Поділитися:
Синдром Робінова Симптоми, причини, методи лікування
The Синдром Робінова - патологія рідкісного генетичного походження, що характеризується наявністю множинних змін і вад тіла, особливо на рівні кістки (Genetics Home Reference, 2016).
На клінічному рівні це захворювання, яке може впливати на різні сфери, такі як черепно-лицева структура, скелетні м'язи, оральна та сечостатева система (Díaz López and Lorenzo Sanz, 1996). Крім того, деякі з найчастіших ознак і симптомів у цій патології включають: макроцефалію, короткий зріст, генітальні гіпоплазії та атипові риси обличчя серед інших..
З іншого боку, щодо етіології синдрому Робінова, в даний час, це пов'язано з наявністю специфічних мутацій в генах ROR2, WNT5A, DVL1, присутніх диференційно залежно від конкретної картини успадкування в кожному випадку ( Домашня довідка з генетики, 2016).
Не існує специфічних тестів або біологічних маркерів, які б конкретно свідчили про наявність синдрому Робінова, тому діагноз ґрунтується на дослідженні клінічної картини та радіологічного дослідження (Леон Герверт та Лоа Урбіна, 2013)..
Синдром Робінова присутній з моменту народження, тому лікування ще не виявлено, таким чином, лікування переважно симптоматичне, зосереджуючись на контролі медичних ускладнень, таких як респіраторні або серцеві зміни (Леон Герверт і Loa Urbina, 2013).
Характеристика синдрому Робінова
Синдром Робінова є хворобою спадкового походження, центральною особливістю якої є узагальнене гальмування фізичного розвитку, що призводить до наявності короткого або зниженого росту, вад розвитку черепа та інших кістково-м'язових розладів (Національна організація рідкісних розладів, 2007)..
Цю патологію, описану спочатку в 1969 році, опублікував Мінхар Робінов. У своєму клінічному звіті він описав ряд випадків, що характеризуються аномальними або нетиповими рисами обличчя, коротким ростом або гіпопластичними геніталіями, етіологічне походження яких було аутосомно-домінантним (Díaz López and Lorenzo Sanz, 1996)..
Проте, подальші дослідження, проведені через розглянуті випадки, показали, що синдром Робінова є широко гетерогенною патологією, тому її клінічні та морфологічні особливості можуть істотно відрізнятися в різних випадках..
Крім того, це захворювання також називають синдромом фетальних фацій, карликовості Робінова, мезомелічної дисплазією Робінова або акрозотизмом з аномаліями обличчя та статевих органів (Леон Герверт та Лоа Урбіна, 2013)..
Загалом, медичний прогноз синдрому Робінова хороший, оскільки середня тривалість життя не знижується порівняно із загальним населенням, однак вона має високий індекс коморбідності, тому впливає на якість життя. значно.
Частота
Синдром Робінова рідко зустрічається в усьому світі, тому він вважається рідкісним захворюванням (Genetics Home Reference, 2016).
Зокрема, у медичній літературі було описано близько 200 випадків синдрому Робінова з аутосомно-рецесивним спадковим походженням, тоді як домінуюча форма була виявлена принаймні в 50 сім'ях (Genetics Home Reference, 2016)..
З іншого боку, частота синдрому Робінова оцінюється приблизно в 1-6 випадків на 500 000 народжень щороку (Національна організація з рідких порушень, 2007).
Крім того, не вдалося визначити диференційну частоту за статтю, географічним походженням або етнічними та расовими групами, хоча в деяких випадках клінічна ідентифікація виявляється швидше у чоловіків через генитальные аномалії (Національна організація з рідких порушень, 2007).
Ознаки та симптоми
Характер залучення синдрому Робінова широкий, оскільки він узагальнено впливає на всю структуру тіла і особливо на черепно-лицеву, щічну, статеву і опорно-рухову зони..
Деякі з найбільш частих змін включають (Діаз Лопес та Лоренцо Санз, 1996, Домашня довідка про генетику, 2016, Національна організація з рідких розладів, 2007):
Краніофаціальні розлади
Люди, які страждають синдромом Робінова, представляють серйозну афекцію черепної і лицьової структури, що надає їм нетипову конфігурацію і зовнішній вигляд. Деякі з найбільш частих аномалій включають:
- Аномалії черепа: найбільш поширеним є спостереження за більшим обсягом черепа, ніж очікувалося, для його моменту розвитку (макроцефалія), що супроводжується фронтальним виступом або випинанням чола, дефіцитом або неповним розвитком нижньої частини обличчя (лицева гіпоплазія).
- Очний гіпертеризмЦей термін означає наявність аномального або надмірного поділу очних орбіт. Крім того, розвиток аномально помітних очей з нахилом очних щілин є поширеним явищем..
- Носові порушення: ніс зазвичай являє собою зменшену або укорочену структуру, що супроводжується розщепленням носового мосту або зміною його положення.
- Структурні пероральні аномалії: у разі порожнини рота, звичайно спостерігається трикутна структура, що супроводжується невеликою щелепою (мікрогнатія).
Пероральні порушення
Цей тип змін відноситься до дефіцитної або ненормальної організації внутрішньої структури рота і стоматологічної організації.
- Стоматологічні зміни: зуби, як правило, зміщені, з задньою групою або затримкою виверження вторинних зубів.
- Гіперплазія ясен: І ясна, і решта тканин, і м'які структури рота можуть проявляти збільшену або запалену зовнішність.
Кістково-м'язові розлади
На рівні опорно-рухового апарату ураження кісток є одним з найбільш значущих медичних симптомів при синдромі Робіннова..
- Короткий зріст: від вагітності або часу народження можна виявити затримку фізичного розвитку, кістковий вік, як правило, менше, ніж хронологічний, тому впливають інші аспекти, такі як висота, яка зазвичай зменшується і не досягає очікуваних стандартів.
- Спинномозкові розлади: кісткова структура хребта, як правило, погано організована, можливо, що з'являється недорозвинення хребетних кісток або злиття деяких з них. Крім того, наявність сколіозу або аномальної і патологічної кривизни хребетного збору також дуже поширені.
- Брахімелія: кістки, які підтверджують руки, зазвичай мають скорочену довжину, так що руки здаються меншими, ніж звичайно.
- Cinodactyly: спостерігається бічне відхилення деяких пальців кисті, особливо вражає великий і / або безіменний палець.
Урогенітальні зміни
Аномалії статевих органів також часто зустрічаються у дітей з синдромом Rainbow і особливо очевидні у хлопчиків..
- Генітальна гіпоплазіяВзагалі, статеві органи, як правило, недостатньо розвинені, особливо часто спостерігаються неоднозначні геніталії, погано диференційовані як чоловіки, так і жінки..
- Крипторхізм: у випадку чоловіків, недорозвинення статевих органів може викликати часткову або повну відсутність спуску яєчок у мошонку.
- Ниркові зміниПорушення функції нирок також, як правило, порушується, що часто викликає стан гідронефрозу (накопичення сечі в нирках)..
Інші особливості
Крім зазначених вище змін, дуже часто спостерігається розвиток аномалій і серцевих змін. Найбільш поширені пов'язані з обструкцією кровотоку внаслідок структурних вад розвитку.
З іншого боку, у випадку неврологічної області, як правило, не виявлено суттєвих ознак, оскільки розум представляє стандартний рівень, як і когнітивні функції. Лише в деяких випадках можна спостерігати невелику затримку.
Причини
Синдром Робінова є спадковим захворюванням вродженого характеру, тому має чіткий генетичний етіологічний характер.
Хоча різні генетичні компоненти були ідентифіковані, пов'язані з клінічним перебігом синдрому Робінова, зокрема, генів ROR2, WNT5A і DVL1, спадкова картина ще не відома з точністю, вона також є диференційною, багато з них постраждали Рідкісні розлади, 2007).
Зокрема, випадки синдрому Робінова, асоційованого зі специфічними мутаціями гена ROR2, розташованого на хромосомі 9 (9q22), мабуть, мають модель аутосомно-рецесивної спадковості (Genetics Home Reference, 2016).
У разі рецесивних генетичних патологій необхідно мати в індивідуальному генетичному матеріалі дві копії аномального або дефектного гена, що надходять від обох батьків, один з них.
Однак, якщо людина лише успадковує одну з них, вона буде носієм, тобто вона не буде розвивати клінічні характеристики синдрому Робінова, але вона зможе передати її своїм нащадкам (Національна організація рідкісних розладів, 2007)..
Таким чином, в цьому випадку ген ROR2 має істотну функцію генерування біохімічних інструкцій, необхідних для виробництва білка, важливого для нормального фізичного розвитку під час пренатальної стадії. Зокрема, білок ROR2 має важливе значення для формування кісткової структури тіла, серця і статевих органів.
Як наслідок, наявність генетичних змін, які впливають на ефективну функцію цього компонента, призведе до переривання нормалізованого фізичного розвитку, а отже, і до появи клінічних характеристик синдрому Робінова (Home Genetics Home, 2016).
Однак домінуючі форми синдрому Робінова пов'язані з наявністю специфічних мутацій в гені WNT5 або DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).
У випадку генетичної патології домінуючого походження їх клінічний перебіг може бути розроблений з однієї копії дефектного гена від одного з батьків або від розробки нової мутації (Національна організація з рідкісних розладів, 2007)..
Зокрема, білки, що генерують гени WNT5 і DVL1, здаються, беруть участь у тій же функціональній схемі, що і ROR2, тому наявність аномалій і мутацій у них змінює сигнальні шляхи, необхідні для фізичного розвитку (Genetics Home Reference , 2016).
Діагностика
Діагноз синдрому Робінова принципово клінічний, тому він ґрунтується на спостереженні за клінічним перебігом, вивченням анамнезу та індивідуальної та сімейної анамнезу та фізичного обстеження..
Деякі результати повинні бути підтверджені радіологічними тестами, особливо аномаліями кісток (кінцівки, череп, хребет тощо) (Леон Герверт і Лоа Урбіна, 2013).
Окрім діагнозу під час новонародженого або новонародженого періоду, можна також підтвердити його під час вагітності. Особливо вказується на вивчення довжини різних компонентів кістки, ультразвуку плода у випадках генетичного ризику (Леон Герверт та Лоа Урбіна, 2013)..
З іншого боку, в обох випадках зазвичай проводиться генетичне дослідження для аналізу можливої присутності генетичних мутацій, що пояснюють походження синдрому Робінова (Національна організація рідкісних розладів, 2007)..
Крім того, необхідно проводити диференціальну діагностику з іншими видами патологій, які мають схожі клінічні особливості, особливо наявність атипових особливостей обличчя. Таким чином, основними патологіями, які виключаються, є гіпертелоризм, синдром Аарско-Скотта або синдром Опітса (Orphanet, 2011)..
Лікування
В даний час не існує лікування синдрому Робінова, таким чином, терапевтичне лікування цього захворювання фокусується на вирішенні медичних ускладнень.
До порушень опорно-рухового апарату зазвичай звертаються шляхом фізіотерапії, розміщення протезів або корекції хірургічними процедурами (Orphanet, 2011).
З іншого боку, зміни серця і статевих органів, як правило, підходять через фармакологічне та / або хірургічне лікування (Національна організація з рідких порушень, 2007).
Крім того, існують інші типи нових методів лікування, які засновані на введенні гормонів росту, щоб стимулювати збільшення висоти. Однак він може мати кілька побічних ефектів, таких як погіршення сколіозу (Леон Герверт і Лоа Урбіна, 2013).
Підсумовуючи, раннє терапевтичне втручання має важливе значення для корекції опорно-рухового апарату та контролю медичних ускладнень, таких як кардіальні прояви..
Аналогічно, робота міждисциплінарних команд, фізичне, соціальне та психологічне втручання є фундаментальним для сприяння розвитку навичок та здібностей у дітей (Леон Герверт та Лоа Урбіна, 2013).
Таким чином, завдання втручання полягає в тому, щоб дозволити постраждалій особі досягти свого максимального потенціалу розвитку, набувши функціональну залежність і оптимальну якість життя (Леон Герверт і Лоа Урбіна, 2013)..
Список літератури
- Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Синдром Робінова: презентація сім'ї з аутосомно-домінантною трансмісією. Esp Pediatr, 250-523. Отримано від Esp Pediatr.
- Леон Герверт, Т., & Лоа Урбіна, М. (2013). Стоматологічна увага педіатричного пацієнта з синдромом Робінова. Арч Інвст, матері та дитини, 84-88.
- NIH. (2016). Синдром Робінова. Отримано з довідника про домашню генетику.
- NORD (2007). Синдром Робінова. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
- Orphanet. (2011). Синдром Робінова. Отримано з Orphanet.