. Внаслідок прийому великої кількості їжі, постраждалим необхідно розвивати ожиріння та інші пов'язані з ними медичні ускладнення, такі як цукровий діабет II типу.
  • Гіпогонадизм: наявність змін статевих органів також часті. Особливо часто зустрічається гіпогонадизм або частковий розвиток зовнішніх статевих органів. У більшості випадків пубертатний розвиток не досягає завершальних етапів або дорослих.
  • Респіраторні порушення та зміна циклів сну-сон Хропіння, підвищена частота або зупинка дихання зазвичай з'являються періодично під час фази сну. Таким чином, потерпілі повинні пред'являти різні зміни, пов'язані з фрагментацією, затримкою сну або наявністю періодичних пробуджень.
  • Атипові риси обличчя: аномалії і опорно-руховий апарат можуть також впливати на краніо-лицеві риси. Можна спостерігати вузький череп, окулярний косоокість, погано пігментовану шкіру і волосся, дрібний рот і тонкі губи, вади розвитку зубів і т.д.
  • Зміна регулювання температури тіла: У людей, які страждають синдромом Прадера-Віллі, зазвичай виникають проблеми, пов'язані з регулюванням температури тіла..

Психомоторні та когнітивні прояви

Психомоторні прояви

Через наявність порушень опорно-рухового апарату та зниження м'язового тонусу, психомоторний розвиток буде більш повільним, впливаючи на всі області.

Потерпілі, як правило, мають ряд труднощів для виконання будь-якого виду діяльності, що вимагає однієї або декількох екзекуцій..

Когнітивні прояви

З точки зору когнітивних обмежень, більшість постраждалих мають легку або помірну інвалідність.

На додаток до цього, вони зазвичай представляють деякі конкретні області, які найбільше постраждали, наприклад, послідовну обробку інформації, новітню або короткочасну пам'ять, розв'язання арифметичних задач, аудиторну обробку вербальної інформації, зміну уваги та концентрації, а також наявність когнітивна ригідність.

З іншого боку, мовою є інша область, яка значною мірою вражається у осіб, які страждають від синдрому Прадера-Віллі. Часто спостерігаються затримки з придбанням фонологічних навичок, слабким словником, зміною граматичної конструкції, зокрема.

Поведінкові прояви

Проблеми та поведінкові зміни є ще однією з типових висновків, які можна спостерігати при синдромі Прадера-Віллі, як правило, мають змінюватися залежно від віку або стадії розвитку, в якій постраждала особа є, однак, деякою частиною Найбільш поширеними поведінковими ознаками є:

  • Істерики або дратівливість.
  • Погана соціальна взаємодія.
  • Обсесивні розлади.
  • Агресивна поведінка.
  • Психотичні ознаки та симптоми.

Кілька поточних досліджень показали, що поведінкова зміна має тенденцію збільшуватися з віком і, отже, повинна загострюватися, узагальнено впливати на соціальні, сімейні та емоційні зони (Rosell-Raga, 2003)..

Причини

Як ми вже зазначали в декількох розділах вище, синдром Прадера-Віллі має генетичне походження.

Хоча в даний час існує велика суперечка про специфічні гени, відповідальні за цю патологію, всі дані показують, що етіологічна зміна розташована на хромосомі 15 (клініка Майо, 2014)

Протягом генетичного дослідження цієї патології було зроблено декілька внесків. Буртлер і Палмер (1838) виявили наявність аномалій у довгому плечі хромосоми 15 батьківського батька, тоді як Ніколлс (1989) зауважив, що в інших випадках порушення пов'язане з хромосомними змінами у матері (Rosell-Raga) , 2003).

Крім цього, найбільш поширеною теорією про походження цієї патології є втрата або інактивація різних генів батьківської експресії, які розташовані в 15q11-13 області хромосоми 15 (Poyatos et al., 2009)..

Діагностика

Діагноз синдрому Прадера-Віллі складається з двох основних компонентів: аналізу клінічних даних і генетичних тестів.

Що стосується виявлення ознак і симптомів, як у дітей, так і у дітей старшого віку, необхідно зробити детальний анамнез, індивідуальний і сімейний. Крім того, також необхідно виконати фізичне та неврологічне обстеження.

Якщо на підставі цих процедур існує діагностична підозра, необхідно буде призначити різні додаткові тести для визначення наявності змін та генетичних порушень..

Зокрема, близько 90% випадків остаточно діагностуються шляхом тестування метилирования ДНК та інших додаткових тестів (Національна організація з рідких порушень, 2012).

Крім того, також можна проводити пренатальну діагностику цього захворювання, головним чином у сім'ях, які раніше мали історію синдрому Прадера-Віллі..

Зокрема, тест амніоцентезу дозволяє екстрагувати зразки ембріона для проведення відповідних генетичних тестів (Національна організація з рідких порушень, 2012).

Лікування

В даний час не існує ліків від синдрому Прадера-Віллі. Як і в інших рідкісних захворюваннях, лікування обмежується симптоматичним контролем та поліпшенням якості життя постраждалих.

Однак одним з фундаментальних аспектів буде контроль харчування та харчування, оскільки ожиріння є основною причиною захворюваності та смертності в цій патології..

З іншого боку, наявність когнітивних і поведінкових змін потребує втручання спеціалізованих фахівців як у когнітивну реабілітацію, так і в управління розладом поведінки..

Список літератури

  1. AWSPW (2016). Що таке синдром Прадера Віллі? Іспанська асоціація «Синдром Прадера-Віллі».
  2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, Е., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Від клінічного діагнозу до генетичної діагностики синдромів Прадера-Віллі та Ангельмана. Rev Neurol, 61-67.
  3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., і San Román Muñoz, M. (2008). Глава VIII. Синдром Прадера-Віллі.
  4. FPWR. (2016). Про PWS. Отримано з Фонду Prader-Willi Research.
  5. Клініка Майо (2014). Синдром Прадера Віллі. Отримано з клініки Майо.
  6. NHI. (2016). Синдром Прадера-Віллі. Отримано з довідника про домашній геном.
  7. NORD (2012). Синдром Прадера Віллі. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  8. Orphanet. (2007). Синдром Прадера-Віллі. Отримано з Orphanet.
  9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Синдром Прадера Віллі: дослідження 77 пацієнтів. Med Clin (Barc), 649-656.
  10. Rosell-Raga, L. (2003). Поведінкові фенотипи в синдромі Прадера-Віллі. Rev Neurol, 153-157.
  11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Аутичні симптоми і синдром Прадера Вілі. Rev Neurol, 89-93.
  12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Комплексний підхід до синдрому Прадера-Віллі у зрілому віці. Ендокринол Нутр, 181-189.