Синдром Вернера Симптоми, причини, методи лікування

The Синдром Вернера це патологія генетичного походження, яка дає раннє або прискорене старіння у ранньому віці (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Хоча на клінічному рівні, він являє собою змінний курс і характеризується розвитком юнацької катаракти, короткого зростання, ожиріння, шкірної атрофії, серед інших ознак старіння (Labbé et al., 2012).

На етіологічному рівні синдром Вернера виникає як наслідок специфічної мутації гена WRN, розташованої на хромосомі 8, хоча також можуть брати участь інші типи факторів (Hyun, Choi, Stevnsner and Ahn, 2016)..

Що стосується діагнозу, то це грунтується на кардинальних клінічних аспектах, заснованих на діагностичних критеріях, запропонованих Міжнародним реєстром синдрому Вернера. Крім того, вона вважається нечастою в дитинстві або підлітковому віці, досягаючи запізнення до раннього дорослого віку (Sanjuanelo and Otero, 2012).

В даний час не існує лікування синдрому Вернера. Тривалість життя постраждалих людей зазвичай не перевищує 50 років, що пов'язано з прогресом органічного старіння.

Однак існує кілька терапевтичних підходів для поліпшення деяких симптомів, хірургії катаракти, шкірних трансплантатів, шунтування серця і т.д. (Gragera, Rojas і Salas Campo, 2006).

Загалом, основні причини смерті у синдрому Вернера пов'язані з розвитком пухлин, атеросклеротичних патологій або церебральних інфарктів (Yamamoto et al., 2015).

Характеристика синдрому Вернера

Синдром Вернера - це розлад, що характеризується експоненціальним розвитком характеристик, пов'язаних з передчасним біологічним старінням (Genetics Home reference, 2016).

Крім того, цей синдром класифікується в групі патологій, що називаються прогерією, що характеризується появою ознак і симптомів передчасної або прискореної старості (Sanjuanelo і Otero, 2010)..

У прогресіях описані два основні підтипи - дорослий і інфантильний. У випадку клінічної форми дитинства, цей розлад називається синдромом Хатчінсон-Гілфорд, у той час як доросла форма називається синдромом Вернера (SW) (Sanjuanelo і Otero, 2010)..

Старіння є явищем або фізіологічним процесом, проте теорії про його біологічні механізми і клінічні характеристики є багатофакторними. Проте, узагальнено, все це стосується існування внутрішніх чинників, пов'язаних з генетикою або окислювальним стресом, або наявністю зовнішніх факторів, пов'язаних зі способом життя та елементами навколишнього середовища (Jaeger, 2011)..

За нормальних умов фізіологічні та анатомічні зміни, пов'язані зі старінням, починають відбуватися за кілька років до їх зовнішніх проявів, які починають проявлятися приблизно у віці 40 років і прогресують поступово до смерті особи (Jaeger, 2011).

Однак при різних патологічних станах, таких як синдром Вернера, зниження органічних функцій, виникнення тканин і тіла (Jaeger, 2011), можуть з'явитися передчасно пов'язаними з генетичними змінами..

Таким чином, синдром Вернера (SW) був спочатку описаний німецьким фахівцем-офтальмологом Карлом Вільгельмом Отто Вернером. Центральну тему докторської дисертації він присвятив опису 4 випадків з ознаками передчасного старіння (Gragera, Rojas and Salas Campo, 2006)..

Зокрема, Вернер повідомив про кілька випадків, що належать до однієї сім'ї, члени якої у віці від 31 до 40 років показали короткий зріст, двосторонні катастрофи неповнолітніх та інші ознаки старості, такі як сиве волосся (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Проте, до 1934 року, коли термін синдром Вернера використовується як клінічний суб'єкт. Це було використано Oppenheimer і Kugel для посилання на новий випадок, в той час як Tannhauserin в 1945 році надає вичерпний клінічний огляд цієї патології (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Згодом, завдяки просуванню методів дослідження, генетичний фактор, залучений до його етіології, був виявлений у 1996 році (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Нарешті, як ми вже зазначали, синдром Вернера в даний час визначається як рідкісне розлад, що характеризується прогресивним розвитком аномально прискореного процесу старіння (Національна організація з рідких порушень, 2015)..

У більшості випадків синдром Вернера ідентифікується близько третього або четвертого десятиліття життя, тобто від 30 до 40 років. Однак деякі клінічні дані, які будуть описані нижче, можуть бути присутніми ще в підлітковому віці або на початку дорослого віку..

Статистика

Багато установ та авторів, які зосередили свої дослідження на дослідженні синдрому Вернера, вказують, що це спорадична або рідкісна генетична патологія (Orphanet, 2012).

Загалом, всі медичні стани, пов'язані з раннім старінням, рідкісні у загальній популяції, і, як наслідок, існує мало статистичних досліджень, що вивчають їх поширеність і захворюваність (Sanjuanelo і Muñoz Otero, 2010)..

Проте до 2002 року в медичній та науковій літературі було зареєстровано понад 1300 синдромів Вернера (Sanjuanelo and Muñoz Otero, 2010)..

Крім того, було підраховано, що синдром Вернера може впливати приблизно на одну особу на 200 000 осіб, що проживають у Сполучених Штатах (Genetics Home Reference, 2016).

Хоча ця патологія, продукт специфічної генетичної зміни, може страждати від будь-якого типу людини (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, вона частіше зустрічається в Японії. Більшість описаних клінічних випадків походять з цього географічного регіону (Genetics Home Reference, 2016).

Крім того, передбачається, що вона впливає на одну людину на кожних 20 000-40 000 мешканців (Genetics Home Reference, 2016).

Ознаки та симптоми

Всі клінічні висновки, пов'язані з синдромом Вернера, пов'язані з передчасним старінням, однак вони можуть змінюватися в залежності від моменту появи та клінічного перебігу цієї патології (Національна організація рідкісних розладів, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova і Monnat, 2016):

Статеве дозрівання та юність

Загалом, аномалії зазвичай не виявляються під час постнатальної стадії або дитинства. Частіше виявляти це захворювання в період статевого дозрівання або підліткового віку, внаслідок наявності повільного росту або розвитку. 

У більшості індивідуумів можна визначити вагу або зростання низьку по відношенню до очікуваної для своєї статі та вікової групи.

Тому підтвердження діагнозу в цій фазі є незвичайним, хоча початкова затримка розвитку та біологічний ріст зазвичай супроводжуються іншими типами змін, пов'язаними з експоненціальним погіршенням стану організму..

Рання дорослість

Близько 20-30 років можна виявити більш очевидні ознаки раннього старіння.  

На додаток до відсутності нормалізованої стадії росту в підлітковому віці, додано ряд змін, пов'язаних з віком: офтальмологічні, шкірні аномалії тощо..

Деякі з найбільш поширених:

- Двосторонні юнацькі катаракти: катаракта, це вид офтальмологічної патології, при якому спостерігається непрозорість кришталика ока, що перешкоджає визначеному зору. Як правило, цей розлад пов'язаний зі старінням і в старших віках, однак, є кілька випадків раннього представлення, пов'язаних з генетичними змінами..

- Canicie: термін canicie використовується для позначення відсутності або прогресуючої втрати пігментації волосся. У людей з синдромом Вернера часто зустрічаються сірі або білі волосся передчасно.

- АлопеціяТермін «алопеція» використовується для позначення випадіння волосся, яке часто називають облисінням. Хоча це, як правило, пов'язано з генетичною схильністю і старінням, при синдромі Вернера його також можна побачити передчасно..

- Втрата жирової тканини і атрофія м'язів: Як і в старших віках, дуже часто спостерігається значна втрата ваги, пов'язана з втратою м'язової маси і жиру. Крім того, разом з цими ознаками дегенерації також можна виявити прогресуючу втрату кісткової тканини і зміцнення або кальцифікацію м'яких тканин, такі як, наприклад, продукт сухожильних структур аномального накопичення кальцію.

- Шкірна дегенераціяКожна аномалія є одним з найбільш поширених клінічних висновків при синдромі Вернера. Найбільш поширені ознаки пов'язані з гіперпігментацією (розвитком плям і підвищеною забарвленням), гіпопігментацією (знебарвлення шкіри), пухирями і почервонінням внаслідок розширення басейнів крові (телеангіектазії), потовщення локалізованих ділянок, особливо на ліктях або колінах ( гіперкератоз) або розвиток поверхневих відкритих виразок.

На додаток до цих ознак і симптомів, синдром Вернера викликає важливі медичні ускладнення, також пов'язані з передчасним і прискореним старінням (Національна організація з рідкісних розладів, 2015, Sanjuanelo і Muñoz Otero, 2010):

- Гіпогонадизм: як у чоловіків, так і у жінок можна спостерігати дефіцит у виробництві статевих гормонів, у багатьох з них це пов'язано з розвитком безпліддя.

- Цукровий діабетНедостатній синтез інсуліну є ще однією з найбільш поширених медичних симптомів, тому кількість глюкози в крові погано регулюється, що вимагає медикаментозної терапії..

- Остеопороз: зменшення щільності кісткової тканини може бути скорочено патологічно, щоб досягти перебільшеної крихкості в різних кістках.

- Неоплазми: перевиробництво або аномальне накопичення клітин може призвести до розвитку пухлин або новоутворень, як доброякісних, так і канцерогенних.

- Неврологічні зміни: в цій області зміни принципово пов'язані зі зниженням рефлексів або розвитком парестезій.

- Кардіальні зміни: найчастіші аномалії пов'язані з порушеннями серця та іншими змінами, які в основному відбуваються при серцевій недостатності.

Причини

Причина синдрому Вернера - генетична, вона специфічно пов'язана з мутаціями гена WRN, розташованими на хромосомі 8, в місці 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015)..

Хоча різні дослідники вказують, що 90% пацієнтів з діагнозом синдром Вернера мають ідентифіковані мутації, у 10% постраждалих неможливо виявити значні зміни на генетичному рівні (Sanjuanelo і Otero, 2010)..

Ген WRN відповідає за генерування біохімічних інструкцій для виробництва білків, які відіграють важливу роль у підтримці та репарації ДНК (Genectis Home Reference, 2015).

Загалом, клітини з цим типом білкової недостатності мають знижену швидкість поділу або втрачають цю здатність, тому з'являються важливі проблеми розвитку. (Genectis Home Reference, 2015).

Діагностика

Діагноз синдрому Вернера надзвичайно клінічний, через аналіз сімейної та індивідуальної історії хвороби та фізичного обстеження.

Загалом, зазвичай використовуються діагностичні критерії Міжнародного реєстру синдрому Вернера, в них - кардинальні ознаки (Genectis Home Reference, 2015):

- Наявність двосторонньої катаракти.

- Альтеральна шкіра (атрофічна і склеротична шкіра, зміни забарвлення, виразки тощо).

- Короткий або зменшений зріст.

- Передчасне старіння.

- Прекрасне або сиве волосся.

Крім того, інші додаткові ознаки та симптоми, такі як діабет, гіпогонадизм, остеопороз, кальцифікація м'яких тканин, новоутворення або передчасний атеросклероз (Genectis Home Reference, 2015).

Крім того, генетичне дослідження рекомендується для виявлення можливих специфічних мутацій і спадкових моделей, пов'язаних з цією патологією..

Чи є ефективне лікування?

Як ми відзначали у вступі, синдром Вернера - це дегенеративне захворювання, для якого немає ідентифікованого лікування. У більшості випадків тривалість життя не перевищує 50 років (Gragera, Rojas і Salas Campo, 2006), які є найпоширенішими причинами смерті інсультів, інфарктів або розвитку пухлин (Gragera, Рохас і Салас Кампо, 2006).

Тому застосовуване лікування є фундаментально симптоматичним. Різні медичні ускладнення піддаються лікуванню на фармакологічному або хірургічному рівні, такі як катаракта, діабет або серцеві зміни.

З іншого боку, перед обличчям шкірних патологій особливо важливо проводити періодичні перевірки та контролі, щоб уникнути інфекцій, які погіршують клінічний стан пацієнта і, крім того, піддають їх виживання..

Крім того, перед обличчям м'язової атрофії необхідна фізична терапія та підтримка рутинної діяльності, з метою подовження автономії постраждалої людини якомога довше..

Список літератури

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Дорослі прогерії (синдром Вернера). Наступні 2 випадки від первинної медичної допомоги. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Білок синдрому Caenorhabditis elegansWerner бере участь у ДНК The Caenorhabditis
   Білок синдрому elegansWerner бере участь у ДНК дволанцюгових розривах. Клітинна сигналізація, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Фізіологія старіння. ЕМС.
4. Labbé et al; , (2012). Генний продукт синдрому Вернера (WRN): є пресором активності фактора-1, викликаної гіпоксією. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Синдром Вернера. Отримано з довідника про домашню генетику.
6. NORD (2015). Синдром Вернера. Отримано з Національної організації з рідкісних розладів:.
7. Orphanet. (2012). Синдром Вернера. Отримано з Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Синдром Вернера: клінічні особливості, патогенез і потенційні терапевтичні заходи. Старіння досліджень огляди.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Нетиповий синдром Вернера: атиповий синдром прогероїда. Педіатр (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Випадок синдрому Вернера з серцевим синдромом X і серцевою недостатністю із збереженою фракцією викиду. Журнал кардіологічних випадків, 195-198.