Синдром Шекеля Симптоми, причини, лікування

The Синдром Шекеля є вродженим захворюванням, що характеризується наявністю карликовості і затримки внутрішньоутробного росту, що триває до постнатального періоду (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo і Alzate Gómez, 2014)..

На етіологічному рівні синдром Шекеля має аутосомно-генетичне походження рецесивного характеру, пов'язане з різними специфічними мутаціями і різними варіантами патології, такими як ті, що розташовані на хромосомі 3, хромосомі 18 або 14 (Національна організація рідкісних розладів). , 2007).

З іншого боку, на клінічному рівні синдром Шекеля відрізняється розвитком мікроцефалії, мікогнатії, короткого росту або особливого вигляду обличчя (пташиного профілю). Крім того, всі ці ознаки часто супроводжуються сильним запізненням інтелектуального розвитку.

Що стосується діагностики цієї патології, то можна підтвердити її під час вагітності, оскільки морфологічні особливості та патологія, пов'язані з внутрішньоутробним зростанням, можна виділити за допомогою звичайних ультразвуків (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata and Rendón). -Macias, 2011).

В даний час не існує способу лікування синдрому Шекеля, лікування, як правило, спрямоване на генетичне вивчення та лікування медичних ускладнень за допомогою мультидисциплінарного підходу (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo і Alzate Gómez, 2014).

Характеристика синдрому Шекеля

Синдром Шекеля є рідкісним або рідкісним захворюванням. Вона характеризується патологічним запізненням росту плода під час вагітності, що призводить до розвитку зменшеного розміру тіла, мікроцефалії, розумової відсталості або характерного вигляду обличчя, який називається профілем голови або птаха (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014)..

У зв'язку з низькою поширеністю, синдром Секеля класифікується як одне з рідкісних захворювань або розладів, тобто ті, які вражають дуже малу групу людей у ​​загальній популяції, у порівнянні з іншими типами патологій (Richter et al. , 2015).

Хоча існують різні діапазони поширеності, у випадку Європи, розлад є частиною рідкісних захворювань, коли він зустрічається з менш ніж одним випадком на 2000 чоловік (Іспанська федерація рідкісних хвороб, 2016).

Як правило, рідкісні захворювання є продуктом змін або генетичних мутацій, як у випадку синдрому Секеля (Richter et al., 2015). Таким чином, цю патологію спочатку описав Рудольф Вірхов в 1892 році, на підставі його медичних висновків він дав йому назву "карликовості голови птаха".

Проте, до 1960 року Хелмонт Секель описав остаточні клінічні характеристики синдрому (Baquero Álvarez, TobónRestrepo і Alzate Gómez, 2014)..

Статистика

Як ми вже зазначали, частота синдрому Шекеля не вистачає, тому в 2010 році в медичній літературі було зареєстровано приблизно 100 випадків, серед яких було виявлено більше 12 постраждалих сімей (Бакеро Альварес, Тобон Рестрепо та Альзат Гомес). , 2014).

На конкретному рівні різні епідеміологічні дослідження оцінили їх частоту менш ніж у 1 випадку на 10 000 дітей, народжених живими. З іншого боку, синдром Шекеля є патологією, яка однаково впливає на обох статей і не пов'язана з будь-яким конкретним географічним регіоном або етнічною групою (Луна-Домінгес, Іглесіас-Леборейро, Бернардез-Сапата і Рендон-Масіас, 2011).

Ознаки та симптоми 

Клінічні особливості синдрому Секеля можуть бути змінними в тій мірі, в якій вони піддаються впливу, оскільки вони залежать в основному від їхнього специфічного етіологічного походження.

Однак деякі з найбільш частих ознак і симптомів цієї патології включають (Faivre і Comier-Daire, 2005, Національна організація з рідких розладів, 2007):

Затримка внутрішньоутробного росту

Центральним медичним висновком цієї патології є наявність аномально повільного розвитку росту плоду під час стадії гестації..

Як ми вже вказували раніше, синдром Шекеля входить до складу патологій, класифікованих як дворфімоз, в яких спостерігається значна затримка росту та кісткового віку, принципово.

Зазвичай повільний фізичний розвиток зазвичай поширюється після народження, під час неонатальної і дитячої стадії, внаслідок чого можуть розвиватися вторинні медичні ускладнення, такі як описані нижче..

Мікроцефалія

Мікроцефалія - ​​тип неврологічної патології, в якому фундаментальним клінічним висновком є ​​наявність аномально зниженої окружності черепа, тобто розмір голови ураженої людини менший, ніж очікувалося, для їхньої статі та вікової групи.

Мікроцефалія може з'явитися внаслідок поганого розвитку черепних структур або наявності аномального ритму росту.

Однак у випадку синдрому Шекеля мікроцефалія є продуктом внутрішньоутробного затримки росту, тому череп і мозок плода не ростуть постійною швидкістю і відповідно до очікуваних.

Хоча тяжкість медичних наслідків мікроцефалії є змінною, загалом вона зазвичай супроводжується значними затримками розвитку, дефіцитом навчання, фізичними вадами, судомними епізодами, серед інших..

Крім того, черепно-лицева структура людей, уражених синдромом Шекеля, зазвичай має інші особливості, такі як краніосиностоз, тобто раннє закриття краниальних швів..

Короткий зріст

Іншою важливою особливістю синдрому Шекеля є наявність короткого росту, в деяких випадках, в медичній літературі його називають карликовості..

Внутрішньоутробна затримка росту призводить до наявності низької маси тіла, що супроводжується затримкою розвитку або дозрівання кістки.

Таким чином, під час постнатальної фази ці характеристики призводять до розвитку аномально зниженої висоти і кінцівок..

Крім того, це також може призвести до розвитку інших типів скелетних патологій, таких як променева дислокація, дисплазія кульшового суглоба, кіфосколіоз, клінофакція або клишоногість..

Пташиний профіль

Черепні та лицьові зміни дають людям, що страждають синдромом Шекеля, характерну конфігурацію, що характеризується різними морфологічними висновками:

- Мікроцефалія: Зменшена окружність мозку, тобто аномально мала голова.

- Зменшення facie: зменшене або аномально невелике подовження обличчя, як правило, сприймається візуально як витягнуте і вузьке.

- Передній виступ: Лоб має виражену або виступаючу конструктивну конфігурацію.

- Видатний носовий міст: ніс, як правило, має виступаючу структуру у формі дзьоба, у багатьох випадках називається піко-носом.

- Мікрогнатія: морфологічні структури щелепи мають тенденцію бути меншою або меншою за норму, що може призвести до важливих змін у годівлі.

- Великі очі: у порівнянні з іншими структурами, очі можна побачити більше, ніж зазвичай. Крім того, в деяких випадках можна спостерігати розвиток змінених процесів, таких як екзофтальм або проптоз, тобто велика кількість очних яблук.

- Косоокість: у деяких випадках також можна спостерігати відхилення одного або обох очних яблук, вони можуть бути звернені назовні або до носової структури.

- Диспластичні вуха: вуха зазвичай мають неповний або недостатній розвиток, з відсутністю часток. Крім того, вони зазвичай мають низьку черепно-лицеву імплантацію.

- Ущелина піднебіння: піднебіння тих, хто страждає, зазвичай має різні зміни, такі як арочний дах або наявність тріщин або тріщин.

- Дисплазія зубів: Частинки зубів також часто розвиваються погано, погано організовано і переповнені.

Дефіцит інтелектуального розвитку

Недостатній розвиток черепно-мозкової структури може викликати серйозні неврологічні та когнітивні компроміси у людей, які страждають синдромом Секеля..

Таким чином, одним з найбільш частих висновків є наявність дефіциту інтелектуального розвитку, що характеризується слабкою роботою в мовній сфері, пам'яті, увазі тощо..

Крім того, з'являються різні поведінкові та моторні зміни, такі як стереотипи або епізоди агресивності.

Інші особливості

Крім зазначених вище особливостей, в клінічному перебігу синдрому Шекеля можуть з'явитися й інші види медичних ускладнень:

- Дисплазія геніталійУ випадку уражених самців часто зустрічається присутність криптокидий або дефіцитного спуску яєчок до мошонки. У випадку жінок часто спостерігається кліторомегалія або аномально великий клітор.

- Гірсутизм: цей термін зазвичай використовується для позначення надмірної або надмірної присутності волосся на поверхні тіла.

- Гематологічний дефіцит: у багатьох випадках можна виявити значний дефіцит в одному або декількох компонентах крові (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити і т.д.).

Причини

Синдром Seckel є патологією з аутосомно-генетичним походженням рецесивного характеру, тобто необхідно, щоб існували дві копії дефектного або зміненого гена так, щоб розлад і його клінічні характеристики могли розвиватися (Faivre і Comier-Daire, 2005)..

Крім того, з точки зору специфічних генетичних аномалій, синдром Шекеля широко гетерогенний, оскільки було виявлено до 3 типів змін (Фітцджеральд, О'Дрісколл, Чонг, Кітінг і Шеннон, 2012), зокрема на хромосомах 3, 18 і 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Крім того, було виявлено три диференційні клінічні форми синдрому Секеля, пов'язані з генетичними змінами (Faivre і Comier-Daire, 2005, Faivre і Comier-Daire, 2005):

- Синдром Шекеля 1: пов'язані зі змінами в хромосомі 3, зокрема, в місці 3q22-P24 і пов'язані зі специфічною мутацією в гені білка Rad3.

- Синдром Шекеля 2: пов'язані зі змінами в хромосомі 18, зокрема, в місці розташування 18p11.31-q11, однак специфічна мутація ще не була ідентифікована.

- Синдром Шекеля 3: пов'язані зі змінами в хромосомі 14, зокрема, в місці розташування 14q21-q22, проте специфічна мутація ще не була ідентифікована.

Проте інші дослідження показують, що синдром Seckel може з'являтися в результаті специфічних генетичних мутацій у таких місцях:

- Ген Rbbp8 на хромосомі 18.

- Ген CNPJ на хромосомі 13.

- Ген CEP152 на хромосомі 15.

- Ген CEP63 на хромосомі 3.

- Ген NIN на хромосомі 14.

- Ген ДНК2 на хромосомі 10.

- Ген TRAIP на хромосомі 3.

Діагностика

Під час вагітності можна виявити клінічні та морфологічні особливості синдрому Секеля, такі як внутрішньоутробне затримка росту, мікроцефалія або структурні лицеві аномалії.

Таким чином, ультразвуки плода є одним з найбільш ефективних методів, що дозволяють виявити візуальну та метричну структуру скелетних структурних аномалій і зміни ритмів фізичного розвитку (Національна організація з рідких порушень, 2007)..

Однак цей тип патології не може бути підтверджений клінічно, поки медична картина не буде повністю розвинена, як правило, в ранньому дитинстві (Національна організація з рідких порушень, 2007)..

Крім того, ще одним важливим моментом є генетичне дослідження, оскільки воно дозволяє вивчати сімейну історію та спадкові закономірності.

Лікування 

В даний час не визначено тип медичного підходу для лікування або припинення прогресування синдрому Шекеля. Однак для лікування симптомів можна використовувати різні види лікування (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo і Alzate Gómez, 2014)..

Таким чином, лікування, як правило, орієнтоване на генетичне дослідження і лікування медичних ускладнень за допомогою мультидисциплінарного підходу (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo і Alzate Gómez, 2014).

Крім того, контроль гематологічних дефіцитів і, отже, лікування інших вторинних медичних ускладнень, таких як анемія, панцитопенія або лейкемія, є фундаментальним..

Список літератури

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Два випадки з синдромом Шекеля в колумбійській сім'ї. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). СИНДРОМ SECKEL. Отримано з Університету Джона Хопкінса.
3. Comier-Daire, V., & Faivre-Olivier. (2005). Синдром Шекеля Отримано з Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Нейропатологія фетальної стадії Синдром Шекеля: доповідь про хворобу, що забезпечує морфологічну кореляцію для нових молекулярних механізмів. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., Хосе Іглесіас-Леборейро, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Випадок з синдромом Seckel-Like. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Синдром Шекеля Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.